丙戊酸鎂緩釋片因其首服劑量即為目標(biāo)劑量、吸收快,、可迅速達(dá)到有效濃度等優(yōu)點(diǎn),。尤其適用于門(mén)診、或住院的輕躁狂以及雙相抑郁的患者,。

3．1．2 添加-替換治療 部分雙相障礙患者首選碳酸鋰,、卡馬西平或奧卡西平治療失敗的，可加用丙戊酸鎂緩釋片治療,。當(dāng)雙相障礙得以控制并趨于穩(wěn)定后,，再逐漸將碳酸鋰,、卡馬西平或奧卡西平撤掉，用丙戊酸鎂緩釋片單藥維持治療,。

部分雙相障礙患者首選碳酸鋰,、卡馬西平或奧卡西平聯(lián)合非經(jīng)典抗精神病藥治療失敗的患者，均可添加丙戊酸鎂緩釋片治療,，待發(fā)作控制后,，再逐漸將原藥減去，用丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合非經(jīng)典抗精神病藥治療,。

因?yàn)楸焖徭V緩釋片可明顯提高拉莫三嗪的血藥濃度,，原服用拉莫三嗪的患者，加用丙戊酸鎂后將原藥劑量減去1/3 ～1/2 左右,，嚴(yán)密觀察臨床表現(xiàn),。

3．1．3 聯(lián)合用藥 對(duì)于各種類(lèi)型的雙相障礙患者在單藥治療失敗后均應(yīng)考慮聯(lián)合治療［13］ ，有些類(lèi)型一開(kāi)始就需要聯(lián)合治療,。這種聯(lián)合用藥包括兩個(gè)概念,。其一是1 種心境穩(wěn)定劑聯(lián)合 1 種非經(jīng)典抗精神病藥，也可以是2 種心境穩(wěn)定劑的聯(lián)合,。其二在以上的聯(lián)合不能很好地控制癥狀或病情發(fā)展的情況下,，還可以是2 種心境穩(wěn)定劑聯(lián)合 1 種非經(jīng)典抗精神病藥或 1 種心境穩(wěn)定劑聯(lián)合2 個(gè)非經(jīng)典抗精神病藥。但是雙心境穩(wěn)定劑的使用比較多,，其中碳酸鋰與丙戊酸鹽聯(lián)合或在此基礎(chǔ)上再聯(lián)合心境穩(wěn)定劑是比較常見(jiàn)的,。循證醫(yī)學(xué)研究證明，雙心境穩(wěn)定劑治療雙相障礙,，特別是躁狂發(fā)作有比較好的效果［15］,。丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合碳酸鋰也很常見(jiàn)［16-17］。丙戊酸鎂和碳酸鋰聯(lián)合治療躁狂發(fā)作的效果優(yōu)于單一使用碳酸鋰,。同時(shí)在丙戊酸鎂,、碳酸鋰分別聯(lián)合其他抗精神病藥物的情況下，循證醫(yī)學(xué)證實(shí),，前者比后者起效快,、不良反應(yīng)少［18］。

某些反復(fù)發(fā)作或病程冗長(zhǎng)或混合發(fā)作,、快速循環(huán)或者屬于難治性雙相障礙,，在治療的一開(kāi)始就可以聯(lián)合治療［13-14］ ，有時(shí)就是雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非經(jīng)典抗精神病藥物［19］,。

丙戊酸鎂緩釋片對(duì)肝酶有抑制作用,，與其他抗癲疒藥合用時(shí)，可抑制其他藥物的代謝,，使后者血藥濃度升高,，而卡馬西平等具有肝酶誘導(dǎo)作用的藥與丙戊酸鎂緩釋片合用時(shí),，可使后者的血藥濃度降低。因此,，在聯(lián)合用藥時(shí),，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血藥濃度，結(jié)合臨床反應(yīng)及時(shí)調(diào)整藥物劑量,。

丙戊酸鎂緩釋片與拉莫三嗪合用時(shí)可明顯提高后者的血藥濃度,，提高后者的療效,。但同時(shí)也可能提高拉莫三嗪的不良反應(yīng)(如皮疹)的發(fā)生率,。因此，二者合用時(shí)可適當(dāng)減少拉莫三嗪的用量,。

但是,，丙戊酸鹽與碳酸鋰聯(lián)合的時(shí)候則幾乎沒(méi)有明顯的相互作用，至少不會(huì)影響兩者之間的藥物濃度,，而且治療效果得以加強(qiáng),，甚至不良反應(yīng)也有減少現(xiàn)象，因此碳酸鋰和丙戊酸鎂緩釋片更有利于某些雙相障礙的控制與治療,。

3．2 適應(yīng)證

3．2．1 輕躁狂和躁狂發(fā)作的治療 輕躁狂:輕躁狂患者可以單一使用丙戊酸鎂進(jìn)行治療,。也可以在使用丙戊酸鎂的基礎(chǔ)上聯(lián)合非經(jīng)典抗精神病藥進(jìn)行治療［13-14］。

躁狂發(fā)作:躁狂發(fā)作患者基本上采用聯(lián)合治療的方式進(jìn)

行治療,。一般是丙戊酸鎂聯(lián)合 1 種非經(jīng)典抗精神病藥進(jìn)行治療,。如果療效不理想，可以在此基礎(chǔ)上再聯(lián)合 1 種心境穩(wěn)定劑,，如碳酸鋰,，也可以在原來(lái)聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上再聯(lián)合 1種非經(jīng)典抗精神病藥［13-14 ，20］,。

3．2．2 雙相抑郁的治療 雙相抑郁的治療爭(zhēng)議很多,，這主要是來(lái)自對(duì)轉(zhuǎn)躁的考慮以及抗抑郁藥可能對(duì)此狀態(tài)療效不佳的原因。但是,，雙相抑郁的治療應(yīng)該基于心境穩(wěn)定為基本原則［4］,。

雙相障礙治療指南在針對(duì)雙相抑郁的治療時(shí)，都強(qiáng)調(diào)心境穩(wěn)定劑的使用,。目前雙相抑郁可以單一使用的藥物有心境穩(wěn)定劑,、抗抑郁藥丁胺苯丙酮(安非他酮)、非經(jīng)典抗精神病藥奎硫平［13-14 ,，20-22］,。作為心境穩(wěn)定劑之一的丙戊酸鎂可以作為雙相抑郁的單一治療。但是單一心境穩(wěn)定劑治療雙相抑郁可能起效比較慢或效果不太理想,。因此,，應(yīng)用心境穩(wěn)定劑聯(lián)合抗抑郁藥或聯(lián)合非經(jīng)典抗精神病藥或另一種心境穩(wěn)定劑是比較常用治療選擇［23-24］,。

碳酸鋰或丙戊酸鎂聯(lián)合某種抗抑郁藥治療雙相抑郁比單一使用抗抑郁藥更有優(yōu)勢(shì)，主要體現(xiàn)于更早出現(xiàn)療效,，改善焦慮明顯,，更少出現(xiàn)轉(zhuǎn)躁。至少降低 50%的轉(zhuǎn)躁率［25］,。

丙戊酸鎂也可以聯(lián)合某些非經(jīng)典抗精神病藥治療雙相抑郁,，同樣可以明顯減少焦慮、失眠,、精神病性癥狀,，并一定程度降低轉(zhuǎn)躁的機(jī)率［26］。

以包括丙戊酸鹽的 2 種心境穩(wěn)定劑與 1 種心境穩(wěn)定劑聯(lián)合 1 種抗抑郁藥在改善抑郁癥狀方面幾乎相似［20］ ,，但是后者出現(xiàn)轉(zhuǎn)躁的危險(xiǎn)性高于前者,。如果可能以盡量少用或不用抗抑郁藥為宜，特別是三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥或具有雙重作用機(jī)制的抗抑郁藥,。

如果有使用抗抑郁藥的指征,，應(yīng)該在丙戊酸鎂充分劑量下使用。

3．2．3 混合發(fā)作的治療 混合發(fā)作分為抑郁混合發(fā)作和躁狂混合發(fā)作,，治療上有一定困難,。其基本原則是不宜使用抗抑郁藥而使用心境穩(wěn)定劑中的抗痙攣藥物，如丙戊酸鹽或奧

卡西平或卡馬西平［13-14 ,，20 ,，22］。

對(duì)于混合發(fā)作者往往采用聯(lián)合治療的方式,，與治療躁狂相似,，用抗痙攣藥物聯(lián)合一種非經(jīng)典抗精神病藥是常用的方法。丙戊酸鎂聯(lián)合一種經(jīng)典抗精神病藥物同樣有效,。

有時(shí)以上的方案可能對(duì)于雙相障礙混合發(fā)作的效果不夠理想,，可以在以上治療的基礎(chǔ)上再聯(lián)合一種心境穩(wěn)定劑，也可以再聯(lián)合一種經(jīng)典抗精神病藥,。

混合性抑郁如果有使用抗抑郁藥的使用指征,，應(yīng)該在丙戊酸鎂緩釋劑充分劑量，或兩種心境穩(wěn)定劑的情況下使用,。

3．2．4 快速循環(huán)的治療 快速循環(huán)的診斷困難,、治療棘手。首先要停用已使用的抗抑郁藥或經(jīng)典抗精神病藥,，建立合適治療方案,。

通常情況下，快速循環(huán)患者對(duì)單一心境穩(wěn)定劑反應(yīng)差，因此需要聯(lián)合治療,。碳酸鋰對(duì)快速循環(huán)效果較差,，因而選擇丙戊酸鹽或卡馬西平、奧卡西平,。

聯(lián)合的方式大多數(shù)采取一種心境穩(wěn)定劑加一種非經(jīng)典抗精神病藥,。如果不能夠很好地控制，可以在此基礎(chǔ)上再聯(lián)合一種心境穩(wěn)定劑或一種非經(jīng)典抗精神病藥,，無(wú)論是基礎(chǔ)的聯(lián)合還是添加的聯(lián)合丙戊酸鹽,，循證醫(yī)學(xué)資料證實(shí)這樣治療