α-葡萄糖苷酶抑制劑家族成員^[1]

常見的AGI包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇,。認識他們從化學(xué)結(jié)構(gòu)開始：

表1 三藥比較

糖類是人體最主要的供能物質(zhì)，食物中的糖包括多糖（淀粉）,、雙糖（包括麥芽糖,、蔗糖等）、單糖（包括葡萄糖,、果糖以及半乳糖）,。除單糖可以直接由小腸上皮細胞吸收入血外，其余均需經(jīng)α-葡萄糖苷酶水解轉(zhuǎn)化成單糖才能利用,，也就是說如果抑制了α-葡萄糖苷酶活性就可以減少糖的吸收,。

AGI就是利用其結(jié)構(gòu)類似這些寡糖，能在寡糖與α-葡萄糖苷酶的結(jié)合位點與后者結(jié)合,，可逆性抑制或競爭性抑制α-葡萄糖苷酶,，減少寡糖分解為單糖，從而延緩腸道對單糖,，特別是葡萄糖的吸收^[2],，使餐后血糖峰值漸變低平、波動減小,，糖化血紅蛋白（HbA_1c）明顯降低,。如阿卡波糖，它是一種生物合成的假性四糖,，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于四個葡萄糖結(jié)合成寡糖,。

▎注意：α-葡萄糖苷酶不是1種酶，而是由α-淀粉酶及小腸絨毛膜刷狀緣上皮細胞上的麥芽糖酶,、異麥芽糖酶,、α-臨界糊精酶,、蔗糖酶和乳糖酶等組成的一類酶的總稱^[3],。

表2 三藥抑酶譜比較

阿卡波糖主要抑制蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶及胰腺α-淀粉酶,。

伏格列波糖主要抑制蔗糖酶和麥芽糖酶,，且對這兩種酶抑制活性遠高于阿卡波糖，因不影響淀粉酶,，食物中的淀粉在小腸轉(zhuǎn)化為雙糖,，進入大腸的淀粉很少，故發(fā)生腹脹、排氣增加等胃腸反應(yīng)較少^[5],。

米格列醇對各種α-葡萄糖苷酶都有抑制作用,，其中對蔗糖酶和葡萄糖淀粉酶抑制率最高，其原因可能是與葡萄糖結(jié)構(gòu)更相似,，更容易接近酶的活性中心^[6-8],。

個別藥動學(xué)參數(shù)差別大

表3 三藥的藥代動力學(xué)比較

注：1.“-”表示數(shù)據(jù)不詳.2.數(shù)據(jù)參考各自藥品說明書。

主要差異在于阿卡波糖,、伏格列波糖極少有原型藥物吸收,，而米格列醇在低劑量是幾乎完全吸收，這一差異又導(dǎo)致了如上表所示的排泄差異,。

用法用量有區(qū)別

表4 三藥的用法用量比較

降糖差異比較

由于缺乏不同AGI藥物之間直接比較的臨床研究,，故采用間接分析法來評估的降糖差異，不可避免存在一定問題,，如患者的基線特征可能差別較大,，研究方法不統(tǒng)一，研究質(zhì)量不高等原因,。很難得出可靠的比較,，有文獻指出與安慰劑比較，降低HbA_1c水平的效率依次為阿卡波糖（0.77%）>米格列醇（0.68%）>伏格列波糖（0. 47% ) ^[9],。但總體看α-葡萄糖苷酶抑制劑均能有效降低2型糖尿病患者的HbA_1c水平和餐后2小時血糖（2h-PPG）水平^[10],。

米格列醇顯示出減少餐后葡萄糖吸收的優(yōu)勢，可能因為米格列醇與葡萄糖結(jié)構(gòu)相似能夠與后者競爭通過相同的小腸上皮轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而被吸收^[11],，但阿卡波糖與伏格列波糖則吸收甚少,。

患者用藥注意事項

由于三種藥物存在藥代動力學(xué)差異，因此適應(yīng)的人群也有區(qū)別,，以下注意事項需警惕,。

表5 三藥的注意事項

注意：因為米格列醇是局部起作用，所以通過調(diào)整劑量來糾正排泄障礙增高的血藥濃度是不可行的,。

最常見的不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)是由藥物本身藥理作用特點決定的,。理論上藥物作用恰當，則寡糖在到達回腸末端前全部被消化吸收,；但實際上,，那些未消化的寡糖、淀粉在大腸內(nèi)酶的作用下被分解,，產(chǎn)生醋酸,、乳酸等有機酸，腸內(nèi)pH值降低,、滲透壓增高引起腹瀉,；反應(yīng)產(chǎn)生的CO₂,、H₂可引起腹脹等^[3]。

因此,，建議從小劑量開始服用,，多數(shù)患者會在用藥2周后逐漸適應(yīng)。

AGI特殊注意事項比較

表6 三藥的使用禁忌

注意：3種AGI禁忌癥基本一致,，僅伏格列波糖將有胃腸道疾病或疾病史的患者從另外兩種藥的“禁忌”降為“慎用”,，可能是因為伏格列波糖胃腸道不良反應(yīng)較輕的原故。

總的來看,，3種AGI理論上的主要區(qū)別是抑酶譜的不一樣,；臨床應(yīng)用中伏格列波糖胃腸道反應(yīng)較輕，可作阿卡波糖或米格列醇胃腸道不耐受時的選擇,；為米格列醇則無肝臟損害,，肝功能不全時不需調(diào)整劑量。但均能有效降低2型糖尿病患者的HbA_1c水平和餐后2小時血糖（2h-PPG）水平,，且安全性好,。