【原】AD | 阿爾茲海默癥概述

昵稱70934705 2020-07-23

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因為我害怕忘記，忘記,，就等于沒有發(fā)生過，這一天遲早會發(fā)生,，我會什么都不記得,，我不會記得今天，也不會記得你……

”

海清在國版《深夜食堂》扮演一個阿爾茨海默病患者,，在劇中曾說過這樣一句話“因為我害怕忘記,，忘記，就等于沒有發(fā)生過,，這一天遲早會發(fā)生,，我會什么都不記得，我不會記得今天,，也不會記得你……”一語未了,，便淚從中來，也道出了阿爾茨海默病患者的較為典型的臨床表現(xiàn)--記憶力下降,，甚至記憶力喪失,。

關鍵詞：阿爾茨海默病

那么到底什么是阿爾茨海默病呢？

接下來小編帶你了解此病癥

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阿爾茨海默病的前生今世

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1901年

51歲的女性患者奧古斯特入院,，其家人陳述：患者5年來,，發(fā)生漸進性的記憶力和理解力減退、說話不順暢乃至錯亂、聽幻覺,、失去辨別事物與方向的能力,、性格偏執(zhí)、日常生活中拒絕家人的幫助等,。

德國法蘭克福醫(yī)院精神病科醫(yī)生阿爾茨海默將這個女病人收入醫(yī)院診治,，對患者進行醫(yī)學檢查，確認其上述癥狀均很明顯,，并且書寫自己的名字也會錯亂,。經過反復對癥治療，其癥狀未能改善卻繼續(xù)加重,。

1906年

該年11月26日在德國慕尼黑舉行了德國精神病學會年會中,，阿爾茨海默醫(yī)生首次報道了一名51歲的女患者長達4年的觀察診治以及研究的結果，報道為“關于大腦皮層的一種奇怪疾病”,，這種奇怪疾病表現(xiàn)為患者“保留信息的能力嚴重受損,，時間和地點定向能力下降”。

阿爾茨海默對該患者腦組織進行病理檢查,，發(fā)現(xiàn)廣泛性萎縮,，腦重量減少。病理切片顯微鏡檢視,，主要為大腦皮質和皮質下灰質呈現(xiàn)廣泛神經細胞脫失,、膠質細胞增生、神經原纖維纏結,，以及嗜銀染色的斑塊等,。

1910年

德國精神病學家克雷皮林在其編撰第八版精神病學教科書之中，把阿爾茨海默氏報道的上述病癥冠以阿爾茨海默氏的名字,，稱為阿爾茨海默病,。

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阿爾茨海默病的典型臨床表現(xiàn)

AD的典型臨床表現(xiàn)分為ABC三部分：

A指日常生活能力降低

（Activities of daily living）

B指精神行為異常

（Behavior）

C指認知能力下降

（Cognition）

日常生活能力的逐漸下降，表現(xiàn)為完成日常生活和工作越來越困難,，吃飯穿衣上廁所也需要幫助,，簡單的財務問題也不能處理，日常生活需要他人照顧,，最后完全不能自理,。通常患者從輕度至重度進展需要8～10年,。

精神癥狀和行為障礙（Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia, BPSD),，包括抑郁、焦慮不安,、幻覺,、妄想和失眠等心理癥狀,；踱步、攻擊行為,、無目的徘徊,、坐立不安、行為舉止不得體,、尖叫等行為癥狀,。這些癥狀在多數(shù)癡呆患者疾病發(fā)展過程中都會出現(xiàn)，發(fā)生率約70～90%,，影響患者與照料者生活質量,，容易成為癡呆患者住院的主要原因。

典型的首發(fā)征象為記憶障礙,，早期以近記憶力受損為主,，遠記憶力受損相對較輕，表現(xiàn)為對剛發(fā)生的事,、剛說過的話不能記憶,，忘記熟悉的人名，而對年代久遠的事情記憶相對清楚,。早期常被忽略,，被認為是老年人愛忘事，但逐漸會影響患者日常生活,。同時語言功能逐漸受損,，出現(xiàn)找詞、找名字困難的現(xiàn)象,，可出現(xiàn)計算困難,、時間地點定向障礙、執(zhí)行功能下降等,。

臨床上將AD的臨床過程大致分為

三個階段

第一階段（1-3年）：

為輕度癡呆期。表現(xiàn)為記憶減退,，對近事遺忘突出,；判斷能力下降，病人不能對事件進行分析,、思考,、判斷，難以處理復雜的問題,；工作或家務勞動漫不經心,，不能獨立進行購物、經濟事務等,，社交困難,；盡管仍能做些已熟悉的日常工作,，但對新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解，情感淡漠,，偶爾激惹,，常有多疑；出現(xiàn)時間定向障礙,，對所處的場所和人物能作出定向,，對所處地理位置定向困難，復雜結構的視空間能力差,；言語詞匯少,，命名困難。

第二階段（2-10年）：

為中度癡呆期,。表現(xiàn)為遠近記憶嚴重受損,，簡單結構的視空間能力下降，時間,、地點定向障礙,；在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴重損害,；不能獨立進行室外活動,，在穿衣、個人衛(wèi)生以及保持個人儀表方面需要幫助,；計算不能,；出現(xiàn)各種神經癥狀，可見失語,、失用和失認,；情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话玻Ｗ邉硬煌?，可見尿失禁?/p>

第三階段（8-12年）：

為重度癡呆期,。嚴重記憶力喪失，僅存片段的記憶,；日常生活不能自理,，大小便失禁，呈現(xiàn)緘默,、肢體僵直,，查體可見錐體束征陽性，有強握,、摸索和吸吮等原始反射,。最終昏迷，一般死于感染等并發(fā)癥,。

AD病人會經歷二次死亡,，一次是精神上的死亡,，一次是肉體上的死亡，會給患者,、患者家庭和社會造成巨大的負擔和損失,，患者的親人更要經歷。

阿爾茨海默病的發(fā)病機制簡述

目前對于阿爾茨海默病的機制研究尚不清楚,，主要有下列假說:膽堿能學說,，β淀粉樣蛋白毒性學說，氧化應激學說,，tau蛋白過度磷酸化學說,。

1.膽堿能學說

乙酰膽堿（Ach）是突觸傳遞過程中重要的神經遞質，其含量減少可造成腦組織功能紊亂,。研究表明膽堿能系統(tǒng)與記憶的形成和儲存具有重要關系,，在AD患者大腦中發(fā)現(xiàn)膽堿能神經元明顯減少，膽堿能活性降低,，這可能與AD患者的認知功能下降有關,。

2.β淀粉樣蛋白毒性學說

AD患者最典型的病理學變化特征之一為β-淀粉樣蛋白（β-amyloid protein Aβ）沉積形成的老年斑（senil plaques ,SP）,研究表明這個沉積過程與淀粉樣蛋白前體（amyloid precursor protein, APP）的變異和轉化過程有關。其編碼基因位于21號染色體上,，APP經過β分泌酶剪切成 Aβ,，若敲出β分泌酶的編碼基因可使Aβ缺失。但Aβ如何導致神經元退行性變化還不清楚,。

3.tau蛋白過度磷酸化學說

tau蛋白是一種神經微管結合相關蛋白,，具有調節(jié)和維持微管穩(wěn)定性的作用。在正常人體內,，tau蛋白的磷酸化／去磷酸化維持平衡,，以保持微管蛋白聚集成微管，維持其穩(wěn)定性,。在AD患者體內,，tau蛋白過度磷酸化，失去與微管結合的能力,，聚集成神經纖維纏結（NFTs）,導致神經元變性,，引起神經元凋亡。

4.氧化應激學說

氧化應激是阿爾茨海默病的重要發(fā)病因素之一,，臨床研究證實，阿爾茨海默病治病基因蛋白APP,ApoE等在調節(jié)神經元凋亡與氧化應激有關,。Aβ可通過誘導產生氧自由基,，使腦細胞膜系統(tǒng)的脂質和蛋白被氧化，使活性氧增加,，對大腦的損傷有一定的促進作用,。

阿爾茨海默病的治療方案

基于以上假說所開發(fā)的藥物包括膽堿酯酶抑制劑,、毒蕈堿受體激動劑、抗氧化劑,、抗炎藥物,、抑制淀粉樣蛋白形成藥物、雌激素,、神經生長因子,、鈣拮抗劑以及中藥等。但這些藥物僅用于延緩AD的發(fā)病進程,，并不能根本地逆轉發(fā)病進程,。

1.膽堿酯酶抑制藥

膽堿酯酶抑制藥，通過抑制膽堿酯酶而防止Ach被降解,，提高其含量,，以增強中樞膽堿能系統(tǒng)的功能，改善認知和記憶,。但由于這種藥不僅抑制大腦的AchE,，也抑制血漿和組織的AchE，不良反應較多,。第一代膽堿酯酶抑制藥他可林是FDA批準的治療的AD藥物,，但由于其不良反應較多，已被停用,。第二代膽堿酯酶抑制藥（如多奈哌齊,，利凡斯的明）對中樞系統(tǒng)的AchE有更好的選擇性和專屬性，與第一代相比不良反應少,。

我國學者于1982年從石杉科植物千層塔中分離出一種生物堿,，稱石杉堿甲。此藥可用于老年

性記憶功能衰退和阿爾茨海默病患者,，改善其記憶和認知功能,，但也會伴有惡心，頭暈,，多汗等不良反應,。

2.M膽堿受體激動藥

M膽堿受體激動藥主要是 M1受體激動藥（AD患者的M1受體沒有受損），此藥可通過激活腦內的膽堿能神級末梢的突觸后膜M1受體,，以增強膽堿能系統(tǒng)的功能,。代表藥物為占諾美林和沙可美林。

3. NMDA受體非競爭性拮抗藥

NMDA受體非競爭性拮抗藥的代表藥為美金剛,，當病理狀態(tài)下谷氨酸釋放較多時可通過拮抗作用降低谷氨酸毒性,，當谷氨酸釋放減少時，可改善記憶所需的谷氨酸傳遞,。美金剛是第一個治療AD的NMDA受體非競爭性拮抗藥,，將其與AchE抑制藥聯(lián)合使用效果更好,。

阿爾茨海默病與生活方式

鑒于AD還不能得到有效的治療，對其預防顯得很重要,。研究表明,，大量的吸煙和飲酒與阿爾茨海默病的發(fā)生密切相關，戒煙限酒可能會明顯降低癡呆的發(fā)生,。且舒適休閑的生活方式,規(guī)律的體育鍛煉,良好的社會支持和健康合理的飲食是阿爾茨海默病的保護因素,反之則為危險因素,趨利避害,可有效降低阿爾茨海默病的的發(fā)病風險,。