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信達(dá)生物2018年11月上市至今快滿2年了,，市值由185億港元漲到如今的833億港元,，漲了450%,，歸根結(jié)底在于“創(chuàng)新”二字,，而“創(chuàng)新”直接與醫(yī)藥生物公司的未來(lái)增長(zhǎng)空間相掛鉤,，那么信達(dá)生物到底有多新？

1. 如何發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥企

2. 信達(dá)生物早期管線分析

3. 結(jié)語(yǔ)

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如何發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥企

看待一家醫(yī)藥生物公司是否有足夠的創(chuàng)新能力,，來(lái)保持長(zhǎng)期,、持續(xù)、穩(wěn)定的增長(zhǎng)速度,，涉及許多方方面面,，而其中最重要的就是管線布局。什么樣的管線才是前沿管線,，本文選取兩個(gè)比較重要的因素進(jìn)行考慮,，有沒(méi)有巨頭公司布局，此管線涉及的交易事件多不多,，金額大不大,。最后再把該公司放入賽道進(jìn)行比較，這樣子就豁然開(kāi)朗了,。

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信達(dá)生物早期管線分析

本文只分析信達(dá)生物處于臨床2期及以前的管線,。

PI3Kδ

背景介紹：吉利德的Idelalisib抑制PI3Kδ，于2014年FDA批準(zhǔn)用于治療CLL,、FL和SLL,，2022年銷售額預(yù)測(cè)達(dá)到2.05億美元。拜耳公司的copanlisib抑制PI3Kα和δ，于2017年FDA批準(zhǔn)用于治療FL,，2022年銷售額預(yù)測(cè)達(dá)到3.82億美元,。Verastem公司的Duvelisib抑制PI3Kγ和δ，于2018年FDA批準(zhǔn)用于治療CLL和SLL,，2022年銷售額預(yù)測(cè)達(dá)到2.25億美元,。（來(lái)源：資料1）

賽道情況：有7家公司的產(chǎn)品處于臨床階段，最高階段為3期,，信達(dá)生物引進(jìn)的parsaclisib在賽道上處于國(guó)內(nèi)外第一,。布局公司（市值超兩百億美元）包括吉利德、拜耳和阿斯利康,。

圖1 PI3Kδ抑制劑賽道情況（來(lái)源：clinicaltrials和CDE,，豐碩創(chuàng)投整理）

交易事件：2018年信達(dá)生物引進(jìn)Incyte公司的3款處于臨床階段的小分子抑制劑，其中包括parsaclisib,，潛在交易金額達(dá)到3.92億美元,。（來(lái)源：資料2）2012年TG Therapeutics與Rhizen合作開(kāi)發(fā)umbralisib，潛在交易金額達(dá)到2.5億美元,。（來(lái)源：資料3）2020年MEI Pharma與Kyowa Kirin合作開(kāi)發(fā)ME-401,，潛在交易金額達(dá)到6.82億美元。（來(lái)源：資料4）

小結(jié)：PI3Kδ抑制劑雖然毒副作用不小,，但市場(chǎng)前景依舊樂(lè)觀,。信達(dá)生物通過(guò)license-in方式走在國(guó)內(nèi)此賽道的前沿。

JAK1

背景介紹：艾伯維公司的upadacitinib抑制JAK1,，于2019年FDA批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，2023年銷售峰值預(yù)測(cè)達(dá)到22億美元。（來(lái)源：資料5）輝瑞公司的tofacitinib抑制JAK1/2/3,，于2012年FDA批準(zhǔn)上市,，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病和潰瘍性結(jié)腸炎,，2019年銷售額達(dá)到22.4億美元,。（來(lái)源：資料6）。禮來(lái)公司的baricitinib抑制JAK1/2,，于2018年FDA批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，2022年銷售額預(yù)測(cè)達(dá)到18億美元。（來(lái)源：資料7）

賽道情況：有14家公司的產(chǎn)品處于臨床階段,，最高階段為3期,，信達(dá)生物引進(jìn)的itacitinib在賽道上處于國(guó)外第一，國(guó)內(nèi)第四,。布局公司（市值超兩百億美元）包括艾伯維,、輝瑞,、恒瑞醫(yī)藥和阿斯利康。

圖2 JAK1抑制劑賽道情況（來(lái)源：clinicaltrials和CDE,，豐碩創(chuàng)投整理）

交易事件：2018年信達(dá)生物引進(jìn)Incyte公司的3款處于臨床階段的小分子抑制劑,，其中包括itacitinib，潛在交易金額達(dá)到3.92億美元,。（來(lái)源：資料2）2018年Sierra Oncology收購(gòu)吉利德的Momelotinib,，潛在交易金額達(dá)到1.98億美元。（來(lái)源：資料8）2018年Arcutis引進(jìn)恒瑞醫(yī)藥的SHR0302,，潛在交易金額達(dá)到2.23億美元,。（來(lái)源：資料9）2012年阿斯利康與Rigel Pharmaceuticals合作開(kāi)發(fā)AZD-0449，潛在交易金額達(dá)到1億美元,。（來(lái)源：資料10）

小結(jié)：JAK作為最熱門(mén)的靶點(diǎn)之一,，一直是各大制藥公司的必爭(zhēng)之地。信達(dá)生物引進(jìn)了目前處于全球賽道第一的itacitinib,，在國(guó)內(nèi)方面有望緊緊跟隨恒瑞醫(yī)藥,。

OXM3

背景介紹：目前尚無(wú)同時(shí)針對(duì)胰高血糖素樣肽-1受體/胰高血糖素受體的藥物上市。與已上市的胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑相比,，能夠更好地平衡降糖和控制體重效果,。胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑2019年的市場(chǎng)規(guī)模估計(jì)為77億美元，預(yù)計(jì)2019-2024年將以8.84％的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng),。（來(lái)源：資料11）

賽道情況：有4家公司的產(chǎn)品處于臨床階段,，最高階段為2期,，信達(dá)生物與禮來(lái)合作的IBI362在賽道上處于國(guó)內(nèi)第一,。布局公司（市值超兩百億美元）包括阿斯利康、勃林格殷格翰和禮來(lái),。

圖3 OXM3激動(dòng)劑賽道情況（來(lái)源：clinicaltrials和CDE,，豐碩創(chuàng)投整理）

交易事件：2011年勃林格殷格翰獲得Zealand Pharma的ZP2929（現(xiàn)BI456906）的全球獨(dú)家許可，潛在交易金額達(dá)到5.3億美元,。（來(lái)源：資料12）

小結(jié)：國(guó)內(nèi)糖尿病和肥胖的市場(chǎng)只會(huì)越來(lái)越大,，而胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑則邁入多靶點(diǎn)時(shí)代，進(jìn)一步占據(jù)市場(chǎng),，信達(dá)生物通過(guò)與禮來(lái)合作的這款I(lǐng)BI362,，有望成為該公司的王牌產(chǎn)品。

CD47

背景介紹：目前尚無(wú)針對(duì)CD47的藥物上市,，Magrolimab的2024年預(yù)測(cè)銷售額為2.85億美元,，峰值為29.6億美元。（來(lái)源：資料13）更多關(guān)于此靶點(diǎn)的研究進(jìn)展請(qǐng)看我們之前的文章抗癌明日之星---CD47免疫檢查點(diǎn)最新進(jìn)展,。

賽道情況：有13家公司的產(chǎn)品處于臨床階段,，最高階段為3期,，信達(dá)生物自主研發(fā)的IBI188在賽道上處于國(guó)內(nèi)第一。布局公司（市值超兩百億美元）包括吉利德,、恒瑞醫(yī)藥,、Seattle Genetics和艾伯維（與天境生物合作）。

圖4 CD47抑制劑賽道情況（來(lái)源：clinicaltrials和CDE,，豐碩創(chuàng)投整理）

交易事件：2020年吉利德49億美元收購(gòu)Forty Seven公司,，該公司的核心產(chǎn)品是magrolimab。（來(lái)源：13資料）2020年天境生物與艾伯維就lemzoparlimab達(dá)成合作,，潛在交易金額達(dá)到19.4億美元,。（來(lái)源：資料14）

小結(jié)：最近因?yàn)樘炀成?9.4億美元的交易事件又火起來(lái)的CD47，信達(dá)生物則默默無(wú)聞地在國(guó)內(nèi)領(lǐng)跑著,。

PD-1×PD-L1

背景介紹：對(duì)于這個(gè)雙特異性抗體,，最新公布IBI318的臨床數(shù)據(jù)顯示耐受性良好，未出現(xiàn)3級(jí)及以上TRAE,，12例受試者至少接受1次腫瘤評(píng)估,，9例受試者接受了10mg及以上劑量組的IBI318治療，其中3例受試者出現(xiàn)客觀緩解,。（來(lái)源：資料15）

賽道情況：只有信達(dá)生物的IBI318處于臨床階段,。

交易事件：無(wú)。

小結(jié)：這是信達(dá)生物和禮來(lái)共同開(kāi)發(fā)的first-in-class雙特異性抗體,。

OX40

背景介紹：OX40是一種重要的T細(xì)胞共刺激分子,，它的激活能夠增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞的存活與擴(kuò)增，降低調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫抑制活性,。關(guān)于此靶點(diǎn)的部分信息,，請(qǐng)查看我們之前的文章激動(dòng)性抗體走不通的！,？Inhibrx公司逆流而上,。

賽道情況：有13家公司的產(chǎn)品處于臨床階段，最高階段為2期,，信達(dá)生物自主研發(fā)的IBI101在賽道上處于國(guó)內(nèi)第一,。布局公司（市值超兩百億美元）包括GlenmarkPharmaceuticals、葛蘭素史克,、百時(shí)美施貴寶,、ModernaTX、艾伯維,、阿斯利康和百濟(jì)神州,。

圖5 OX40激動(dòng)劑賽道情況（來(lái)源：clinicaltrials和CDE，豐碩創(chuàng)投整理）

交易事件：2012年葛蘭素史克與MD安德森癌癥中心就OX40激動(dòng)劑達(dá)成合作,，潛在交易金額達(dá)到3.35億美元,。（來(lái)源：資料16）2015年Incyte公司與Agenus公司達(dá)成合作,，共同使用該抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，并共同開(kāi)發(fā)4款免疫檢查點(diǎn)抗體,，其中包括OX40,，潛在交易金額達(dá)到4.45億美元。（來(lái)源：資料17）2018年科望生物公司引進(jìn)Inhibrx公司的INBRX-106,，潛在交易金額達(dá)到1億美元,。（來(lái)源：Inhibrx招股說(shuō)明書(shū)）

小結(jié)：激動(dòng)性抗體比抑制性抗體的開(kāi)發(fā)難度要大得多，這從側(cè)面顯示出信達(dá)生物在國(guó)內(nèi)的研發(fā)水平,。

VEGF×補(bǔ)體蛋白

背景介紹：國(guó)內(nèi)共批準(zhǔn)了三款抗VEGF眼科藥物,，雷珠單抗2018年全球銷售額接近35億美元，阿柏西普2018年銷售額超過(guò)60億美元,，康柏西普2019年銷售額達(dá)到11.55億元人民幣,。（來(lái)源：資料18）信達(dá)生物的IBI302不僅靶向VEGF，也靶向補(bǔ)體蛋白,，潛力更大,。

賽道情況：只有信達(dá)生物的IBI302處于臨床階段。

交易事件：無(wú)

小結(jié)：這是信達(dá)生物又一款first-in-class雙特異性抗體,。

LAG-3

背景介紹：LAG-3作為下一代負(fù)性免疫調(diào)節(jié)子,，根據(jù)DelveInsight預(yù)測(cè)，這一靶點(diǎn)的市場(chǎng)在2035年預(yù)計(jì)產(chǎn)生34.21億美元,。（來(lái)源：資料19）

賽道情況：有13家公司的產(chǎn)品處于臨床階段,，最高階段為3期，信達(dá)生物自主研發(fā)的IBI110在賽道上處于國(guó)內(nèi)第二,。布局公司（市值超兩百億美元）包括百時(shí)美施貴寶,、諾華、默沙東,、再生元,、勃林格殷格翰和恒瑞醫(yī)藥。

圖6 LAG-3抑制劑賽道情況（來(lái)源：clinicaltrials和CDE,，豐碩創(chuàng)投整理）

交易事件：2015年Incyte公司與Agenus公司達(dá)成合作，共同使用該抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái),，并共同開(kāi)發(fā)4款免疫檢查點(diǎn)抗體,，其中包括LAG-3，潛在交易金額達(dá)到4.45億美元,。（來(lái)源：資料17）2014年Tesaro公司與AnaptysBio公司達(dá)成合作,，Tesaro公司獲得多個(gè)單抗及雙特異性抗體的全球獨(dú)家權(quán)利，其中包括LAG-3,，潛在交易金額達(dá)到1.25億美元,。（來(lái)源：資料20）

小結(jié)：信達(dá)生物繼續(xù)布局更多的免疫檢查點(diǎn)抗體,。

PD-1xHER2

背景介紹：去年ASCO上公布了一項(xiàng)帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗一線治療晚期胃癌的2期研究取得了喜人數(shù)據(jù)，ORR達(dá)到87%,，DCR為100%,，（中位隨訪6.6個(gè)月）1年OS率達(dá)到了76%，進(jìn)一步給PD-1×HER-2雙特異性抗體打足了氣,。更多關(guān)于PD-1雙特異性抗體的信息請(qǐng)查看我們之前的文章雙特異性抗體：腫瘤免疫的下一個(gè)風(fēng)口（PD-1篇）,。

賽道情況：只有信達(dá)生物的IBI315處于臨床階段。

交易事件：無(wú)

小結(jié)：這是信達(dá)生物又一款first-in-class雙特異性抗體,。

BCMA-CAR-T

背景介紹：在2026年,，NHL與MM的全部市場(chǎng)空間將達(dá)到200億美元，而Car-T細(xì)胞的市場(chǎng)空間也將達(dá)到11億美元,。（來(lái)源：資料21）

賽道情況：有17家公司的產(chǎn)品處于臨床階段,，最高階段為3期，信達(dá)生物與馴鹿醫(yī)療合作開(kāi)發(fā)的CT103A/IBI326在賽道上處于國(guó)內(nèi)第三,。布局公司（市值超兩百億美元）包括百時(shí)美施貴寶,、強(qiáng)生（與傳奇生物合作）和諾華。更多關(guān)于此賽道的研究進(jìn)展,，請(qǐng)查看我們之前的文章南京傳奇生物,，會(huì)成為CAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤賽道上的第一名么？

圖7 BCMA CAR-T賽道情況（來(lái)源：clinicaltrials和CDE,，豐碩創(chuàng)投整理）

交易事件：2020年百時(shí)美施貴寶與bluebird bio以2億美元就bb2121修訂了協(xié)議,。（來(lái)源：資料22）2017年強(qiáng)生子公司楊森制藥與傳奇生物合作，交易金額達(dá)到3.5億美元,。（來(lái)源：資料23）2018年Allogene與Cellectis合作,，每款細(xì)胞治療產(chǎn)品潛在交易金額為1.85億美元。（來(lái)源：資料24）

小結(jié)：信達(dá)生物首個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)品,。

TIGIT

背景介紹：據(jù)花旗集團(tuán)估計(jì),，TIGIT這個(gè)靶點(diǎn)的銷售峰值是100億美元，而K藥2019年收入110億美元,。（來(lái)源：資料25）

賽道情況：有11家公司的產(chǎn)品處于臨床階段,，最高階段為3期，信達(dá)生物的IBI939在賽道上處于國(guó)內(nèi)第二,。布局公司（市值超兩百億美元）包括羅氏,、默沙東、百時(shí)美施貴寶,、安斯泰來(lái),、百濟(jì)神州、Seattle Genetics和默克,。更多關(guān)于此賽道的研究進(jìn)展,，請(qǐng)查看我們之前的全新免疫檢查點(diǎn)TIGIT,，百濟(jì)神州和信達(dá)搶先布局。

圖8 TIGIT賽道情況（來(lái)源：clinicaltrials和CDE,，豐碩創(chuàng)投整理）

交易事件：2016年Arcus與Abmuno Therapeutics就AB154達(dá)成協(xié)議,，潛在交易金額為1億美元。（來(lái)源：資料26）

小結(jié)：目前各種數(shù)據(jù)都表明TIGIT靶點(diǎn)最有可能達(dá)到PD-1的高度,，信達(dá)生物緊隨百濟(jì)神州其后,。

PD-L1×CD47

背景介紹：CD47位于巨噬細(xì)胞，PD-L1位于腫瘤細(xì)胞,，利用雙特異性抗體專屬的“橋接”功能來(lái)殺傷腫瘤,。更多關(guān)于PD-L1雙特異性抗體請(qǐng)查看我們之前的文章雙特異性抗體：腫瘤免疫的下一個(gè)風(fēng)口（PD-L1篇）。

賽道情況：只有信達(dá)生物的IBI322處于臨床階段,。

交易事件：無(wú)

小結(jié)：這是信達(dá)生物又一款first-in-class雙特異性抗體,。

IL23p19

背景介紹：已有兩種針對(duì)IL23的p19亞基上市藥物，2018年太陽(yáng)制藥的tildrakizumab獲FDA批準(zhǔn)用于治療銀屑病,。2019年艾維伯的risankizumab獲FDA批準(zhǔn)用于治療銀屑病,，2024年銷售額預(yù)測(cè)達(dá)到21億美元。（來(lái)源：資料27）

賽道情況：有4家公司的產(chǎn)品處于臨床階段,，最高階段為3期,，信達(dá)生物的IBI112在賽道上處于國(guó)內(nèi)第二。布局公司（市值超兩百億美元）包括禮來(lái),、阿斯利康和強(qiáng)生,。

圖9 IL23p19賽道情況（來(lái)源：clinicaltrials和CDE，豐碩創(chuàng)投整理）

交易事件：2017年強(qiáng)生與Protagonist Therapeutics就JNJ-67864238達(dá)成協(xié)議,，潛在交易金額達(dá)到9.4億美元,。（來(lái)源：資料28）

小結(jié)：國(guó)內(nèi)唯一較大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是康哲藥業(yè)，引進(jìn)了太陽(yáng)制藥的tildrakizumab,，正開(kāi)展3期臨床試驗(yàn),。另外，也不排除其他公司引進(jìn)risankizumab直接進(jìn)入3期臨床試驗(yàn),。

GITR

背景介紹：GITR作為共刺激受體,，在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞高表達(dá)，在記憶性T細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞,、樹(shù)狀突細(xì)胞和NK細(xì)胞低水平表達(dá)。

賽道情況：有5家公司的產(chǎn)品處于臨床階段,，最高階段為2期，信達(dá)生物的IBI102剛剛臨床受理,。布局公司（市值超兩百億美元）包括百時(shí)美施貴寶和安斯泰來(lái),。

圖10 GITR賽道情況（來(lái)源：clinicaltrials和CDE,，豐碩創(chuàng)投整理）

交易事件：2015年Incyte公司與Agenus公司達(dá)成合作，共同使用該抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái),，并共同開(kāi)發(fā)4款免疫檢查點(diǎn)抗體,，其中包括GITR，潛在交易金額達(dá)到4.45億美元,。（來(lái)源：資料17）

小結(jié)：信達(dá)生物又一個(gè)激動(dòng)性抗體,。

PD-L1×LAG-3

背景介紹：LAG-3位于T細(xì)胞，PD-L1位于腫瘤細(xì)胞,，利用雙特異性抗體專屬的“橋接”功能來(lái)殺傷腫瘤,。FS118在體外研究中能夠克服單獨(dú)使用PD-(L)1抑制劑或聯(lián)合LAG-3抑制劑而導(dǎo)致補(bǔ)償性LAG-3分子上調(diào)，解決了PD-(L)1抑制劑部分耐藥性問(wèn)題,，這就是這類型雙特異性抗體的優(yōu)點(diǎn),，解決了聯(lián)用存在的問(wèn)題。

賽道情況：只有1家公司的產(chǎn)品處于臨床階段,，最高階段為2期,，即F-star的FS118。信達(dá)生物的IBI323今年8月獲臨床受理（CXSL2000242）,。布局公司（市值超兩百億美元）包括默克,。

交易事件：2017年默克與F-star就5款雙特異性抗體達(dá)成交易，其中包括FS118,，潛在交易金額達(dá)到11億美元,。（來(lái)源：資料29）

小結(jié)：競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手少，走在前沿,。

 結(jié)語(yǔ) 

全文數(shù)據(jù)總結(jié)請(qǐng)看圖11,。13個(gè)進(jìn)入臨床階段的早期管線中，有8個(gè)處于國(guó)內(nèi)賽道第一,，6個(gè)處于國(guó)際賽道第一,。在這6個(gè)國(guó)際賽道第一中，只有2個(gè)沒(méi)有巨頭進(jìn)入臨床階段,，就是VEGF/補(bǔ)體蛋白和PD-L1×CD47,，前一個(gè)市場(chǎng)空間巨大，現(xiàn)有類似藥物銷售額達(dá)數(shù)十億美元,，后一個(gè)屬于提前升級(jí)布局當(dāng)下火熱靶點(diǎn)CD47,，前瞻性可見(jiàn)一斑。

圖11 信達(dá)生物早期管線分析（來(lái)源：公開(kāi)資料,，豐碩創(chuàng)投整理）

聲明：以上內(nèi)容僅供參考,，不構(gòu)成投資建議。