40 歲出頭的王芳芳（化名）患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡 20 多年了,。去年 6 月開始,，她的右腿出現(xiàn)疼痛，只能坐輪椅,，在湖北老家被確診為一種侵襲性很強(qiáng)的腫瘤——彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤,。去年 8 月中旬，王芳芳從湖北老家來到北京大學(xué)深圳醫(yī)院求醫(yī),，并幸運地獲得了參與該院細(xì)胞治療中心針對血液腫瘤的臨床試驗機(jī)會,。

王芳芳接受了復(fù)合雙靶點 CAR-T（CD19/BCMA）細(xì)胞免疫療法后，治療后 9 個月復(fù)查,，除了原來淋巴瘤完全清除干凈,，她體內(nèi)多年的頑固性紅斑狼瘡抗體也全部轉(zhuǎn)陰，這意味著她的紅斑狼瘡已經(jīng)臨床治愈,。截止目前,，經(jīng)過國內(nèi)外公開的文獻(xiàn)查詢，這是全球首例使用復(fù)合雙靶點 CAR-T（compound CD19BCMA CAR-T）細(xì)胞免疫療法同時臨床治愈彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤和難治性紅斑狼瘡的案例,，是深圳在腫瘤臨床研究和治療領(lǐng)域的又一重大突破,。

女子同時患上兩種難治疾病

20 多年前，王芳芳患了系統(tǒng)性紅斑狼瘡,，從那時起,，她每天都要靠服用激素等藥物來控制病情。一旦停藥就會導(dǎo)致病情加重,，長期的藥物副作用導(dǎo)致她出現(xiàn)多種并發(fā)癥,，如體型發(fā)胖、脫發(fā),、骨質(zhì)疏松,，她一直期盼著有一天能不再吃藥。

更槽糕的是,，去年 6 月,，王芳芳的右腿開始疼痛，且病情進(jìn)展迅速,，她很快就無法行走,，需要坐輪椅。她在宜昌當(dāng)?shù)蒯t(yī)院經(jīng)病理診斷為彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤,，腫瘤位于右膝關(guān)節(jié)處,，直徑有十幾厘米,，并侵犯到了股骨、左側(cè)腹股溝淋巴結(jié)以及骨髓,。這種淋巴瘤在紅斑狼瘡患者群體里并不少見,，這兩種疾病之間存在一定關(guān)聯(lián)。

如果不治療就只能一直坐輪椅,，這令王芳芳無法接受,，病理確診術(shù)后，醫(yī)生建議她進(jìn)一步接受化療,，鞏固治療效果,，王芳芳曾嘗試過化療，化療藥物的副作用令她不愿意再次嘗試,。

一次治愈兩種難治性疾病

去年 8 月,，王芳芳在親戚的推薦下來到北大深圳醫(yī)院治療。據(jù)該院血液內(nèi)科醫(yī)生張文麗介紹,，患者入院后全身一般情況較差,，疾病較廣泛，已侵犯骨髓,。血液內(nèi)科團(tuán)隊按照診療規(guī)范給予了減低劑量的化療,，但她因為合并有活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡，在治療過程中出現(xiàn)了持續(xù)的粒細(xì)胞缺乏,、持續(xù)發(fā)熱和全身骨痛等多種并發(fā)癥,。

因不耐受化療，考慮到患者同時患有侵襲性淋巴瘤和紅斑狼瘡,，經(jīng)多學(xué)科討論及醫(yī)院嚴(yán)格規(guī)范的倫理審查和醫(yī)學(xué)評估后,，王芳芳入組參加 CAR-T 細(xì)胞免疫療法的臨床試驗。

張文麗表示,，CAR-T 細(xì)胞免疫療法是先采集病人的外周血,，從中提取病人自身的 T 細(xì)胞；然后將病人的 T 細(xì)胞改裝成 CAR-T 細(xì)胞,，讓其具備精準(zhǔn)識別腫瘤（癌）細(xì)胞的能力,，并進(jìn)行體外培養(yǎng)擴(kuò)增；把擴(kuò)增好的 CAR-T 細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi),，對腫瘤（癌）細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)殺傷,。回輸后嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人,，尤其是控制前幾天身體可能出現(xiàn)的劇烈反應(yīng),。

據(jù)了解，由于王芳芳體內(nèi)除了侵襲性淋巴瘤外,，還有高滴度的紅斑狼瘡自身抗體,，二者之間相互關(guān)聯(lián),，僅控制腫瘤可能并不能達(dá)到長期控制疾病的目的。北大深圳醫(yī)院血液內(nèi)科團(tuán)隊最終為她設(shè)計了復(fù)合雙靶點 CAR-T（CD19/BCMA）細(xì)胞免疫療法,。這意味著在同一個 T 細(xì)胞上同時安裝針對 CD19 和 BCMA 的抗原受體，以期在治療淋巴瘤的同時可以一并治療紅斑狼瘡,，以減少疾病復(fù)發(fā)的機(jī)會,。

▲接受 CAR-T 細(xì)胞治療一個月后，王芳芳可自主慢慢行走,。

2019 年 9 月,，連續(xù) 2 天，這些經(jīng)過'改造升級'的復(fù)合 CAR-T（CD19/BCMA）被回輸進(jìn)王芳芳的體內(nèi),。令醫(yī)護(hù)團(tuán)隊感到驚喜的是,，王芳芳的 CAR-T 治療非常順利，在回輸后,，病人沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥,。整個治療過程僅出現(xiàn)了持續(xù)不到一周的輕微低燒，此外再無其他不適癥狀,，她的精神狀態(tài)一直很好,。而且，復(fù)合 CAR-T 細(xì)胞成功在她體內(nèi)擴(kuò)增并持續(xù) 4 月,。

回輸后一個月（2019 年 10 月）復(fù)查,，王芳芳體內(nèi)的彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤完全消失，她已經(jīng)不用坐輪椅,，可以借助拐杖自己慢慢走路,。復(fù)合 CAR-T 細(xì)胞回輸后 2 個月（2019 年 11 月），王芳芳已經(jīng)完全脫離了拐杖,，可以自主行走了,。今年 6 月，復(fù)查時發(fā)現(xiàn),，王芳芳體內(nèi)的 B 細(xì)胞恢復(fù)到正常水平,，同時所有與紅斑狼瘡相關(guān)的自身抗體全部轉(zhuǎn)陰，這意味著她的免疫功能已經(jīng)重建,，完全達(dá)到了治療前的預(yù)期,，紅斑狼瘡已經(jīng)臨床治愈，再也不需要每天吃藥了,。

▲在接受 CAR-T 細(xì)胞治療 9 個月后,，王芳芳完全康復(fù)。

'沒想到治療效果這么好,。'王芳芳說,，'我現(xiàn)在的生活和正常人沒什么差別,，不需要再服用任何藥物，只需要按醫(yī)囑定期復(fù)查就可以了,。'目前,，她已停用藥物治療 9 個月，重新長出了黑色的秀發(fā),，體型,、體力和精神狀態(tài)良好，對未來的生活充滿期待,。

CAR-T細(xì)胞免疫治療屢次實現(xiàn)突破

據(jù)了解,，北大深圳醫(yī)院是深圳市最早具有干細(xì)胞治療資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，該院血液內(nèi)科有多年的造血干細(xì)胞移植臨床實踐,。早在 2016 年,，北大深圳醫(yī)院血液內(nèi)科經(jīng)過多次的倫理委員會審查，已獲準(zhǔn)開展 CAR-T 細(xì)胞臨床試驗,，并申報了多項復(fù)發(fā),、難治性血液腫瘤患者的臨床試驗。入組患者需經(jīng)過醫(yī)生充分評估和倫理審核,，符合條件的才可以參與 CAR-T 細(xì)胞臨床試驗,。

▲北京大學(xué)深圳醫(yī)院血液內(nèi)科團(tuán)隊合影,。

截至目前,，該院血液內(nèi)科一共完成了 30 多例 CAR-T 細(xì)胞治療臨床試驗,，所有患者都是在傳統(tǒng)治療方法無效的情況下,，抱著'最后一線希望'來就醫(yī)。絕大多數(shù)患者接受了 CAR-T 細(xì)胞治療后疾病得到控制或不再復(fù)發(fā),。2019 年 4 月,，北大深圳醫(yī)院血液內(nèi)科完成了全球首例用 CAR-T 細(xì)胞免疫療法成功逆轉(zhuǎn)皮膚 T 細(xì)胞淋巴瘤（Sezary 綜合征）的案例,。

經(jīng)過國內(nèi)外公開的文獻(xiàn)查詢,，王芳芳是全球首個使用復(fù)合雙靶點 CAR-T 細(xì)胞免疫療法成功臨床治愈彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤和紅斑狼瘡的案例。'通過臨床試驗,，我們一直在不斷探索療效更好,、風(fēng)險更小的 CAR-T 細(xì)胞治療方法,，希望給更多患者帶來生的希望。'該院血液內(nèi)科主任張紅宇說,。

深圳晚報記者 周倩 通訊員 彭蓓 李夢園