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睡眠是如何通過“洗腦”來預(yù)防阿爾茨海默病的

 昵稱32772025 2020-08-07

我們每個(gè)人都帶著約3磅重的大腦到處走,它協(xié)調(diào)著我們的一切活動(dòng):指導(dǎo)我們有意識(shí)的行動(dòng),、思考和感知,同時(shí)管理我們習(xí)以為常的身體功能,,如呼吸,、保持心臟跳動(dòng)和消化食物。

如此忙碌的世界需要休息是有道理的,。幾十年來,,醫(yī)生們一直認(rèn)為睡眠就是這樣的。在睡眠中,,所有與大腦中關(guān)鍵化學(xué)物質(zhì)有關(guān)的復(fù)雜連接和信號(hào)都停止工作,,需要時(shí)間來充電。我們都很熟悉睡眠對(duì)大腦的恢復(fù)作用——熬通宵或者在紅眼航班上保持清醒不僅會(huì)改變我們的情緒,,還會(huì)影響我們清晰思考的能力,,直到在某個(gè)時(shí)候,它實(shí)際上會(huì)自己關(guān)閉,。當(dāng)我們沒有得到足夠的睡眠時(shí),,我們就不是我們自己了,。

然而,,在睡眠大腦中發(fā)生的事情恰恰是一個(gè)生物黑匣子。神經(jīng)元是否會(huì)完全停止功能,,并發(fā)出等同于“請(qǐng)勿打擾”信號(hào)的細(xì)胞信號(hào),?而且,如果睡眠中的大腦不僅可以節(jié)省一些應(yīng)有的時(shí)間,,還可以利用停工期來保存記憶和捕捉到的情緒,,從而了解整個(gè)世界?以及它是如何做到的,?

在過去的五年里,,大腦研究人員已經(jīng)開始揭示一個(gè)隱藏的世界,包括化學(xué)反應(yīng),、液體在大腦中的進(jìn)出,,以及神經(jīng)元的忙碌工作,揭示了睡眠中的大腦和醒著的大腦一樣勤勞,。如果沒有高質(zhì)量的睡眠,,這些重要的活動(dòng)就不會(huì)發(fā)生,結(jié)果,,我們不僅會(huì)感到疲勞和暴躁,,甚至導(dǎo)致某些疾病的過程可能會(huì)被播下種子。現(xiàn)在看來,,我們睡覺的原因之一可能是為了預(yù)防一系列疾病,,包括阿爾茨海默病和其他癡呆癥等認(rèn)知疾病。正如約翰斯·霍普金斯大學(xué)布隆伯格公共衛(wèi)生學(xué)院(Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health)心理健康系的Adam Spira教授所說,,“睡眠真的不應(yīng)該被視為一種奢侈或浪費(fèi)時(shí)間,。人們常開玩笑說,他們死的時(shí)候也會(huì)睡覺,但如果不睡覺,,他們可能會(huì)死得更早,。”

Adam Spira PhD

這要怪博學(xué)的本杰明·富蘭克林(Benjamin Franklin),,他曾斷言:“在墳?zāi)估飼?huì)有足夠的睡眠”( There will be sleeping enough in the grave),。從那時(shí)起,一種工業(yè)文化就根植于人類的心靈之中——它將這樣一種理念深深植入人們心中:即使到了深夜,,活動(dòng)也遠(yuǎn)比每天的休息更有價(jià)值,。

這在一定程度上是因?yàn)椋M管醫(yī)學(xué)專家長(zhǎng)期以來一直建議每晚睡7到8個(gè)小時(shí)——包括深度睡眠,,也就是非快速眼動(dòng)(non-REM)睡眠——但我們的身體在這段時(shí)間里究竟在做什么,,卻不太清楚。現(xiàn)在,,多虧了測(cè)量和追蹤大腦活動(dòng)的新技術(shù),,科學(xué)家們已經(jīng)定義了高質(zhì)量睡眠時(shí)發(fā)生的生物過程。它們似乎對(duì)降低大腦紊亂的風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要,,從老年時(shí)期的健忘,,到更嚴(yán)重的記憶喪失和認(rèn)知能力下降,如癡呆和阿爾茨海默病,,這可能會(huì)說服世界上的“富蘭克林”們:睡眠不是懶人的事,。

研究阿爾茨海默病的專家尤其興奮,因?yàn)槟壳斑€沒有治療這種神經(jīng)退行性疾病的方法,,而基于睡眠的策略可能會(huì)開辟新的途徑,,減緩某些疾病的進(jìn)展,甚至預(yù)防其他疾病,。

加州大學(xué)舊金山分校(University of California, San Francisco)的精神病學(xué),、神經(jīng)病學(xué)和流行病學(xué)教授Kristine Yaffe博士說:“關(guān)于睡眠、睡眠質(zhì)量,、睡眠障礙和癡呆癥,,尤其是阿爾茨海默病癡呆癥之間關(guān)系的研究已經(jīng)真正復(fù)興?!泵绹?guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)目前正在資助至少六項(xiàng)新的研究,,探索睡眠如何影響癡呆癥。阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(Alzheimer's Association)成立了一個(gè)委員會(huì),,以促進(jìn)該領(lǐng)域的更多研究,。

幾十年來,研究人員一直認(rèn)為睡眠障礙是阿爾茨海默病的癥狀或后果,。他們認(rèn)為,,隨著淀粉樣蛋白團(tuán)塊的形成,,然后開始扼殺和殺死神經(jīng)細(xì)胞——尤其是大腦記憶區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞——睡眠的變化隨之而來。即使是沒有阿爾茨海默病的老年人,,他們的睡眠模式也會(huì)發(fā)生變化,,隨著年齡的增長(zhǎng),他們的睡眠會(huì)變得更少,、更輕,。所以專家們一開始并沒有認(rèn)真對(duì)待這些更短更分散的睡眠周期。

但在20世紀(jì)80年代和90年代,,科學(xué)家們開始研究沒有患阿爾茨海默病的老年人的睡眠模式和認(rèn)知測(cè)試表現(xiàn)之間是否存在因果關(guān)系,,方法是對(duì)他們進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的研究。這些研究表明,,隨著時(shí)間的推移,,睡眠習(xí)慣不好的人在認(rèn)知測(cè)試中的表現(xiàn)往往會(huì)更差。Spira說:“這讓人們開始思考睡眠可能是導(dǎo)致癡呆的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素,?!?/p>

Dr.Kristine Yaffe

Yaffe最近的研究集中在一組健康的老年女性身上,支持了這樣一種觀點(diǎn):就癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)而言,,重要的是睡眠質(zhì)量,,而不是睡眠時(shí)間,。那些在床上實(shí)際睡覺的時(shí)間更少,,而在夜里輾轉(zhuǎn)反側(cè)和醒來的時(shí)間更多的人,比那些睡眠質(zhì)量好的人更有可能在5到10年后患任何類型的癡呆癥,。

其他人則專注于解釋睡眠與癡呆癥之間的生物學(xué)聯(lián)系,。在這一點(diǎn)上,阿爾茨海默病的研究人員知道,,大腦中淀粉樣蛋白和另一種叫做tau的蛋白質(zhì)的堆積是這種疾病的關(guān)鍵特征,。圣路易斯的華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Washington University School of Medicine )神經(jīng)病學(xué)系主任David Holtzman發(fā)起了一項(xiàng)研究,以追蹤淀粉樣蛋白在大腦中的確切位置,。他的研究將他引向了神經(jīng)細(xì)胞,,這些細(xì)胞在正常工作時(shí)釋放出蛋白質(zhì)的碎片。通常情況下,,這些蛋白質(zhì)副產(chǎn)品(有時(shí)稱為β-淀粉樣蛋白)被釋放到循環(huán)系統(tǒng)中,,它們?cè)谘h(huán)系統(tǒng)中四處漂浮,不會(huì)造成任何問題,,但在某些情況下,,它們留在大腦中,在那里它們變成一種分子魔術(shù)貼(Velcro),,粘在一起形成淀粉樣斑塊,,進(jìn)而損害神經(jīng)元,。

David Holtzman, MD

但是是什么控制著β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生呢?在2009年的一項(xiàng)對(duì)小鼠的研究中,,Holtzman發(fā)現(xiàn),,當(dāng)動(dòng)物清醒時(shí),它們大腦中循環(huán)的蛋白質(zhì)碎片的水平會(huì)激增,。當(dāng)小鼠睡覺時(shí),,腎上腺素水平急劇下降——尤其是在非快速眼動(dòng)(non-REM)睡眠的深層階段。當(dāng)他和他的團(tuán)隊(duì)剝奪小鼠的非快速眼動(dòng)睡眠時(shí),,隨著時(shí)間的推移,,它們的大腦中形成的淀粉樣蛋白比那些每晚有規(guī)律休息的小鼠多。當(dāng)他比較休息良好和睡眠不足的人的腦脊液中的淀粉樣蛋白時(shí),,他發(fā)現(xiàn)了類似的變化,。

這對(duì)阿爾茨海默病專家來說是一個(gè)啟示。Spira說:“這是第一次實(shí)驗(yàn)表明,,睡眠剝奪對(duì)阿爾茨海默病的病理有影響,。這才是真正顛覆一切的原因?!?013年,,為了測(cè)試同樣的效果是否也會(huì)發(fā)生在人類身上,Spira研究了70名平均年齡為76歲的健康成年人的腦部掃描,。事實(shí)上,,對(duì)那些報(bào)告睡眠較少或睡眠不足的人的掃描顯示,淀粉樣蛋白斑塊的水平高于睡眠較好的人,。

一年后,,一種關(guān)于為什么睡眠不佳可能與阿爾茨海默病有關(guān)的生物學(xué)解釋出現(xiàn)了。羅切斯特大學(xué)(University of Rochester)轉(zhuǎn)化神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心(Center for Translational Neuromedicine)的聯(lián)合主任Maiken Nedergaard博士發(fā)現(xiàn),,在小鼠的大腦中,,有一個(gè)以前被忽視的細(xì)胞大軍,在睡眠時(shí)發(fā)揮作用,,充當(dāng)一個(gè)巨大的泵,,讓液體進(jìn)出大腦。她稱這個(gè)管道系統(tǒng)為“類淋巴系統(tǒng)”(glymphatic system,,與從身體其他組織排出液體的淋巴系統(tǒng)并行工作),,“類淋巴系統(tǒng)”似乎執(zhí)行大腦的神經(jīng)清洗任務(wù),清除了活性神經(jīng)元產(chǎn)生的有毒蛋白質(zhì)(包括淀粉樣蛋白碎片),,為另一個(gè)繁忙的日常連接和網(wǎng)絡(luò)循環(huán)掃清了道路,。

Holtzman發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白水平在白天上升,在睡覺時(shí)下降,,結(jié)合這一發(fā)現(xiàn),,Nedergaard的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證實(shí)了這樣一種理論,,即睡眠可能起到一種管家的作用,對(duì)預(yù)防阿爾茨海默病等疾病至關(guān)重要,。美國(guó)國(guó)家藥物濫用研究所(U.S. National Institute on Drug Abuse,,NIDA)主任Nora Volkow說:“這些結(jié)果非常支持這樣一種觀點(diǎn),即睡眠的作用之一實(shí)際上是加速清除大腦中的淀粉樣蛋白,?!?/p>

Maiken Nedergaard, M.D., D.M.Sc.

去年年底,波士頓大學(xué)(Boston University)生物醫(yī)學(xué)工程助理教授Laura Lewis在Nedergaard的研究基礎(chǔ)上,,將大腦中腦脊液的漲落與腦電波活動(dòng)進(jìn)行匹配,,后者表明了睡眠的不同階段。她的研究表明,,在健康的成年人中,,白天大腦活躍的時(shí)候,神經(jīng)元和組織中的液體會(huì)減少,。在睡眠期間,,尤其是在深度睡眠期間,這種液體會(huì)像洪水一樣充斥大腦,。這一發(fā)現(xiàn)加強(qiáng)了Nedergaard的理論,,即睡眠有助于清除大腦中最終會(huì)導(dǎo)致疾病的有毒蛋白質(zhì)。

盡管所有這些發(fā)現(xiàn)都具有強(qiáng)烈的暗示意義,,但它們并不是科學(xué)家們所說的決定性的,。為此,研究人員需要另外兩項(xiàng)證據(jù):第一,,睡眠模式中斷與患阿爾茨海默病的高風(fēng)險(xiǎn)之間的明確關(guān)聯(lián),,第二,,證明如果這些高風(fēng)險(xiǎn)人群改善他們的睡眠,,風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)降低。

他們目前正在努力建立這些數(shù)據(jù)集,,并且已經(jīng)取得了很有希望的結(jié)果,。例如,Volkow測(cè)量了20名年齡在22歲到72歲之間的健康人群的大腦中淀粉樣蛋白的基線水平,,然后在他們每個(gè)人都睡了一個(gè)好覺之后再對(duì)他們的大腦進(jìn)行掃描,,在他們連續(xù)31個(gè)小時(shí)不睡覺之后再對(duì)他們進(jìn)行掃描。睡眠不足后,,淀粉樣蛋白水平比睡眠充足后高出5%,,這些峰值集中在大腦中與記憶和高級(jí)思維有關(guān)的部分,這在阿爾茨海默病中很常見,。

Dr.Nora Volkow

但是,,隨著睡眠的增加或減少,,淀粉樣蛋白水平的變化并不一定意味著睡眠習(xí)慣是導(dǎo)致阿爾茨海默病的原因。為了證明這一點(diǎn),,研究人員正在研究患有睡眠呼吸暫停等疾病的人,,或者那些上夜班或工作時(shí)間不規(guī)律的人,比如急救人員,、飛行員和空乘人員,。研究已經(jīng)表明,所有這些人群都更容易患上阿爾茨海默病,。下一步是看看治療或改變睡眠習(xí)慣是否重要,。例如,對(duì)于患有睡眠呼吸暫停的人,,醫(yī)生可以給他們開處方,,讓他們?cè)谒X時(shí)佩戴設(shè)備,以保持氧氣更穩(wěn)定地流向大腦,,這樣他們就不會(huì)總醒,。對(duì)于輪班工人來說,研究人員想測(cè)試一下將他們的生物鐘調(diào)整到標(biāo)準(zhǔn)的晝夜作息時(shí)間的影響,。如果這些努力能降低他們患上阿爾茨海默病的可能性,,那就有充分的理由證明終生睡眠模式與患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)之間存在聯(lián)系。

研究人員還需要更好地了解睡眠藥物和褪黑素等治療方法是如何影響癡呆過程的,。雖然有些助眠劑能促進(jìn)深度睡眠,,似乎能預(yù)防大腦衰退,但目前尚不清楚長(zhǎng)期依賴這類藥物是否能保持這種效果,。

盡管這些研究正在進(jìn)行,,但許多專家認(rèn)為,這些數(shù)據(jù)已經(jīng)足夠強(qiáng)大,,至少可以開始教育老年人,,尤其是那些患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)較高的老年人,讓他們改善自己的睡眠習(xí)慣,。舉例來說,,Yaffe已經(jīng)對(duì)她的病人這樣做了。她說:“即使是實(shí)用的睡眠衛(wèi)生技巧,,比如我們教人們?cè)谕砩媳苊鈹z入咖啡因,、讓房間更黑、遠(yuǎn)離手機(jī)等最佳做法,,也能幫助他們睡得更好,。我很想看看這種低成本和實(shí)用的方法是否能改善認(rèn)知或防止阿爾茨海默病患者的衰退?!?/p>

她和其他人不相信單獨(dú)睡眠可以完全預(yù)防阿爾茨海默病或阻止它的發(fā)展,。但是,,與可能出現(xiàn)的其他治療方法一起,睡眠可能是幫助人們進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)的有效方法,。睡眠還可能在其他方面對(duì)保持我們的大腦健康發(fā)揮重要作用:通過控制代謝和其他細(xì)胞功能來控制糖尿病,、高血壓甚至癌癥等疾病。最新的研究表明,,一夜好眠并不是一種奢侈——它對(duì)保持大腦健康至關(guān)重要,。


參考來源

Source:TIME

‘A Rinsing of the Brain.’ New Research Shows How Sleep Could Ward Off Alzheimer's Disease

https:///5876612/sleep-alzheimers-disease/

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