液體活檢是一種無創(chuàng),、簡(jiǎn)便的檢測(cè)方式，通過檢測(cè)血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞,、循環(huán)腫瘤DNA和腫瘤細(xì)胞外泌體的數(shù)量，即可檢測(cè)癌癥,，在腫瘤早篩早診,、預(yù)測(cè)治療療效及預(yù)后、檢測(cè)復(fù)發(fā),、腫瘤異質(zhì)性及進(jìn)化等方面有著巨大的應(yīng)用前景,。

自被《麻省理工學(xué)院技術(shù)評(píng)論》評(píng)為2015年十大突破技術(shù)之一以來，液體活檢技術(shù)在癌癥診斷和治療方面廣闊的應(yīng)用前景屢受企業(yè)資本市場(chǎng)關(guān)注,，熱度不斷攀升,，已經(jīng)成為腫瘤精準(zhǔn)診斷和治療的突破口。

近幾年,，中國液體活檢企業(yè)總量持續(xù)增長(zhǎng),，《2019年中國液體活檢行業(yè)深度研究報(bào)告》顯示，截止2018年底,，中國已有超過 157 家企業(yè)布局液體活檢領(lǐng)域,。自2010年后新增企業(yè)開始高速增長(zhǎng)，在2015年達(dá)到高峰,，有28家企業(yè)在2015年注冊(cè)成立,。其中，大部分企業(yè)均是聚焦腫瘤精準(zhǔn)檢測(cè)賽道。

而在國外,，腫瘤液體活檢行業(yè)已經(jīng)涌現(xiàn)出Guardant Health,、Foundation  Medicine、Grail,、Myriad等企業(yè),，并且有多款腫瘤液體活檢產(chǎn)品獲批，滿足不同患者的需求,，并且逐步將腫瘤基因檢測(cè)作為伴隨診斷,，深度綁定靶向用藥的使用，真正實(shí)現(xiàn)治療精準(zhǔn)化,。

在國內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的當(dāng)下,，動(dòng)脈網(wǎng)以行業(yè)領(lǐng)先者Guardant Health為例，從該企業(yè)的產(chǎn)品布局,、業(yè)務(wù)模式,、融資情況等角度進(jìn)行梳理，希望為國內(nèi)企業(yè)的發(fā)展提供借鑒,。

Helmy Eltoukhy是Guardant Health的創(chuàng)始人兼CEO,，擁有斯坦福大學(xué)電氣工程博士學(xué)位。2006年,，Helmy Eltoukhy在斯坦福大學(xué)基因組技術(shù)中心從事新一代低成本,、高讀長(zhǎng)基因測(cè)序平臺(tái)的研究，并以該研究為基礎(chǔ)在2007年和人共同創(chuàng)立Avantome,。直到2008年8月,，Avantome被Illumina收購。后于2012年在美國加州創(chuàng)立了Guardant Health,。

Guardant Health是腫瘤液體活檢明星企業(yè),，他們始終認(rèn)為戰(zhàn)勝腫瘤的關(guān)鍵是在疾病的各個(gè)階段都能獲取準(zhǔn)確的分子信息。因此,，Guardant Health正在通過血液基因檢測(cè),，為腫瘤患者提供指導(dǎo)用藥、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè),、早篩產(chǎn)品,。需要注意的是，該公司的業(yè)務(wù)重心是在早期可治愈階段檢測(cè)腫瘤,，也就是腫瘤早篩,。

根據(jù)Churchbase顯示，2014年2月,，Guardant Health完成1000元美元A輪融資,，緊接著在4月完成Khosla Ventures,、紅杉資本等投資的3000萬美元B輪融資；2015年完成5000萬美元C輪融資,；2016年完成1億美元D輪融資,；2017年完成軟銀領(lǐng)投的3.6億美元E輪融資。Guardant Health累積融資總額為5.5億美元,，雖說融資總額不比另一家企業(yè)Grail耀眼,，但足以讓其成為腫瘤液體活檢領(lǐng)域的明星企業(yè)。

2018年2月,，Guardant Health在美國納斯達(dá)克上市,。截止2020年9月30日，其市值達(dá)到110.6億美金,。

Guardant Health融資歷史

基于NGS深度測(cè)序技術(shù)平臺(tái)，Guardant Health的研發(fā)布局基本覆蓋了腫瘤檢測(cè)的全周期階段,，公司旗下4款產(chǎn)品：Guardant360和GuardantOMNI用于監(jiān)測(cè)晚期癌癥患者基因突變情況,，LUNAR-1用于復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，LUNAR-2用于進(jìn)行癌癥早篩,。

Guardant360：針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者,，提供精準(zhǔn)用藥方案

Guardant360是Guardant Health首款商業(yè)化產(chǎn)品，于2014年以LDT模式推出,，針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者,，采用NGS技術(shù)檢測(cè)73個(gè)腫瘤相關(guān)基因，通過基因表達(dá)譜分析,，幫助醫(yī)生判斷那種治療方案更適合晚期實(shí)體瘤患者,。

除此之外，Guardant360還可以用于加快新藥臨床試驗(yàn),，幫助藥企選擇目標(biāo)患者，加快患者入組速度和研發(fā)進(jìn)度,。

據(jù)官方數(shù)據(jù)顯示,，Guardant360已被150多個(gè)同行評(píng)審的出版物廣泛用于基于血液的基因分析，獲得了7000多位腫瘤學(xué)家的高度信賴,，積累了超過15萬份報(bào)告臨床樣本,，擁有60多家生物制藥合作伙伴。

2020年8月,，Guardant360 CDx獲得FDA批準(zhǔn),，用于所有實(shí)體瘤類型的綜合基因組分析，同時(shí)FDA還批準(zhǔn)了其作為伴隨診斷工具,，用于識(shí)別攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者,。

Guardant360 CDx是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的NGS液體活檢產(chǎn)品,。除此之外，PGDx公司的elio?Plasma Resolve也已獲得歐盟CE批復(fù)上市,。這兩款產(chǎn)品獲批,，彌補(bǔ)了腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)上僅有NGS組織活檢產(chǎn)品的不足，宣告NGS液體活檢正式從臨床研究落地到臨床應(yīng)用,。

而國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)基于熒光PCR方法的液體活檢產(chǎn)品上市,，尚未批準(zhǔn)基于NGS的液體活檢產(chǎn)品。

GuardantOMNI：檢測(cè)500個(gè)腫瘤相關(guān)基因,，賦能新藥研發(fā)

Guardant Health注意到,，2016年開始，免疫治療和靶向治療成為藥企新藥研發(fā)的重中之重,。為此,，公司在2017年推出了GuardantOMNI，旨在為制藥公司提供全面的基因分析工具,，幫助其加快臨床試驗(yàn),，開發(fā)靶向抗癌藥物和免疫療法。

GuardantOMNI可檢測(cè)500個(gè)腫瘤相關(guān)基因,，檢測(cè)廣度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于Guardant360,，準(zhǔn)確率高達(dá)99.3%，并且可以發(fā)現(xiàn)醫(yī)生檢查不到的基因變異情況,。

Lunar-1：用于術(shù)后監(jiān)測(cè),，比傳統(tǒng)技術(shù)更早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

患者切除腫瘤之后，需要定期復(fù)查,，監(jiān)測(cè)腫瘤是否復(fù)發(fā),。Lunar-1就是一款用于癌癥復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的產(chǎn)品，重點(diǎn)面向肺癌,、乳腺癌,、結(jié)直腸癌和卵巢癌4個(gè)癌種，可及早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象,，提高患者的無復(fù)發(fā)生存期,，各方面性能均超越傳統(tǒng)技術(shù)。

同時(shí),，Lunar-1也可用于幫助制藥公司研發(fā)新藥,。目前，該產(chǎn)品尚未進(jìn)入臨床使用,，僅限于科研,。

Lunar-2：用于早期癌癥檢測(cè)，潛在市場(chǎng)價(jià)值驚人

腫瘤早篩被認(rèn)為是提高腫瘤患者生存率的有效手段,，由于技術(shù)限制,，腫瘤早篩普及率低,。Guardant Health正在開發(fā)基于血液的癌癥早篩產(chǎn)品——Lunar-2，主要面向沒有癥狀但由于遺傳因素,、吸煙等其他因素導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)較高的個(gè)體,。

該產(chǎn)品正處于研發(fā)階段，在Guardant Health的最新年報(bào)中,，其預(yù)測(cè)LUNAR-2的市場(chǎng)空間為330億美元,。

2019年10月，Guardant Health啟動(dòng)ECLIPSE試驗(yàn),，以評(píng)估Lunar-2篩查早期結(jié)直腸癌的潛力,。在2020年第二季度財(cái)務(wù)報(bào)告中，公司披露Lunar-2在早期結(jié)直腸癌檢測(cè)中敏感性達(dá)到90%,，特異性達(dá)94%,。據(jù)悉，ECLIPSE試驗(yàn)結(jié)果是支撐Lunar-2獲得FDA批準(zhǔn)的關(guān)鍵,。

2017年5月,，Guardant Health啟動(dòng)“Guardant 1 Million”計(jì)劃，計(jì)劃在5年內(nèi)完成100萬個(gè)癌癥患者的液體活檢基因測(cè)序,，希望借助測(cè)序數(shù)據(jù)推動(dòng)癌癥治療的進(jìn)步,，加速基于血液檢測(cè)的癌癥早篩早檢產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。這項(xiàng)計(jì)劃標(biāo)志著公司正式將癌癥早篩作為業(yè)務(wù)重心,。

與各大頂尖藥企合作,，積累數(shù)據(jù)、增加收入

基于液體活檢技術(shù),，Guardant Health和全球多家藥企建立了合作關(guān)系,，包括阿斯利康、輝瑞,、默沙東等,，合作內(nèi)容主要分為兩部分：聯(lián)合開發(fā)伴隨診斷產(chǎn)品和聯(lián)合開發(fā)創(chuàng)新藥物。

2017年,，Guardant Health和默沙東達(dá)成合作通過Guardant360 CDx幫助默沙東篩選出潛在可能受益的患者,，進(jìn)行肺癌靶向藥物C-MET抑制劑Tepotinib的臨床二期的試驗(yàn)。2018年,，公司與阿斯利康合作，為阿斯利康的晚期非小細(xì)胞肺癌藥物Tagrisso提供伴隨診斷產(chǎn)品,。

通過與藥企廣泛合作,，Guardant Health不僅可以增加收入，還可積累基因突變與藥物效用之間的關(guān)系,，形成專有的數(shù)據(jù)庫可以用來更好的指導(dǎo)用藥,。在藥物成功上市后,，公司的診斷技術(shù)還可作為其伴隨診斷產(chǎn)品綁定銷售。

腫瘤液體活檢是當(dāng)前炙手可熱的領(lǐng)域,，Guardant Health面臨著眾多的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，包括近期被Illumina以80億美元收購的明星企業(yè)Grail,。

我們做一個(gè)簡(jiǎn)單的比較,。在融資方面，Grail是名副其實(shí)的“融資王”,，融資總額達(dá)16.9億美元,，Guardant Health與其相差甚遠(yuǎn)，只有5.5億美元,；在產(chǎn)品方面,，Guardant Health很早就推出了產(chǎn)品，并在臨床上廣受認(rèn)可,，Grail至今沒有推出產(chǎn)品,；在癌癥早篩布局上，Guardant Health和Grail都在積極布局,，但都未有相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng),。

除Grail外，Guardant Health的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手還包括Foundation Medicine,、Freenome,、Myriad等。在激烈的競(jìng)爭(zhēng)下,，Guardant Health依舊給出了搶眼的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)表現(xiàn),。

在2020年8月Guardant Health的2020年第二季度財(cái)務(wù)報(bào)告中顯示，該公司在第二季度完成16499次檢測(cè),，其中面向臨床客戶的檢測(cè)為13694次,，同比增長(zhǎng)了15%，面向藥企客戶的檢測(cè)為2805次,，同比減少了47%,。

第二季度收入為6630萬美元，收入較去年同期增長(zhǎng)23%,，其中腫瘤精準(zhǔn)診斷業(yè)務(wù)收入5100萬美元,，同比增長(zhǎng)21%，研發(fā)服務(wù)收入1530萬美元,，同比增長(zhǎng)29%,。

可以看到，Guardant Health的核心營(yíng)收來自腫瘤精準(zhǔn)診斷業(yè)務(wù),，約占總收入的77%,，增長(zhǎng)得益于平均售價(jià)提高,。其中，公司面向臨床客戶的檢測(cè)樣本量提高,，說明公司產(chǎn)品在臨床市場(chǎng)受到的認(rèn)可逐漸提升,。面向藥企客戶的檢測(cè)樣本量大幅下降則是臨床研究進(jìn)度導(dǎo)致的樣品量波動(dòng)和疫情帶來的負(fù)面影響。

研發(fā)服務(wù)收入雖說占比不高,，但增長(zhǎng)快速,，未來仍舊會(huì)作為公司的核心業(yè)務(wù)之一持續(xù)投入，公司在報(bào)告中提到將繼續(xù)開拓新的藥企客戶,，維持現(xiàn)有客戶,。

腫瘤精準(zhǔn)業(yè)務(wù)的營(yíng)收來自Guardant360和GuardantOMNI，隨著銷售隊(duì)伍擴(kuò)大和營(yíng)銷活動(dòng)加強(qiáng),，Guardant360和GuardantOMNI的銷量將持續(xù)增長(zhǎng),。同時(shí)，癌癥早篩產(chǎn)品Lunar-2進(jìn)入市場(chǎng)后,，勢(shì)必會(huì)對(duì)公司的營(yíng)收做出卓越貢獻(xiàn),。

那么，對(duì)于國內(nèi)企業(yè)來說,，Guardant Health能夠帶來哪些啟示呢,？

從產(chǎn)品布局來看，Guardant Health始終在不斷延伸,，從晚期腫瘤切入,，逐步將業(yè)務(wù)向預(yù)后監(jiān)測(cè)和早篩早診拓展。在國內(nèi)腫瘤指導(dǎo)用藥競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)白熱化的情況下,，國內(nèi)企業(yè)同樣需要不斷延伸產(chǎn)品線,，開拓新的業(yè)務(wù)方向，全程監(jiān)測(cè)和早篩早診都是不錯(cuò)的發(fā)展方向,，Guardant Health的產(chǎn)品策略值得參考,。

與指導(dǎo)用藥相比，全程監(jiān)測(cè)和早篩早診對(duì)數(shù)據(jù)積累,，以及對(duì)檢測(cè)靈敏度,、特異性的要求都更高，無疑是對(duì)腫瘤液體活檢企業(yè)提出了更大的挑戰(zhàn),，企業(yè)同樣需要不斷提升技術(shù)實(shí)力,，積累更多數(shù)據(jù)，例如健康對(duì)照者基因信息的大數(shù)據(jù),。

在研發(fā)服務(wù)方面,，Guardant Health和全球多家頂尖制藥企業(yè)保持著良好的服務(wù)關(guān)系。很多檢測(cè)項(xiàng)目屬于“一錘子買賣”，盈利困境,、燒錢一直是基因檢測(cè)企業(yè)，尤其是指導(dǎo)用藥企業(yè)的一大難題,。除了開發(fā)更多“復(fù)購率高”的檢測(cè)項(xiàng)目之外,，和藥企合作研發(fā)新藥也是增加收入，突破盈利困境,，積累數(shù)據(jù)的一大途徑,。

整體而言，腫瘤液體活檢仍舊處于市場(chǎng)早期,，相應(yīng)的,，Guardant Health、Grail等企業(yè)也還處在起步階段,，行業(yè)格局還存在變數(shù),。

值得一提的是，這一行業(yè)存在著技術(shù)局限,、經(jīng)濟(jì)效益低等阻礙因素,。在應(yīng)用上，液體活檢技術(shù)腫瘤早篩市場(chǎng)潛力最大,，但目前的應(yīng)用大都集中在腫瘤市場(chǎng)中后端,，也就是腫瘤治療和預(yù)后，在早篩早診方面的應(yīng)用還不夠成熟,。但我們相信,，隨著成本的降低、腫瘤細(xì)胞捕獲等技術(shù)的提高,，液體活檢未來能夠在腫瘤診療領(lǐng)域大放異彩,。 

*封面圖片來源：123rf