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這個最兇險的腫瘤治療并發(fā)癥,,你掌握了嗎,?

 圓見君 2020-08-04

急性腫瘤溶解綜合征 (acute tumor lysis syndrome, ATLS) 是由于腫瘤細(xì)胞的大量溶解破壞,細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的快速釋放超過了肝臟代謝和腎臟排泄的能力,,使代謝產(chǎn)物蓄積而引起高尿酸血癥,、高鉀血癥、高磷血癥,、低鈣血癥,、代謝性酸中毒等一系列代謝紊亂,進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失?;蚣毙阅I功能衰竭而危及生命,。

ATLS 往往發(fā)生在負(fù)荷過大、增殖迅速,、對化療高度敏感的腫瘤,。其嚴(yán)重程度和持續(xù)時間取決于腫瘤溶解速度和腎功能代償能力。文獻(xiàn)報道,,最常見的促發(fā)因素是化療,,強(qiáng)烈化療或敏感方案更易發(fā)生。

病理生理機(jī)制

細(xì)胞凋亡   化療藥物通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而清除腫瘤細(xì)胞,。腫瘤細(xì)胞高度敏感或藥物濃度超過一定程度,,就快速引起大量細(xì)胞壞死,其代謝產(chǎn)物和細(xì)胞有機(jī)物進(jìn)入血液,,引起明顯代謝紊亂,,尿酸、磷酸鹽在血中濃度急劇增高,,細(xì)胞內(nèi)鉀大量釋放入血,,引發(fā)血鉀增高,嚴(yán)重病例引發(fā)腎功能不全,。

尿酸增多   化療后大量腫瘤細(xì)胞溶解,,核酸分解而使尿酸生成增多。腎臟不能清除過多的尿酸,,尤其尿 PH 值低時,,尿酸以尿酸結(jié)晶或形成尿酸結(jié)石,導(dǎo)致嚴(yán)重尿路堵塞而致急性腎功能不全,。表現(xiàn)為少尿,、無尿及迅速發(fā)展為氮質(zhì)血癥,可危及生命,。

高鉀,、高磷血癥   化療后細(xì)胞溶解,大量鉀入血,,發(fā)生代謝性酸中毒,,腎功能不全使鉀排出減少,,腫瘤細(xì)胞溶解,大量無機(jī)鹽釋放致高磷血癥,。

代謝性酸中毒   氧消耗増加,,微循環(huán)障礙而形成低氧血癥,糖代謝中間產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為乳酸,,高熱,、感染分解代謝亢進(jìn)產(chǎn)生酸性物質(zhì);腫瘤細(xì)胞溶解釋放大量磷酸,,同時排泄受阻,,體內(nèi)非揮發(fā)性酸增多;腎功能不全,,腎臟排出非揮發(fā)性酸性能力不足而在體內(nèi)潴留,。

腎功能不全   血容量減少和尿酸結(jié)晶或磷酸鈣沉積腎臟, 導(dǎo)致腎功能急性損害;化療期間消化功能紊亂,、發(fā)熱及呼吸加快致不顯性失水增多或嘔吐使患者水分進(jìn)一步喪失,,導(dǎo)致血容量不足。

臨床表現(xiàn)

典型表現(xiàn)為三高一低,,可伴有代謝性酸中毒,、急性腎功能衰竭等。一般發(fā)生于化療后第 1~7 天,。

高鉀血癥   手足感覺異常,、四肢軟弱無力、腔反射消失,、呼吸肌麻痹,;心律失常甚至停搏。

高磷血癥及低鈣血癥   口周,、指尖麻木及針刺感,,面部肌肉手足痙攣、搐溺以及意識障礙,。

高尿酸血癥   惡心,、嘔吐、嗜睡,,有的可有尿結(jié)石,,發(fā)生腎絞痛、血尿,、尿酸性腎病及腎功能損害,。

急性腎功能衰竭   當(dāng)腎臟不能清除過多的尿酸時,尿酸即可在腎小管、腎盂,、腎盞中形成結(jié)晶、沉淀和尿酸鹽結(jié)石,,引起急性腎功能衰竭,。

預(yù)防原則

ATLS 重在預(yù)防。

別嘌呤醇   開始抗腫瘤治療前 24~48 小時服用別嘌呤醇 300 mg qd 至少服用 7 天,,以預(yù)防和治療高尿酸血癥,。

堿化尿液   口服或靜脈滴注碳酸氫鈉,維持尿 PH 值大于 6.5~7,,以促進(jìn)尿酸的溶解及腎臟的排泄,。

水化   充分水化,日液體總量在 2000~3000 ml,,保證每天尿量大于 3000 ml 或 100 ml/m2/h,。

減少可能的危險因素   避免治療、護(hù)理中加重電解質(zhì)紊亂及引起腎功能損害:1. 避免使用氨基糖甙類,、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及保鉀利尿劑等,。2. 患者如需輸注新鮮血制品,取血時避免震蕩,,輸血過程中避免加壓,。

密切監(jiān)測   密切監(jiān)測血電解質(zhì)及腎功能、血?dú)夥治?、?PH 值 24 h 尿量及水腫情況,。

發(fā)生 ATLS 后的處理原則

高鉀血征   靜脈給予葡萄糖酸鈣可拮抗鉀對心肌的毒性、高滲糖和胰島素可以促使鉀離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),,給予利尿劑,,以利鉀的排出。

高磷及低鈣血征   口服含鋁抗酸劑,,可抑制腸道吸收磷而逐漸降低血磷,,治療高磷血癥的同時也有助于糾正相關(guān)的低鈣血癥。

高尿酸血征   繼續(xù)水化,、堿化尿液,,給予別嘌呤醇,如繼續(xù)惡化, 應(yīng)采取透析療法,,包括血液透析,、腹膜透析、血液灌流,。

透析治療   如果上述治療不能阻止腎功能的惡化,,或仍有明顯的水過載,則需要透析治療,指征如下:

  • 明顯少尿無尿,,利尿劑無法糾正,;

  • 腎功能進(jìn)行性惡化,BUN>28.8 mmoL,,Cr>240~360 mmoL,,持續(xù)高尿酸血癥;

  • 血鉀 >6 mmol/L 或心電圖有高鉀表現(xiàn),;

  • 血磷迅速升高或嚴(yán)重低鈣,;

  • 明顯的水鈉潴留。

雖然 ATLS 是一種致命的腫瘤急癥,,但其治療并不復(fù)雜,,關(guān)鍵在于提高對 ATLS 的認(rèn)識,預(yù)防為主,、及時發(fā)現(xiàn),,并積極處理。因此通過認(rèn)識其發(fā)病機(jī)理和病理生理學(xué)特征,,從而找到其發(fā)生的危險信號并及時制定出預(yù)防和治療原則是至關(guān)重要的,。

編輯:邵宜

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