云南省一院孫丹雄 很久以前就想寫這篇文章了,,一直沒有時間。在臨床中發(fā)現(xiàn),,有些抗酸陽性的肺結(jié)核,結(jié)核γ干擾素釋放試驗居然是陰性的,,本來還想寫篇這方面的論文,,可惜一查文獻(xiàn),,多如牛毛啊,! 很多人問我:為什么結(jié)核γ干擾素釋放試驗陽性了,還是不能診斷肺結(jié)核,?為什么結(jié)核γ干擾素釋放試驗陰性了,還是不能排除肺結(jié)核,? 結(jié)核γ干擾素釋放試驗,,采用進(jìn)口的試劑,最多也才要1000元左右,。假如這個檢查陰性可以排除肺結(jié)核,,1萬元我都愿意做(派特CT也才要8000元左右),,可惜它不能排除結(jié)核,。 1 神馬是干擾素釋放試驗 γ-干擾素釋放試驗(IGRA)通過早期分泌抗原靶(ESAT-6)和培養(yǎng)濾液蛋白(CFP-10)等特異性抗原(有些產(chǎn)品還增加了TB7.7抗原多肽),體外刺激機體特異性效應(yīng)T淋巴細(xì)胞,,然后檢測γ-干擾素(interferon-γ,,IFN-γ)水平或計數(shù)分泌IFN-γ的特異性T淋巴細(xì)胞,,從而判斷是否存在結(jié)核感染,。 檢測方法主要有兩種: (1)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測IFN-γ水平,,商業(yè)產(chǎn)品主要是澳大利亞Cellestis公司的QFT-GIT(QuantiFERON-TB Gold In-Tube)、QFT-G(QuantiFERON-TB Gold)以及QFT(QuantiFERON-TB),。 (2)采用酶聯(lián)免疫斑點試驗(ELISPOT)檢測并計數(shù)分泌IFN-γ的特異性T淋巴細(xì)胞,商業(yè)產(chǎn)品主要是英國牛津Immunotech公司生產(chǎn)的T-SPOT.TB,。 因為卡介苗和很多非結(jié)核分枝桿菌中沒有早期分泌抗原靶(ESAT-6)和培養(yǎng)濾液蛋白(CFP-10),,所以,它的準(zhǔn)確性更好,。 結(jié)核γ-干擾素釋放試驗,,以下簡稱干擾素試驗,。 2 陽性幾乎沒有意義 《γ干擾素釋放試驗在中國應(yīng)用的建議》明確指出:干擾素試驗陽性,,不能區(qū)分活動性結(jié)核和陳舊性結(jié)核。 國內(nèi)有學(xué)者做過研究,,253名活動性結(jié)核病患者,,48名肺病患者(無結(jié)核),,115名醫(yī)護人員和216名健康人,結(jié)果: 活動性結(jié)核病患者,,干擾素試驗陽性率才88.3%,; 肺病患者(無結(jié)核),干擾素試驗陽性率27.1%,; 醫(yī)務(wù)人員,,干擾素試驗陽性率高達(dá)40.9%,; 其他健康人,,干擾素試驗陽性率才17.6%。 Liu Y , Ou M , He S , Li X , Lin Y , Xiong J , Zhang J , Ge S .Evaluation of a domestic interferon-gamma release assay for detecting Mycobacterium tuberculosis infection in China.Tuberculosis (Edinb) 2015 Jul;95 (4):523-6. 你說,,干擾素試驗陽性,如何診斷活動性肺結(jié)核,?腫么知道它不是潛伏結(jié)核,,或者陳舊性結(jié)核,? 在歐美等發(fā)達(dá)國家,因為有錢隔離肺結(jié)核病人,,所以結(jié)核非常少,,陳舊性結(jié)核也就非常少,干擾素試驗陽性,,對活動性肺結(jié)核的診斷價值很大,。 在發(fā)展中國家,潛伏結(jié)核和陳舊性肺結(jié)核太多,,干擾素試驗陽性對診斷活動性肺結(jié)核的價值非常有限,。 3 干擾素試驗陽性,可以排除非結(jié)核桿菌嗎,? 非結(jié)核分枝桿菌感染,,與肺結(jié)核很難區(qū)分。 理論上,,非結(jié)核分枝桿菌一般不會引起干擾素試驗陽性,,干擾素試驗陽性的價值終于體現(xiàn)出來了。 但是,,也不一定,,《γ干擾素釋放試驗在中國應(yīng)用的建議》明確指出:堪薩斯分枝桿菌、海分枝桿菌,、蘇爾加分枝桿菌,、轉(zhuǎn)黃分枝桿菌和胃分枝桿菌,也會引起干擾素試驗陽性,。 另外,,不同的研究、不同的文獻(xiàn),,結(jié)果有差異,,T-SPOT的說明書提到,戈登分枝桿菌也會引起干擾素試驗陽性,。 簡單一句話:海(海分枝桿菌)哥(戈登)涉黃(轉(zhuǎn)黃)打架(蘇爾加),,胃出血(胃分枝桿菌),被砍(堪薩斯)死,?;蛘?/span>砍(堪薩斯)死(蘇爾加)嗨(海分枝桿菌)哥(戈登)。 4 干擾素試驗陰性的價值 干擾素試驗真正的價值,,其實是陰性,! 干擾素試驗陰性,結(jié)核的可能性就比較少,! 那么,,干擾素試驗陰性,,是否可以排除結(jié)核? 5 抗酸陽性的肺結(jié)核,,有多少干擾素試驗為陰性,? 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院的研究報道:臨床診斷的肺結(jié)核,大約17%的患者干擾素釋放試驗陰性,;痰涂片菌陽性肺結(jié)核73例,,大約5%的患者干擾素釋放試驗陰性。 河北省胸科醫(yī)院的報道:抗酸陽性肺結(jié)核組(涂陽組)119例,,T-SPOT.TB敏感性為81.5%(97/119),,干擾素試驗陰性率大約19%。 武漢大學(xué)生命科學(xué)院病毒學(xué)國家重點實驗室的報道:AFB(抗酸)陽性肺結(jié)核患者中IGRA陽性率為89.04%(65/73),,干擾素試驗陰性率大約11%,。 重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心結(jié)核重點實驗室的研究:抗酸陽性肺結(jié)核226例,干擾素釋放試驗陰性率6.2%,;培養(yǎng)到結(jié)核菌的肺結(jié)核324例,,干擾素釋放試驗陰性率8.6%。 艾滋病或者HIV感染的肺結(jié)核患者中,,17例培養(yǎng)到結(jié)核菌或者抗酸陽性,,5例(30%)干擾素釋放試驗陰性;臨床診斷肺結(jié)核179例,,干擾素釋放試驗陰性率50%,。 廣州市胸科醫(yī)院的報道,確診的肺結(jié)核(查到抗酸或者培養(yǎng)到結(jié)核菌)197例,,大約9%的患者干擾素釋放試驗陰性,。 天津結(jié)核病控制中心的報道,菌陽肺結(jié)核48例,,大約4%干擾素釋放試驗陰性,。 北京市胸科醫(yī)院基金項目,541例細(xì)菌學(xué)確診的肺結(jié)核,,大約9%的患者干擾素釋放試驗陰性,。老年人中的陰性率更高(15%),可能因為老年人免疫力低下,,營養(yǎng)不良,,合并癥多。 一項在德國進(jìn)行的研究,,286例肺結(jié)核合并艾滋病,,QFT-IT的陰性率大約20%,T-SPOT .TB的陰性率高達(dá)76%。 南京醫(yī)科大學(xué)(Nanjing Medical University)的學(xué)者寫了一篇論文論文,,薈萃分析,,36篇英文和25篇中文文獻(xiàn)入選,干擾素釋放試驗的總體敏感度和特異度分別為85%和84%,。敏感性85%,就是確診的結(jié)核病,,15%的患者干擾素試驗陰性,。 美國舊金山的242例可疑肺結(jié)核納入研究,37例培養(yǎng)到結(jié)核菌從而確診肺結(jié)核,,排除1例干擾素釋放試驗結(jié)果不確定,,36例確診的患者中只有23例(64%)患者干擾素釋放試驗陽性,就是36%的患者干擾素釋放試驗陰性,。鑒于干擾素釋放試驗的敏感性才有64%,,不建議單獨使用干擾素釋放試驗排除活動性肺結(jié)核。 6 陰性不能排除結(jié)核 有人說抗酸陽性不一定是肺結(jié)核,! 是的,,非結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌等,,也會抗酸陽性,。奴卡菌也具有弱抗酸性。有文獻(xiàn)報道,,一些棒狀桿菌屬,、放線菌也具有弱抗酸性;極少數(shù)的貪婪丙酸桿菌也有可能抗酸陽性,;另外,,陽性桿菌的崩解產(chǎn)物、組織切片中的異物,,也可表現(xiàn)為抗酸陽性,,從而被誤認(rèn)為抗酸桿菌。 但是,,抗酸陽性幾乎都是結(jié)核,,其他疾病的可能性很小。 另外,,慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心結(jié)核重點實驗室的研究:培養(yǎng)到結(jié)核菌的肺結(jié)核324例,,干擾素釋放試驗陰性率8.6%。 我自己統(tǒng)計過,,抗酸陽性的肺結(jié)核,,大約10%的患者干擾素試驗陰性。曾經(jīng)年少的我,,還幼稚的以為能發(fā)篇驚天動地的文章,,后來才發(fā)現(xiàn),,世界有我沒我都一樣。 7 真的不能排除 The 64% sensitivity suggests that the QuantiFERON-TB Gold assay should not be used alone to exclude active tuberculosis. 鑒于干擾素釋放試驗的敏感性太low了,,不建議單獨使用干擾素釋放試驗排除活動性肺結(jié)核,。 參考文獻(xiàn):Dewan P K , Grinsdale J , Kawamura L M . Low Sensitivity of a Whole‐Blood Interferon‐γ Release Assay for Detection of Active Tuberculosis[J]. Clinical Infectious Diseases, 2007, 44(1):69-73. 8 如何診斷肺結(jié)核? 我之前說了,,假如這個檢查陰性可以排除肺結(jié)核,,1萬元我都愿意做(派特CT也才要8000元左右),可惜它不能排除結(jié)核,。 診斷和排除肺結(jié)核,,永遠(yuǎn)都要依靠臨床醫(yī)生綜合分析病情:癥狀,胸部CT,,支氣管鏡,,抗酸桿菌,痰培養(yǎng),,病情變化(抗感染無效,,病灶一般變化緩慢),干擾素試驗,。胸部CT是重點,。 9 干擾素試驗無用了嗎? 任何檢查都有用,。 過度檢查存在的原因:1.檢查有副作用,;2.窮。 假如一個病人,,臨床表現(xiàn)很符合結(jié)核,,或者結(jié)核可能性小,干擾素試驗的價值就不大了,。 假如一個患者,,根據(jù)臨床表現(xiàn),結(jié)核的診斷拿不準(zhǔn),,這時候假如干擾素試驗是陰性,,那么暫時就不考慮結(jié)核了,趕緊治療其他疾病,。 10 參考文獻(xiàn) 我不騙你,! 參考文獻(xiàn) 田瑞雪, 馬麗萍, 武紅莉, et al. γ-干擾素釋放試驗在結(jié)核診斷中的價值[J]. 臨床薈萃, 2017, 32(6):507-510. 李玉靜, 孫志平, 張彥坤, et al. γ-干擾素釋放試驗(T-SPOT.TB)及結(jié)核蛋白芯片檢測對結(jié)核病診斷價值的對比分析[J]. 醫(yī)學(xué)動物防制, 2016(10):1063-1066. 伍仕敏, 項杰, 周虹, et al. γ-干擾素釋放試驗在肺結(jié)核和肺外結(jié)核診斷中的應(yīng)用[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2013, 34(3):403-406. 李同心, 何瑛, 周剛, et al. 全血γ-干擾素釋放試驗在結(jié)核病輔助診斷中的價值[J]. 中國防癆雜志, 2016, 38(8). 盧峰岳, 黃艷君, 劉春平, et al. γ-干擾素釋放試驗診斷活動性結(jié)核病的臨床評價[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 29(23):3827-3829. 孟蘇凱, 吳振萍, 鐘達(dá). 全血γ-干擾素釋放試驗在診斷結(jié)核分枝桿菌感染中的應(yīng)用價值[J]. 中國防癆雜志, 2015, 37(12):1217-1220. 潘麗萍, 賈紅彥, 劉菲, et al. γ-干擾素釋放試驗對不同年齡組疑似肺結(jié)核的輔助診斷價值[J]. 結(jié)核病與胸部腫瘤, 2016(1):1-5. 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T-SPOT.TB和GeneXpertMTB/RIF檢測在結(jié)核診斷中的應(yīng)用[J]. 臨床血液學(xué)雜志(輸血與檢驗), 2017(05):44-47. 11 為什么干擾素試驗會假陰性,? 這個原因太復(fù)雜了。 個人認(rèn)為,干擾素試驗存在著不可避免的假陰性結(jié)果,,因為其臨界值是在與健康對照的研究中人為劃定的最佳臨界值,,倘若為減少假陰性而升高敏感性,則不可避免地造成特異性下降,。干擾素試驗通過檢測IFN-γ水平判斷結(jié)核感染,,但人體免疫系統(tǒng)極其復(fù)雜,任何影響免疫功能的因素都可能或多或少的影響到IFN-γ的釋放,,由此推測干擾素試驗的影響因素眾多,,每個因素的影響程度大小各異,這就造成了在不同的研究中,,研究對象很難同質(zhì)化,研究結(jié)果也不盡相同甚至相反,。 另外,,干擾素試驗的操作過程復(fù)雜,對操作者的要求較高,,檢測過程中任何不規(guī)范行為以及標(biāo)本采集過程中存在任何差錯,,均可能導(dǎo)致結(jié)果不準(zhǔn)確。 專業(yè)的研究:我查過很多文獻(xiàn),,年齡增長,、HIV感染、抗結(jié)核治療等可導(dǎo)致干擾素試驗假陰性,,另外,,患者的營養(yǎng)狀態(tài)(體重指數(shù))、等位基因及種族等亦可能導(dǎo)致干擾素試驗假陰性,,合并糖尿病及惡性腫瘤,、淋巴細(xì)胞下降、結(jié)核的病程,、痰菌陰性,、合并肺外結(jié)核、肺部病灶范圍較廣,、吸煙,、檢測方法及環(huán)境、影響免疫功能藥物的使用等均可能造成干擾素試驗假陰性,。 12 13 假如一個年輕人,胸部CT如上,,抗細(xì)菌無效(抗細(xì)菌治療的必要性非常?。敛华q疑的抗結(jié)核,根本不需要關(guān)心干擾素試驗的結(jié)果,。 楊柳岸,,曉風(fēng)殘月。 視頻 醫(yī)生看病,,就要像大師一樣,,根據(jù)具體情況,隨機應(yīng)變,。 |
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