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「左氧氟沙星」導致呼吸衰竭,,這6種情況應(yīng)避免使用

 長慶wcqjs 2020-07-03

呼吸衰竭

藝術(shù)來源于生活又高于生活!在2019年夏天播放的收視率爆棚的韓劇《痛癥醫(yī)生車耀漢》將妙手回春,,醫(yī)者仁心的醫(yī)生角色刻畫的栩栩如生,。

其中有這么一個橋段,拳擊選手李亨宇因視力不清,,眼皮下搭,,雙下肢乏力入院,做了各方面檢查均沒發(fā)現(xiàn)什么問題除了一點肺部炎癥,,住院期間患者突然出現(xiàn)呼吸衰竭,,雙下肢麻痹,關(guān)鍵時候作為男主角的車耀漢醫(yī)生懷疑患者為重癥肌無力,,苦于重癥肌無力的相關(guān)血液檢查均是陰性,,但是患者為什么突然出現(xiàn)呼吸衰竭?

然后他想到是否患者使用了左氧氟沙星,,果然患者因為肺炎連續(xù)給予了幾天0.5g的左氧氟沙星,,最后患者確診為重癥肌無力,在使用了左氧氟沙星后出現(xiàn)了呼吸衰竭以及肌麻痹,。

精神癥狀

除了呼吸衰竭,,還有患者在使用該藥后出現(xiàn)了精神癥狀:

患者,女,,69 歲,,因「反復咳嗽、咳痰伴氣促 5 年,,再發(fā) 1 天」入院治療,。有吸煙史,無飲酒史,,否認食物,、藥物過敏史。心率 103 次/分,,余生命體征正常,。胸部 CT 提示慢性支氣管炎并雙肺氣腫、肺大泡、右肺中葉輕度炎癥,。

診斷:1.  肺炎 ,;2. 慢性阻塞性肺病伴有急性加重。

入院予注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉,,靜滴,,2 g,1/12 小時+乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液,,靜滴,,0.6 g,1 次/日,,抗感染。

入院時動脈血氣:pH 7.42,、pCO2  48.4 mmHg,,血常規(guī)、肝功能,、腎功能,、離子、血脂,、心肌酶,、腦鈉肽、凝血功能未見明顯異常,。

使用抗生素的第 2 天,,間斷出現(xiàn)胡言亂語,精神亢奮,,入睡困難,。白天則背著小書包說自己 18 歲,要求回家,,大吵大鬧,。與家屬溝通后表示患者既往無精神方面疾病。

查體:雙肺呼吸音低,,雙肺可聞及明顯哮鳴音,,雙下肺可聞及少量濕性羅音,心率 103 次/分,,律齊,,各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。

完善頭顱 CT 未見明顯異常,。復查動脈血氣:pH 7.42,、pCO2  49.6 mmHg。

患者入院前后動脈血氣 pCO2 變化不大,排除肺性腦病可能,??紤]乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液引起精神反應(yīng)癥狀,予停用左氧氟沙星后精神癥狀逐漸消失,,至出院時均未再出現(xiàn)精神癥狀,。

回顧:

患者入院考慮「1. 肺炎;2. 慢性阻塞性肺病伴有急性加重」,,既往無精神方面的病史,,用了頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉、乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液,,出現(xiàn)精神癥狀,,考慮左氧氟沙星引起精神反應(yīng)的可能性大,予停用左氧氟沙星后精神癥狀逐漸消失,,至出院未再出現(xiàn)精神異常,。

急性肝功能損害

患者男,51 歲,,因「寒戰(zhàn)、發(fā)熱 1 周」入院治療,,1 周前曾到當?shù)蒯t(yī)院就診,,診斷「發(fā)熱查因」,外院抽血查肝功能基本正常,,感染指標高,,予乳酸左氧氟沙星片,口服,,0.2 g,,2 次/日。

經(jīng)治療后癥狀稍緩解,,仍有發(fā)熱,為求進一步診治,,遂至我院就診,門診擬「發(fā)熱」收入院,。否認藥物,、食物過敏史,。否認肝炎,、結(jié)核等傳染病史。

入院查體:皮膚,、鞏膜中度黃染,未見皮下,、黏膜出血,,咽部充血,,咽后壁滿布濾泡,扁桃體未見明顯腫大,,雙肺呼吸音粗,,未聞及明顯干濕性啰音,心腹未見明顯異常,,雙下肢無水腫。

抽血查谷丙轉(zhuǎn)氨酶 964 U/L,,谷草轉(zhuǎn)氨酶 516 U/L,總蛋白 71.3 g/L,白蛋白 36.6 g/L,,球蛋白 33.4 g/L,,總膽紅素 81.7 umol/L,,術(shù)前四項、甲型肝炎病毒抗體兩項,、乙型肝炎病毒 DNA 定量均為陰性,,B 超未見明顯異常,。

考慮藥物性急性肝功能損害,,立即予停用乳酸左氧氟沙星片,積極保肝治療,,5 天后復查谷丙轉(zhuǎn)氨酶 279 U/L,,谷草轉(zhuǎn)氨酶 105 U/L,總蛋白 57.8 g/L,,白蛋白 30.0 g/L,,球蛋白 28.8 g/L,總膽紅素 70.5 umol/L,。

停藥 9 天后復查谷丙轉(zhuǎn)氨酶 204 U/L,,谷草轉(zhuǎn)氨酶 51 U/L,總蛋白 63.3 g/L,,白蛋白 31.6 g/L,,球蛋白 30.7 g/L,總膽紅素 54.7 umol/L,。

經(jīng)過護肝等治療后,癥狀逐漸好轉(zhuǎn),,后復查指標基本正常,,患者辦理出院,。

回顧:患者因「發(fā)熱」于外院就診后口服左氧氟沙星,用藥前期肝功能基本正常,,用藥 1 周后出現(xiàn)肝功能損害,,用藥單一,,左氧氟沙星治療后出現(xiàn)肝毒性的報道不少,大多出現(xiàn)在治療的前 6 天內(nèi),。一旦出現(xiàn)肝毒性,,應(yīng)立即停藥,。

喹諾酮類的不良反應(yīng)在CFDA 《總局關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告(2017年第79號)》中增加了黑框警告:

  • 嚴重不良反應(yīng),,包括肌腱炎和肌腱斷裂,,周圍神經(jīng)病變,,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響和重癥肌無力加劇。
  • 氟喹諾酮類藥品可能會加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀,。已知有重癥肌無力病史的患者應(yīng)避免使用,。
  • 對適應(yīng)癥進行限制,,具體內(nèi)容為:“由于使用氟喹諾酮類藥物已有報道發(fā)生嚴重不良反應(yīng),,且對于一些患者,,急性細菌性鼻竇炎/慢性支氣管炎急性發(fā)作/單純性尿路感染/急性非復雜性膀胱炎有自限性,應(yīng)在沒有其他藥物治療時方可使用喹諾酮類,。
  • 增加了致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴重不良反應(yīng),包括肌腱炎和肌腱斷裂,、周圍神經(jīng)病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響,、肌腱病和肌腱斷裂,、QT間期延長,、過敏反應(yīng),,其他嚴重并且有時致命的反應(yīng),、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響,、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉,、周圍神經(jīng)病變,、對血糖的干擾,、光敏感性/光毒性,。

用藥注意事項

1
社區(qū)獲得性肺炎(CAP)使用喹諾酮類和頭孢類聯(lián)合

在2016成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南中對于門診CAP患者常見菌為肺炎鏈球菌,、支原體、衣原體,、流感嗜血桿菌,、卡他莫拉菌,治療上使用青霉素酶抑制劑(阿莫西林克拉維酸鉀,、美洛西林舒巴坦鈉,、氨芐西林舒巴坦),、一二三代頭孢菌素±阿奇霉素,、呼吸喹諾酮類(左氧氟沙星,、莫西沙星),。

喹諾酮和頭孢菌素聯(lián)合使用不適宜,,單用喹諾酮類或者頭孢類即可,。但是目前對于喹諾酮類諸多的不良反應(yīng)和其可能延遲結(jié)核的診斷,,比較傾向于喹諾酮類不作為CAP的首選,。

2
喹諾酮類和胺碘酮聯(lián)合使用

患者有肺炎,,冠心病等臨床上會使用如左氧氟沙星治療肺炎,,使用胺碘酮治療心律失常,。

在Luigi Brunetti等發(fā)表的《The risk of cardiac events in patients who received concomitant levofloxacin and amiodarone》指出左氧氟沙星和胺碘酮聯(lián)合使用與單用其中一種藥物比較,,聯(lián)合使用可使心血管事件增加5倍,。因為兩者均有QT間期延長的不良反應(yīng)。

3
用法用量不合理

在處方中有左氧氟沙星1g qd的用法,,劑量偏大,。左氧氟沙星的限定日劑量為0.5g,莫西沙星為0.4g,。左氧氟沙星最大劑量每天0.75g,,目前國內(nèi)對于肝腎功能全的患者常見最大使用0.6g qd,隨著年齡增加劑量遞減,。大劑量使用將增加不良反應(yīng)風險,。

4
上呼吸道感染使用喹諾酮類

上呼吸道感染大部分是病毒感染,自限性疾病,,無需使用抗菌藥物治療,,如有細菌感染應(yīng)該注明,才能合理使用抗菌藥物且喹諾酮類不作為首選應(yīng)是替代藥物,。同時喹諾酮類目前的大量使用,,將造成耐藥等不良影響,應(yīng)該權(quán)衡利弊使用,。

5
小于18歲患者使用喹諾酮類

即使喹諾酮類的說明書中強調(diào)因其會影響骨關(guān)節(jié)的發(fā)育,,禁止用于未成年人,但是在臨床中仍然偶爾會發(fā)現(xiàn)用于未成年人,。這是醫(yī)療安全的高風險處方,,除非是在權(quán)衡利益/風險下,通過相關(guān)流程如知情同意,、上報,、備案等條件下。

6
另外喹酮類與含有金屬離子藥物會形成絡(luò)合物,,與華法令,、非甾體消炎藥等有相互作用,避免一起使用。

總之對于喹諾酮類醫(yī)生應(yīng)按照藥品說明書的指導處方,,嚴格掌握適應(yīng)癥,,詳細了解藥品的用法用量、禁忌癥,、注意事項,、不良反應(yīng)、藥物相互作用,、特殊人群用藥等信息,,合理使用喹諾酮類藥品。

對過敏體質(zhì)或者有藥物過敏史,、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào),、重癥肌無力的患者慎用或者禁用該類藥物,對腎功能障礙患者,、老年患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量,,未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物,。

作為臨床藥師或醫(yī)生應(yīng)詳細詢問患者的既往病史,,將藥品風險及使用該類藥品應(yīng)注意的問題(如多飲水、避免日曬)清楚地傳遞給患者,,做好用藥教育,,確保用藥安全。

參考文獻:

參考文獻:

1. 韋志軍 黃桂波. 3例左氧氟沙星中樞不良反應(yīng)分析.《中外醫(yī)學研究》.674—68O5(2O12)11—0153一O2

2. 溫穩(wěn)業(yè).左氧氟沙星不良反應(yīng)案例分析.《臨床藥學》

3. 楊康.左氧氟沙星不良反應(yīng)分析及臨床合理用藥效果分析.《臨床醫(yī)藥文獻電子雜志》.ISSN.2095-8242.2019.68.33.02

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