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胰腺癌最前沿干貨|抗癌劑的選擇增加,,術(shù)前術(shù)后同時(shí)使用,,更好治療效果!

 昵稱70793693 2020-07-08

眾所周知,,癌癥在初期階段很難被發(fā)現(xiàn),,而且容易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),,預(yù)后也具有難治性。很多情況下無(wú)法進(jìn)行手術(shù),,近年通過(guò)研究,,增加了術(shù)前化療等治療手段。日本醫(yī)院肝膽胰外科的醫(yī)生一直致力于腫瘤的團(tuán)隊(duì)治療,,于是,,我們向?qū)τ诿庖忒煼ǖ榷己芰私獾钠揭奥斸t(yī)生和土川貴裕醫(yī)生就最新的診療和展望進(jìn)行了咨詢。

目 錄

1 如果可以發(fā)現(xiàn)1cm以下的癌癥其5年生存率占80%

2 隨著檢查儀器的技術(shù)進(jìn)步毫米級(jí)別的早期癌癥也可能會(huì)被發(fā)現(xiàn)

3 抗癌劑的選擇擴(kuò)增,,術(shù)前術(shù)后同時(shí)使用,,可以改善手術(shù)成績(jī)

4 正在步入增加復(fù)合免疫療法的數(shù)字化時(shí)代

1.如果可以發(fā)現(xiàn)1cm以下的癌癥其5年生存率占80%

根據(jù)日本厚生勞動(dòng)省人口動(dòng)態(tài)統(tǒng)計(jì),2014年日本的癌癥死亡人數(shù)超過(guò)了3萬(wàn)人,,且逐年增加,。根據(jù)年齡劃分,患病率從60歲開始增加,,到了高齡者患病率越高,,性別上男性患病率更高,。

2017年9月最新癌癥統(tǒng)計(jì)顯示,,患胰腺癌的人數(shù)在整個(gè)惡性腫瘤中列第7位,而死亡人數(shù)則排在肺癌,、大腸癌,、胃癌之后列第4位。這也說(shuō)明了治療胰腺癌是困難的,。其主要原因是胰腺癌在檢查中很難發(fā)現(xiàn),,且很難出現(xiàn)癥狀。因此出現(xiàn)自覺(jué)癥狀的時(shí)候,,幾乎都是癌細(xì)胞已經(jīng)相當(dāng)嚴(yán)重了,。

按男女來(lái)分的話,胰腺癌男性的死亡率要比女性高,?;疾÷室话悴欢嘤谄渌┌Y,但由于惡性度高,、生存率低,,所以稱之為疑難癌癥。

胰臟位于胃的后面,,被肝臟,、十二指腸、膽囊,、小腸,、大腸等包圍著,。在其背側(cè),有著由大動(dòng)脈向肝臟輸送血液的腹腔動(dòng)脈,,以及由消化管向肝臟輸送血液的門靜脈(上腸間膜靜脈)等重要的血管也在此運(yùn)行,。

胰臟處于這樣的位置,意味著癌發(fā)生的時(shí)候,,會(huì)浸潤(rùn)在周圍的臟器或血管中,,進(jìn)而轉(zhuǎn)移到血液或淋巴液中,到其它的器官,。因此胰腺癌很難治療,,這也是被稱作難治性癌癥的原因。

但是,,這幾年來(lái)一直致力于癌癥治療的平野老師和土川老師說(shuō)“隨著研究和治療在進(jìn)行,,確實(shí)改變了與胰腺癌相關(guān)的環(huán)境”。

“此前的胰腺癌,,通過(guò)手術(shù)切除后5年生存率約在20%以下,。但是,如果被發(fā)現(xiàn)腫瘤在1厘米以下,5年存活率為80%,如果能在早期發(fā)現(xiàn)完全治好的可能性也會(huì)提高?!?/p>

胰臟從人體右側(cè)分為“胰臟部”“胰腺部”“胰尾部”,。在胰臟內(nèi)排出胰液的胰腺就像網(wǎng)眼一樣行駛著,胰腺雖然是穿過(guò)中央的粗大的主胰腺組織,,會(huì)從肝臟開始與穿過(guò)“胰頭部”的膽管會(huì)合,,被送往十二指腸。

2.隨著檢查儀器的技術(shù)進(jìn)步毫米級(jí)別的早期癌癥也可能會(huì)被發(fā)現(xiàn)

臟胰臟有著兩大作用,。一是胰液分泌的外分泌功能,,分解碳水化合物和脂肪和蛋白質(zhì),另一種是產(chǎn)生調(diào)節(jié)胰島素,、葡萄糖等調(diào)節(jié)血糖的內(nèi)分泌功能,。

臟器長(zhǎng)15厘米,寬5厘米,,厚度2厘米,,與十二指腸很相鄰。身體右側(cè)的“胰臟部”,,靠近細(xì)脾臟的左側(cè)的“胰尾部”,,中間部分是“胰臟部”。在其中,,運(yùn)送胰液的細(xì)小胰腺像網(wǎng)眼一樣行駛著,,中央集中著的2 ~ 3毫米左右的主胰腺。可能產(chǎn)生的胰腺癌中胰腺上皮生成的外分泌系統(tǒng)的癌約占90%,,其中的四分之三是在胰頭部生成的,。

在胰腺癌的情況下,幾乎沒(méi)有初期癥狀,,無(wú)癥狀的人也不少,。但一旦病情持續(xù),根據(jù)癌癥發(fā)生地點(diǎn)的不同,,會(huì)出現(xiàn)各種癥狀,。胰頭部發(fā)生的癌癥與其他部分相比更容易出現(xiàn)腹痛等癥狀,特別是在將膽汁從肝臟向十二指腸傳送的膽管里,,癌細(xì)胞浸潤(rùn)的話引起黃疸是它的特征,。癌癥擴(kuò)散到胃、十二指腸和小腸會(huì)引起腹痛和惡心,,腸狹窄和閉塞等食物通過(guò)障礙癥狀,。

雖然胰腺部和胰尾部的癌會(huì)因?yàn)槲浮⒈?、腰等?yán)重疼痛而注意到,,但是常常是在無(wú)癥狀的狀態(tài)下進(jìn)一步觀察被發(fā)現(xiàn)的。

另外,,在沒(méi)有肥胖和暴食等原因的情況下糖尿病發(fā)病,,已經(jīng)在治療中的糖尿病急劇惡化的情況下也懷疑是胰腺癌。雖說(shuō)如此,,但無(wú)論哪一種都難以稱之為胰腺癌特有,,由于容易被忽視,,因此很難在早期發(fā)現(xiàn),。

土川醫(yī)生說(shuō),接受檢查是提高胰腺癌治愈率的有效手段,。

“胰腺癌的患癌原因的確定尚不是容易,主要有幾個(gè),。眾所周知,糖尿病,糖尿病患者的患胰腺癌的是未患糖尿病人群的兩倍。肥胖和吸煙,大量的飲酒等也是風(fēng)險(xiǎn)因素,1天40根以上吸煙的男性患胰腺癌死亡率是不吸煙的人的群3.3倍,?!?/p>

從遺傳的角度也能推測(cè)危險(xiǎn)因素。父母或兄弟,、姐妹,、子女中有2人以上患了癌癥的患者的情況下,被認(rèn)為是“家族性胰腺癌”,,患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)很高,。

“隨著檢查技術(shù)的明顯進(jìn)步,幾毫米癌癥被發(fā)現(xiàn)的情況也增加了。前面提到了1厘米以下的早期癌癥被發(fā)現(xiàn)后生存率也會(huì)提高,帶有高危險(xiǎn)遺傳基因的話,,不厭其煩地接受檢查是很重要的”平原老師呼吁對(duì)待胰腺癌的危險(xiǎn)遺傳基因需要自覺(jué)重視檢查,。

關(guān)鍵詞「家族性胰腺癌」

父母或兄弟姐妹、孩子中有2人以上癌癥患者的家庭被稱作“家族性胰腺癌血統(tǒng)”,,因?yàn)榧易逍砸认侔┭y(tǒng)而患的胰腺癌稱為“家族性胰腺癌”,。在胰腺癌中有5 ~ 10%是家族性癌癥,其背景被指出主要是遺傳因素導(dǎo)致的,。有家族性胰腺癌血統(tǒng)的人群,,患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比一般人高。與正在以家族性胰腺癌的登記制度為基礎(chǔ)進(jìn)行研究的歐美相比,,日本也開始實(shí)施以家族性胰腺癌家庭成員及有一定的胰腺癌家族經(jīng)歷的人為對(duì)象的登記制度,。該醫(yī)院計(jì)劃以全國(guó)范圍內(nèi)收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),進(jìn)行早期診斷,、新的治療方法等的開發(fā)研究,。

胰腺癌的檢查,是綜合畫像檢查和血液檢查進(jìn)行判斷的,。首先,,如果在腹部超聲波檢查中發(fā)現(xiàn)異常,根據(jù)狀況進(jìn)行“CT(計(jì)算機(jī)斷層攝像)檢查”,、“MRI(核磁共振成像)檢查”,、“MRCP(磁共鳴膽管胰管攝像)”。這些是沒(méi)有疼痛的非侵襲性檢查,,如果希望診斷更詳細(xì),,內(nèi)視鏡的“EUS(內(nèi)視鏡超聲波檢查)”,“ERCP(內(nèi)視鏡逆行性膽管胰管造影檢查)”,“PET(正電子放射線斷層攝影)”,接著內(nèi)窺鏡采集的胰臟細(xì)胞或組織在顯微鏡下觀察進(jìn)行病理檢查(參照下圖)。

首先進(jìn)行血液檢查,、腹部超聲波檢查,,懷疑是胰腺癌的時(shí)候進(jìn)行CT、MRI的圖像檢查和使用內(nèi)窺鏡的EUS檢查,。如果診斷困難,,就直接檢查膽管的ERCP和可以進(jìn)行高級(jí)圖像診斷的PET等,如果還不能確定的話就實(shí)施病理檢查,,從而進(jìn)行綜合判斷,。

“使用內(nèi)視鏡超聲波的檢查中,對(duì)于1厘米以下的采集,、觀察腫瘤組織是可以的,。但是這屬于對(duì)身體存在不小負(fù)擔(dān)檢查,。于是厚生勞動(dòng)省,在全國(guó)開始對(duì)1厘米以下的胰腺癌患者的數(shù)據(jù)收集,血液檢查,,推進(jìn)對(duì)于早期胰腺癌的研究這一項(xiàng)目”(土川老師)通過(guò)簡(jiǎn)單的檢查方法以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤為目標(biāo),像這樣的研究目前在世界各國(guó)盛行。

3.抗癌劑的選擇擴(kuò)增,術(shù)前術(shù)后同時(shí)使用,,可以改善手術(shù)成績(jī)

胰腺癌的治療以手術(shù)為原則,被認(rèn)為是最有效的,。盡可能的把所有的癌癥都切除,,以根治為目標(biāo)。但是,,如果你的癌癥狀況和你的全身狀況都無(wú)法進(jìn)行手術(shù)或者出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況,,你可以使用放射線療法和化療來(lái)綜合治療。

所以,,治療的指標(biāo)是手術(shù)是否能適應(yīng),。一般的治療方針是根據(jù)“可切除”“兩可之間”“不能切除”這三種分類來(lái)判斷的。

手術(shù),、化療(抗癌劑治療),、放射線療法等三種標(biāo)準(zhǔn)療法根據(jù)癌癥的狀態(tài)進(jìn)行一種或多種組合。近年來(lái),,接受手術(shù)后再進(jìn)行抗癌劑治療的手術(shù)后輔助化學(xué)療法已經(jīng)成為主流,。

“可切除”的胰腺癌,是指在影像檢查中胰臟以外的器官?zèng)]有明顯的轉(zhuǎn)移,,胰臟周邊的主要血管也沒(méi)有癌細(xì)胞擴(kuò)散的狀態(tài)下,,可以進(jìn)行手術(shù)。另一方面,,遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移至其他器官就不用說(shuō)了,,即使不轉(zhuǎn)移,如果胰臟周圍的主要血管都是癌細(xì)胞的話,,也會(huì)被認(rèn)為是“無(wú)法切除”的胰腺癌,,只能選擇手術(shù)以外的治療。

“兩可之間”的胰腺癌雖然沒(méi)有遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移,,但在胰臟周圍的主要血管附近,,很難判斷是否可以切除根治,。只做手術(shù)的話癌細(xì)胞殘留的可能性很高,,所以根據(jù)情況同時(shí)使用抗癌藥物和放射線治療。

表示癌細(xì)胞進(jìn)展度的病期,,根據(jù)癌癥的擴(kuò)散,、淋巴結(jié)或血管、其他器官是否有轉(zhuǎn)移(遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移),,從0期到Ⅳb期共分為6個(gè)階段,。胰腺癌患者的半數(shù)以上都是Ⅳ期,已經(jīng)轉(zhuǎn)移到肝和肺等器官無(wú)法手術(shù)的例子大約是30%。

在無(wú)法進(jìn)行手術(shù)的患者中,,對(duì)停留在胰臟周邊的癌癥部位進(jìn)行的局部治療,,是結(jié)合放射線治療和抗癌劑治療的化學(xué)和放射線療法,或者是只使用抗癌劑的化學(xué)療法,。

“具體情況具體處理,,腫瘤會(huì)把動(dòng)脈包裹住,冒然手術(shù)很難,,進(jìn)行抑制或疼痛控制為目的的放射線治療也有,。最近只照射腫瘤治療,效果高的粒子線也被關(guān)注,,北海道大學(xué)醫(yī)院也在設(shè)置使用紅外線的治療中心,。以前,單獨(dú)進(jìn)行紅外線治療也有,,全身治療和抗癌劑的方法治療結(jié)合效果較高的數(shù)據(jù)也有,,同時(shí)使用抗癌劑的情況也有過(guò)?!?平野醫(yī)生)一方面,,被承認(rèn)遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移和對(duì)周圍器官的浸潤(rùn)的胰腺癌癌,進(jìn)行手術(shù)以外的治療,,使用抗癌劑治療之后可以進(jìn)行手術(shù)的情況也在增加,。

實(shí)際上土川老師也表示“抗癌藥物使腫瘤變小,再通過(guò)手術(shù)切除后度過(guò)了5年不復(fù)發(fā)患者也有,。在以前無(wú)法想象的”,,平原醫(yī)生說(shuō)這是“抗癌劑的進(jìn)步”。

“胰腺癌的特點(diǎn)是癌細(xì)胞圍繞組織纖維化變硬,。因此,抗癌藥物難以到達(dá)癌細(xì)胞,,治療效果變差。到目前為止胰腺癥使用的抗癌劑選擇較少,,例如,,紫杉醇等容易達(dá)到胰腺癌的藥劑陸續(xù)被開發(fā),選擇的幅度增加?!?/p>

長(zhǎng)期以來(lái),,抗癌藥物治療的主流是氟尿嘧啶和更有效的吉西他濱。但是,,同時(shí)使用幾種藥劑會(huì)提高治療效果,,加入了多種抗癌藥物的組合治療也逐漸被采納。比如,,一種結(jié)合使用氟尿嘧啶等4種藥材的“FOLFIRINOX療法”,,吉西他濱和紫杉醇并用的療法,,另一種是同時(shí)使用GEM-nPTX療法。

現(xiàn)在,,就算是在可切除的情況下,,手術(shù)后也進(jìn)行抗癌劑治療的“手術(shù)后輔助化學(xué)療法”被推薦。即使通過(guò)手術(shù)截取了,,還是有可能留下了看不見(jiàn)的癌細(xì)胞,,所以為了減少了復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)繼續(xù)進(jìn)行化療治療。有數(shù)據(jù)表明,,如果使用一種叫“替吉奧膠囊”的藥,,日本患者在手術(shù)后的存活率要比單獨(dú)手術(shù)好,5年存活率為44%,。

關(guān)鍵字「GEM-nPTX療法」

此前一直被認(rèn)為治療的選擇很少的日本胰腺癌的治療,,在2013年12月20日治愈對(duì)無(wú)法切除的胰腺癌打開了新的大門。奧沙利鉑,、伊立替康,、左旋葉酸鈣以及氟尿嘧啶4種抗癌劑混用的“FOLFIRINOX療法”被批準(zhǔn)了。并且第二年,,還承認(rèn)了同時(shí)紫杉醇和氟尿嘧啶并用的GEM-nPTX療法,。而且比起單獨(dú)注射紫杉醇,并用方法治療效果更好,,可以減少28%的死亡風(fēng)險(xiǎn),。FOLFIRINOX療法與GEM-nPTX療法的效果大致相同,F(xiàn)OLFIRINOX療法的副作用很強(qiáng),,特別是對(duì)日本人表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抑制骨髓的效果,,而GEM-nPTX療法的副作用較少。

專欄“開始了對(duì)小兒癌保險(xiǎn)治療的紅外線治療”

放射線治療一般是X射線和伽馬射線,,紅外線也是可以把氫元素的原子核束在一起加速的放射線,。與對(duì)器官引起的障礙也有X射線和伽馬射線相比,紅外線對(duì)正常細(xì)胞幾乎不影響,對(duì)深部腫瘤直接照射能使癌細(xì)胞死亡,,屬于身體負(fù)擔(dān)較小的治療方法,。在2014年8月1日,厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)其為先進(jìn)醫(yī)療,,并于2016年4月開始對(duì)小兒癌癥投保,。期待著標(biāo)準(zhǔn)治療的新的可能性。

4.正在步入增加復(fù)合免疫療法的數(shù)字化時(shí)代

最近,,癌癥治療的第四個(gè)支柱——免疫療法,。免疫療法在癌癥治療領(lǐng)域也受到了關(guān)注,正在研究將多種免疫療法組合在一起的復(fù)合免疫療法,。

關(guān)于胰腺癌,,新的治療方法的研究開發(fā)也在盛行,治療的選擇也在增加,。其中之一就是土川醫(yī)生關(guān)注的免疫細(xì)胞治療,。

“幾年前,免疫細(xì)胞治療胰腺癌因?yàn)楹茈y被止步了,,但最近的學(xué)會(huì)中,免疫細(xì)胞治療CAR-T療法和(遺傳基因改變T細(xì)胞療法)在臨床應(yīng)用階段被報(bào)告了,。另外,免疫定向抑制劑的免疫療法藥物對(duì)胰腺癌的研究也在進(jìn)行中,?!?/p>

CAR-T療法,是一種取出自己的淋巴球,,在進(jìn)行基因操作之后將淋巴球放回體內(nèi),,提高對(duì)癌癥的抵抗力的免疫細(xì)胞治療。免疫定向抑制劑是一種癌癥免疫療法,,抑制癌癥的免疫力,,提高免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞的作用。

土川醫(yī)生還表示:“這種免疫療法不僅是一種,,多重組合進(jìn)行癌癥治療的“復(fù)合免疫療法”的研究也正在盛行,。最近幾年增加的免疫療法被稱為胰腺癌治療的第4支柱?!?/p>

治療體系也在逐步完善,。北海道大學(xué)醫(yī)院等機(jī)構(gòu),在癌癥診療合作據(jù)點(diǎn)醫(yī)院的外科,、腫瘤內(nèi)科,、消化內(nèi)科、放射線科,、核醫(yī)學(xué),、病理診斷醫(yī)師等多個(gè)專業(yè)領(lǐng)域的醫(yī)療人員,對(duì)治療患者的情況和方針的討論舉辦“病例研討會(huì)”,而且比專門的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行醫(yī)療,。雖說(shuō)如此,,難治性癌癥并沒(méi)有變,并不是所有人都確立了有效的治療方法,。

“根據(jù)患者狀況的不同,,癌癥的狀態(tài)和特征也各不相同。因此我認(rèn)為應(yīng)該積極引入presision medicine(個(gè)體化醫(yī)療)”對(duì)于今后的醫(yī)療狀況,,平野老師和土川老師熱情高漲地說(shuō),。

專家在小組努力,選出一人一個(gè)的對(duì)患者來(lái)說(shuō)最適合的治療方案,。以此為目標(biāo),,開創(chuàng)了嚴(yán)格的胰腺癌治療的未來(lái),。

參考來(lái)源:http:///liver_pancreatic/7000.html    

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