在免疫治療出現(xiàn)之前,,僅約5%的晚期非小細胞肺癌患者能撐過5年,;免疫治療將這一比例增加到了23.2%(單藥一線治療),PD-L1陽性患者更是高達29.6%,。每4個使用免疫治療的患者,,就有1個能活過5年生存期。
盡管目前還缺乏長期數(shù)據(jù),,但單藥免疫治療就已經(jīng)如此神效,,免疫和化療的聯(lián)合如何不讓人期待呢?6月19日,,國產(chǎn)免疫PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗正式獲批肺癌適應癥,聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于一線治療晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌,。這是第一個獲批肺癌適應癥的國產(chǎn)免疫藥物,,也是第一個被批一線治療的國產(chǎn)PD-1單抗,對于中國的肺癌患者無疑是一個好消息,。要知道在此之前,,在肺癌的適應癥里,,進口藥一直一家獨大。在覓健社區(qū),,覓友們對卡瑞利珠單抗并不陌生,,而此次能夠獲批肺癌適應癥,正是依據(jù)SHR-1210(CameL研究)的研究成果,。對于首個獲批肺癌的國產(chǎn)PD-1抑制劑,,卡瑞利珠單抗的來頭可不小。CameL研究是一項卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑+培美曲塞用于晚期或轉移性EGFR和ALK突變陰性非鱗狀非小細胞肺癌一線治療的隨機,、開放,、多中心III 期臨床研究。CameL在英文里是“駱駝”的意思,,其研究結果在全球的首次亮相是在2019年WCLC(世界肺癌大會)上,,周彩存教授首次公開。研究入組了412例EGFR或ALK突變陰性的晚期非鱗狀NSCLC(非小細胞肺癌)患者,,按照1:1隨機分組,,分為卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組(試驗組)和單純化療組(對照組)- 試驗組:給予卡瑞利珠單抗(200mg)聯(lián)合化療(卡鉑 AUC=5、培美曲塞500mg/m2),,每3周為一個給藥周期,,治療4-6個周期后使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞維持治療,直到疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應,;
- 對照組:給予化療(卡鉑 AUC=5,、培美曲塞500mg/m2),每3周為一個給藥周期,,治療4-6個周期后使用培美曲塞維持治療,,發(fā)生疾病進展的患者允許接受卡瑞利珠單抗單藥交叉治療。
其中,,205例入組的患者接受了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案,,207例接受了單純化療方案。研究結果顯示,,卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞/卡鉑的方案療效顯著,,有效的改善了患者的無進展生存期(PFS),我們一起來看具體的數(shù)據(jù): PFS(無進展生存期)方面:卡瑞利珠單抗組為11.3個月,,化療組為8.3個月,無進展生存時間明顯延長,,降低了39%的疾病進展風險; ORR(客觀緩解率)方面:卡瑞利珠單抗組為60%,,化療組為39.1%,; DCR(疾病控制率)方面:卡瑞利珠單抗組為87.3%,化療組為74.4%; DOR(持續(xù)緩解時間)方面:卡瑞利珠單抗組為17.6個月,,化療組為9.9個月,; 中位OS(中位總生存期)方面:卡瑞利珠單抗組未達到,化療組為20.9個月,,HR 0.72,, P=0.0272,降低了27%的死亡風險,。 卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療有效率(ORR)高達60%,,顯著優(yōu)于單純化療。雖然目前聯(lián)合化療組的OS尚未達到,,但與國外PD-1抑制劑聯(lián)合化療一線治療晚期非鱗NSCLC的III期研究數(shù)據(jù)相比,,在PFS和ORR方面都有所提高。卡瑞利珠單抗的療效數(shù)據(jù)源于中國患者群體,,因此卡瑞利珠單抗對于中國患者的獲益也更具優(yōu)勢,。 而對于患者最關心的藥物安全性方面,,最常見的治療相關不良反應為皮膚上的反應性毛細血管增生癥,,中性粒細胞減少等,不良反應可耐受,。 作為晚期非鱗非小細胞肺癌患者全新的一線治療方案,,卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞/卡鉑方案的實際臨床應用效果值得期待。除了已獲批的適應癥外,,卡瑞利珠單抗對于肺癌其他方面的探索也正在進行中,。 2019WCLC(世界肺癌大會)上吳一龍教授口頭匯報了卡瑞利珠單抗二線單藥治療晚期/轉移性非小細胞肺癌的II期研究,,這是首個針對中國NSCLC患者的PD-1抑制劑二線治療的II期研究,,試驗建立了中國NSCLC患者數(shù)據(jù),對于國內的肺癌患者來說具有重要意義,。結果顯示,,整體的有效率為18.5%,疾病控制率為53.4%,,中位無進展生存期3.2個月,,中位總生存期為19.4個月,優(yōu)于對照組的二線單藥化療,。值得注意的是,,對于PD-L1<1%患者,,療效相當于二線單藥化療,而PD-L1≥50%患者,,療效與一線雙藥化療相當,,這表明PD-L1表達越高的患者越能夠從卡瑞利珠單抗治療中得到更大的獲益。同時卡瑞利珠單抗單藥治療晚期非小細胞肺癌的安全性良好,。卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肺鱗癌 在2020年的ASCO大會上,,卡瑞利珠單抗公開了聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肺鱗癌的Ⅱ期研究結果。 研究共入組了26例晚期肺鱗癌患者,,結果顯示在17例可評價療效的患者中,,有效率可達到76%,疾病控制率達到100%,。其中13例患者出現(xiàn)了明顯的腫瘤緩解,,另外4例患者病情穩(wěn)定,也就是說,,所有患者的腫瘤都得到了很好的控制。 最常見的不良反應多是單獨應用卡瑞利珠單抗和阿帕替尼時已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的不良反應,,并無兩藥聯(lián)合后的新不良反應,,在處理后也可以得到有效控制。 卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療小細胞肺癌 在前不久結束的2020年AACR大會上,,王潔教授團隊公開了一項卡瑞利珠單抗+阿帕替尼治療SCLC(小細胞肺癌)的II期研究結果,。試驗共入組了59例既往鉑類(化療)耐藥的廣泛期小細胞肺癌(SCLC)患者,隨機分為阿帕替尼每日服用組,,5天連服后停兩天組和連服7天停7天組,,共三個試驗組。結果顯示,,在阿帕替尼每日連服組中,,有效率達到了34%,中位無進展生存期為3.6個月,,中位總生存期為8.4個月,。對于化療后進展的小細胞肺癌患者,預后往往不佳,。而在試驗中,,- 對于既往化療敏感的患者(即超過90天后復發(fā)進展),中位無進展生存期為3.6個月,,中位總生存期為9.6個月,;
- 對于化療不敏感的患者(即在90天內再次復發(fā)),中位無進展生存期為2.7個月,,中位總生存期為8個月,。
治療相關3級及以上不良反應發(fā)生率為72.9%,,總體不良反應可管理。卡瑞利珠單抗+阿帕替尼在后線治中34%的有效率和8.4個月的OS,,已經(jīng)是超越了現(xiàn)有所有標準治療的療效,。卡瑞利珠單抗是PD-1抑制劑,阿帕替尼是口服抗血管多靶點抑制劑,,目前這兩種藥物都已在國內上市,,期待新的適應癥早日獲批,能給小細胞肺癌患者患者帶來高效的無化療方案,。卡瑞利珠單抗不僅是首個獲批肺癌適應癥的國產(chǎn)PD-1抑制劑,也是覆蓋適應癥種類最多的國產(chǎn)PD-1抑制劑,。 在此之前,,卡瑞利珠單抗已分別于 1 202019年5月29日獲得NMPA批準用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療; 2 2020年3月18日再次獲得NMPA批準用于接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細胞癌患者的治療,; 3 同樣是在6月19日,,卡瑞利珠單抗獲得NMPA批準用于既往接受過一線化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者的治療。 自此,,卡瑞利珠單抗已擁有4大適應癥,,橫跨四大癌種。 不僅如此,,正是基于卡瑞利珠單抗在肺癌和食管癌方面的突破性研究,,在《2020CSCO非小細胞肺癌診療指南中》,卡瑞利珠單抗以1A類證據(jù),,成為唯一納入指南推薦的自主研發(fā)的國產(chǎn)PD-1單抗藥物,。而在日前公布的《2020版CSCO指南》中,卡瑞利珠單抗更是以1A類證據(jù),,作為I級推薦用于晚期食管鱗癌的二線治療,。 目前,已有8個免疫藥物在國內上市,,隨著卡瑞利珠單抗的獲批,,可用于肺癌適應癥的免疫治療藥物增加到5種: 帕博利珠單抗:單藥或與化療聯(lián)合用于晚期非小細胞肺癌一線治療; 納武利尤單抗:單藥用于晚期非小細胞肺癌的二線治療,; 度伐利尤單抗:單藥用于III期不可切除非小細胞肺癌患者同步放化后的鞏固治療,; 阿替利珠單抗:與化療聯(lián)合用于廣泛期小細胞肺癌的一線治療; 卡瑞利珠單抗:與化療聯(lián)合用于晚期非小細胞肺癌的一線治療,。
但目前進入醫(yī)保的免疫藥物還未能獲批肺癌適應癥,,隨著國產(chǎn)藥物的獲批,中國癌癥患者在藥物可及性上將得到很大的提升,,至少從價格方面,,國產(chǎn)藥物更符合中國國情,,能造福更多的患者。
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