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前言 受新冠肺炎疫情影響,，腫瘤界年度盛會(huì)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì) 2020 年將首次以線上形式主辦,，但是絲毫沒(méi)有影響本次大會(huì)的熱度。去年ASCO 年會(huì)上輔助化療進(jìn)展寥寥,，輔助化療療效似乎陷入瓶頸,，但今年的輔助化療領(lǐng)域峰回路轉(zhuǎn)，尤其是輔助靶向表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療,，非常值得關(guān)注,。 國(guó)內(nèi)外指南中靶向藥物在輔助治療中地位的演變 2003 年吉非替尼被 FDA 批準(zhǔn)上市，成為首款治療晚期 NSCLC 的靶向藥物,，開創(chuàng)了靶向治療的新時(shí)代,，現(xiàn)已是各大指南推薦的 EGFR 突變陽(yáng)性晚期 NSCLC 患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,。但在 NSCLC 患者術(shù)后輔助治療方面，由于國(guó)外 EGFR-TKI 用于 NSCLC 術(shù)后輔助治療的研究較少且以陰性結(jié)果為主,，因此在最新的 NCCN 指南（2020.V3）中依然沒(méi)有將 EGFR-TKI 推薦為 NSCLC 術(shù)后輔助治療的方案之一,。 而在國(guó)內(nèi)， EGFR-TKI 用于 NSCLC 術(shù)后輔助治療的研究領(lǐng)先一步,。2017 年版 CSCO 指南中也沒(méi)有推薦 EGFR-TKI 用于 NSCLC 術(shù)后輔助治療,，但隨著研究結(jié)果的不斷更新發(fā)布，尤其是國(guó)內(nèi)兩項(xiàng)關(guān)于 EGFR-TKI 用于 NSCLC 術(shù)后輔助治療的研究（ADJUVANT 研究和 EVAN 研究）取得了陽(yáng)性結(jié)果,，2018 年版 CSCO 指南已經(jīng)將 EGFR-TKI 列為 NSCLC 術(shù)后輔助治療的推薦方案之一,。 ADJUVANT 研究是首個(gè)比較術(shù)后輔助靶向治療和術(shù)后輔助化療的前瞻性隨機(jī)對(duì)照 Ⅲ 期臨床研究，研究納入了 222 例 EGFR 突變陽(yáng)性,、R0 切除的Ⅱ～ⅢA 期（N1-N2）NSCLC 患者,，隨機(jī)分組后分別接受靶向治療（吉非替尼）或化療（長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑），中位隨訪時(shí)間為 36.5 個(gè)月,，研究主要終點(diǎn)為 DFS （無(wú)病生存期）,。研究結(jié)果顯示，與輔助化療組相比,，輔助靶向治療組可顯著延長(zhǎng)中位 DFS （18.0 個(gè)月 vs 28.7 個(gè)月,，HR=0.60,P=0.0054），亞組分析提示：N2 期患者 DFS 獲益更多 [1],。EVAN 研究是一項(xiàng)比較厄洛替尼與含鉑雙藥化療作為 R0 切除后,、伴有 EGFR 突變的 ⅢA 期 NSCLC 患者的輔助治療療效與安全性的前瞻性隨機(jī)多中心 Ⅱ 期臨床研究，研究結(jié)果提示：與化療組相比,，厄洛替尼組可顯著提高 2 年 DFS 率（44.6% vs 81.4%, P<0.001）,，可顯著延長(zhǎng)中位 DFS（21.0 個(gè)月 vs 42.4 個(gè)月，HR=0.268, P<0.001）[2],。 基于上述兩項(xiàng)研究結(jié)果,，2018 年版非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療中國(guó)胸外科專家共識(shí)推薦 EGFR-TKI 用于 NSCLC 術(shù)后輔助治療，共識(shí)指出「EGFR-TKI 可用于 ⅢA 期 EGFR 基因敏感突變的 NSCLC 患者術(shù)后輔助治療（1B 類證據(jù)）」[3],。同時(shí),，2019 年版 CSCO 原發(fā)性肺癌診療指南也更新了關(guān)于推薦 EGFR-TKI 用于 NSCLC 術(shù)后輔助治療的內(nèi)容，指南推薦「對(duì)于直接手術(shù)并且術(shù)后檢測(cè)為 EGFR 突變陽(yáng)性的 ⅢA 和 ⅢB 期原發(fā)性 NSCLC 患者,，術(shù)后輔助 EGFR-TKI 靶向治療（1B 類證據(jù)）」[4],。 福利到 「ASCO 學(xué)習(xí)日」打卡 ing 掃碼完成打卡 即可領(lǐng)取丁當(dāng) 每人限領(lǐng)一次，限量 500 位,， 先到先得 期待第三代 EGFR-TKI 重要研究結(jié)果推動(dòng)指南更新 目前國(guó)內(nèi)外以?shī)W希替尼為代表的第三代 EGFR-TKI 的臨床研究均在不斷進(jìn)行中,。FLAURA 研究已經(jīng)揭示了奧希替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線治療中的顯著療效，奧希替尼也成為目前唯一一個(gè)在 EGFR 突變陽(yáng)性的 NSCLC 患者中 PFS 和 OS 均有顯著獲益的 EGFR-TKI,。而對(duì)奧希替尼用于 NSCLC 患者術(shù)后輔助治療,，大家也同樣抱有信心和期待,。 目前正在進(jìn)行中的 ADAURA 研究就是對(duì)奧希替尼用于 NSCLC 患者術(shù)后輔助治療的探索。ADAURA 是一項(xiàng)全球性,、隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究,，研究納入了 682 例ⅠB、Ⅱ 和 ⅢA 期 EGFR 突變且經(jīng)完整腫瘤切除術(shù)的 NSCLC 患者,，隨機(jī)分組后分別接受奧希替尼（80mg/d）或安慰劑治療三年或直至疾病復(fù)發(fā),，研究主要終點(diǎn)為 DFS。該研究在包括美國(guó),、歐洲,、南美、亞洲和中東在內(nèi)的 20 多個(gè)國(guó)家/地區(qū)的 200 多個(gè)中心開展,。 ADAURA 研究最初預(yù)計(jì)在 2022 年發(fā)布數(shù)據(jù),，在接受獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（IDMC）基于奧希替尼的突破性療效的建議后，將在 2020 年 ASCO 大會(huì)上提前揭盲,。 期待隨著 ADAURA 研究結(jié)果的公布,，EGFR-TKI 用于 NSCLC 患者輔助治療的證據(jù)被進(jìn)一步夯實(shí)，相信美國(guó) NCCN 指南也會(huì)基于該研究結(jié)果對(duì)第三代 EGFR-TKI 用于 NSCLC 患者術(shù)后輔助治療做出推薦,，同時(shí)該研究結(jié)果也會(huì)進(jìn)一步推動(dòng)中國(guó)NSCLC 指南中關(guān)于 EGFR-TKI 用于 NSCLC 患者術(shù)后輔助治療的更新和完善,。 校稿 / 審核 專家 12 陳海泉教授 醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師,、教授,、博導(dǎo) 上海市領(lǐng)軍人才、上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人 復(fù)旦大學(xué)胸部腫瘤研究所所長(zhǎng) 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科主任 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤多學(xué)科診治組首席專家 AATS（American Association for Thoracic Surgery 美國(guó)胸外科學(xué)會(huì)）會(huì)員（2011-至今） Member of the Membership Committee (AATS) 會(huì)員發(fā)展委員會(huì)委員（2016-2017） AATS FOCUS Faculty 2013, 2014, 2015, 2016 AATS FOCUS CHINA 2016 共同主席 AATS 2016 年會(huì) Skill Course 共同主席 STS（The Society of Thoracic Surgeons 美國(guó)胸外科醫(yī)師協(xié)會(huì)）國(guó)際理事國(guó)際部主任（2016-2018）,、兩屆國(guó)際部委員（2011-2013,、2014-2016） ESTS（European Society of Thoracic Surgeons 歐洲胸外科醫(yī)師協(xié)會(huì)）會(huì)員 ASCVTS（Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery 亞洲 胸心血管外科協(xié)會(huì)）2016 理事 美國(guó) ACCP（American College of Chest Physicians）資深會(huì)員（FCCP） 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)胸外科分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)常委,、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)食管癌專業(yè)委員會(huì)常委、中華醫(yī)學(xué)會(huì)胸心血管外科分會(huì)等學(xué)會(huì)委員,、上海市抗癌協(xié)會(huì)胸部腫瘤委員會(huì)主任委員,、上海醫(yī)學(xué)會(huì)胸外科分會(huì)副主委 12 周清華教授 外科學(xué)、腫瘤學(xué)教授,、博士生導(dǎo)師 四川大學(xué)華西醫(yī)院肺癌中心主任,、肺癌研究所所長(zhǎng) 天津醫(yī)科大學(xué)原副校長(zhǎng)、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院原院長(zhǎng) 天津市肺癌研究所所長(zhǎng),、天津市肺癌轉(zhuǎn)移重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專委會(huì)名譽(yù)主任委員 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤轉(zhuǎn)移專委會(huì)主任委員 中國(guó)衛(wèi)生部肺癌早診早治專家組組長(zhǎng) 國(guó)際肺癌篩查和早診專家組專家 國(guó)際腫瘤轉(zhuǎn)移學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)委員會(huì)委員 美國(guó) NIH 肺癌早診標(biāo)志物專家組專家 美國(guó) NIH- EDRN 肺癌專家組專家 《Thoracic Cancer》主編 《中國(guó)肺癌雜志》主編 （排名不分先后,，按名字首字母順序排序） 參考文獻(xiàn)（上下滑動(dòng)查看） [1]Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, et al. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol, 2018, 19 (1):139-148. [2].Yue D, Xu S, Wang Q, et al. Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage IIIA EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EVAN): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2018 Nov; 6(11):863-873. [3]非小細(xì)胞肺癌輔助治療胸外科共識(shí)專家組. 非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療中國(guó)胸外科專家共識(shí)（2018版）. 中國(guó)肺癌雜志, 2018(10):731-737. [4] Hirotsugu Kenmotsu, et al. 2019 ASCO Abstract 8501 |
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來(lái)自： 海之角389 > 《腫瘤知識(shí)》
