導(dǎo)讀：近年來腫瘤異質(zhì)性與腫瘤進化相關(guān)的研究報道已非常多，從腫瘤的基因組的異質(zhì)性到腫瘤微環(huán)境的異質(zhì)性,，研究也越來越深入和全面；另外從動態(tài)多組學(xué)的數(shù)據(jù)我們可以了解到腫瘤是如何在各種選擇壓力下進化和演變的,。

從pubmed的數(shù)據(jù)我們可以看到，與腫瘤異質(zhì)性和腫瘤進化相關(guān)的研究近年來漲勢都非常迅猛,；2018年：腫瘤異質(zhì)性相關(guān)的研究有1736篇，腫瘤進化相關(guān)的有798篇。

什么是腫瘤的異質(zhì)性,？

①腫瘤基因組的異質(zhì)性,；

同一個腫瘤常常包含幾種不同的克隆亞型，目前主要通過基因的突變信息來區(qū)分不同的克隆,，特別是晚期的患者常常會檢測到多個克隆同時存在，每一種克隆都有不同的治療反應(yīng)和復(fù)發(fā)可能,。

②腫瘤微環(huán)境的異質(zhì)性；

是指基質(zhì)細胞,，血管和免疫細胞所構(gòu)成的腫瘤細胞生存發(fā)展的環(huán)境在同一個腫瘤中的不同部位出現(xiàn)差異。

2018年年底有篇NC,，研究納入了15個非小細胞肺癌的患者，每個腫瘤進行不同部位的多點取樣,，然后進行基因組和轉(zhuǎn)錄組測序，結(jié)果表明：腫瘤基因組的異質(zhì)性介導(dǎo)了腫瘤微環(huán)境的異質(zhì)性,，也就是說如果一個腫瘤的異質(zhì)性越大，這個腫瘤的微環(huán)境情況也會大相徑庭,。

2018年還有一篇Cell Immunity的研究也說明了是腫瘤細胞的內(nèi)在特征介導(dǎo)了腫瘤微環(huán)境的差異從而影響免疫治療的效果；

什么是腫瘤的進化,？

腫瘤的進化理論和達爾文的自然選擇理論非常相似,；隨著腫瘤的進展，體細胞突變（Somatic mutations）和基因組重排（genomics rearrangements）會逐漸增加,，這些基因組的改變?yōu)槟[瘤適應(yīng)生存環(huán)境提供了基礎(chǔ),；同時不同的腫瘤克隆也會被它所處的環(huán)境所選擇；腫瘤雖然面對諸多選擇壓力,，但同時也在不斷進化,；其中研究最多的包括：

①機體的免疫選擇壓力；比如高表達PD-1的腫瘤細胞會存活下來,，因為他們可以逃避T細胞的攻擊；

②藥物干預(yù)也是常見的選擇壓力,，耐藥的腫瘤細胞會在藥物作用下被選擇出來成為優(yōu)勢克隆,；

③另外物質(zhì)和能量的爭奪也會成為腫瘤選擇壓力,，驅(qū)動腫瘤發(fā)生進化和演變,。

IOBR ：

①腫瘤是高度異質(zhì)型的，而且在面臨各種選擇壓力的條件下不斷進化,；

②在這兩個研究方向上做的最突出的研究團隊無疑就是英國倫敦大學(xué)醫(yī)院Charles Swanton教授 領(lǐng)銜TRACERx研究項目；該項目從2014年開始實施,，預(yù)計投入1400萬英鎊研究800個患者從手術(shù)、復(fù)發(fā)再到后續(xù)的各種治療過程中腫瘤的進化演變,，通過動態(tài)、多點取樣,，以及各組學(xué)的數(shù)據(jù)來尋找腫瘤的復(fù)發(fā)監(jiān)測標志物，揭示腫瘤在面臨各種選擇壓力下是如何復(fù)發(fā),，轉(zhuǎn)移、和耐藥的,。研究成果都是CNS級別以上的,。期待下期講解?。?/span>

引文：

1. Jia, Q., Wu, W., Wang, Y., Alexander,P.B., Sun, C., Gong, Z., Cheng, J.N., Sun, H., Guan, Y., Xia, X.,et al.(2018). Local mutational diversity drives intratumoralimmune heterogeneity in non-small cell lung cancer. Nat Commun9,5361.

2. McGranahan, N., and Swanton, C. (2017). Clonal Heterogeneity and Tumor Evolution: Past, Present, and the Future. Cell168,613-628.