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柳葉刀 | 考慮接種卡介苗以減少COVID

 eyre2626 2020-05-08

4月30日,,墨爾本大學(xué),,澳大利亞默多克兒童研究所,墨爾本皇家兒童醫(yī)院,,西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院等多家機(jī)構(gòu)的科研人員在The Lancet期刊發(fā)表題為“Considering BCG vaccination to reduce the impact of COVID-19”的通訊文章,。

文章指出,卡介苗(BCG)疫苗除了具有抗結(jié)核的特效外,,還對(duì)免疫系統(tǒng)具有有益的非特異性(脫靶)作用,,可預(yù)防多種其他感染,并經(jīng)常用于治療膀胱癌,。對(duì)于醫(yī)護(hù)人員和其他易感人群,,卡介苗疫苗接種可能發(fā)揮重要作用,減少他們受COVID-19的影響,。

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提供的證據(jù)表明,,卡介苗疫苗的免疫調(diào)節(jié)特性可以預(yù)防呼吸道感染。在高死亡率的幾內(nèi)亞比紹,,BCG-Danish將新生兒全因死亡率降低了38%(95%CI 17-54),,這主要是因?yàn)榉窝缀蛿⊙Y的死亡人數(shù)減少了。在南非,,BCG-Danish將青少年的呼吸道感染減少了73%(95%CI 39-88),。SARS-CoV-2是一種單鏈陽性RNA病毒,在對(duì)照試驗(yàn)中,,已證明BCG疫苗可降低其他具有該結(jié)構(gòu)的病毒的感染嚴(yán)重性,。例如,在荷蘭的志愿者中,,BCG疫苗將黃熱病疫苗的病毒血癥減少了71%(95%CI 6-91),,并且在兩項(xiàng)針對(duì)小鼠的研究中,,它顯著降低了門戈病毒(腦心肌炎病毒)感染的嚴(yán)重程度。

目前已經(jīng)了解了BCG疫苗有益脫靶效應(yīng)的許多機(jī)制,。BCG疫苗和其他一些活疫苗可引起代謝和表觀遺傳學(xué)變化,,從而增強(qiáng)對(duì)隨后感染的先天免疫反應(yīng),這一過程稱為訓(xùn)練后的免疫,。因此,,卡介苗疫苗可能會(huì)降低SARS-COV-2暴露后的病毒血癥,從而減輕COVID-19的嚴(yán)重程度并加快恢復(fù)速度,。荷蘭和澳大利亞正在進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),,以評(píng)估BCG-Danish是否能降低醫(yī)護(hù)人員中COVID-19的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。BCG-Tokyo可能比BCG-Danish更受歡迎,。

WHO建議僅將BCG疫苗用于COVID-19隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),,這些試驗(yàn)完成之前,堅(jiān)持該建議非常重要,,主要有以下原因:

首先,,卡介苗疫苗已經(jīng)供不應(yīng)求,不加選擇地使用可能危及在高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)保護(hù)兒童免受結(jié)核病侵襲所需的供應(yīng),;

第二,,卡介苗是否有效仍是未知數(shù):生態(tài)學(xué)研究的結(jié)果表明,常規(guī)進(jìn)行卡介苗免疫的國家中COVID-19較少,,這是一個(gè)薄弱的證據(jù),因?yàn)樗鼈兓谌巳憾皇莻€(gè)人數(shù)據(jù),,并且容易混淆,。同樣,幾十年前在兒童時(shí)期接種的BCG疫苗現(xiàn)在不太可能改善COVID-19,。其原因之一是,,BCG疫苗的有益脫靶作用可能會(huì)因隨后施用另一種疫苗而改變;

第三,,如果卡介苗疫苗對(duì)COVID-19無效,,則接種卡介苗可能會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤的安全感;

第四,,需要在隨機(jī)試驗(yàn)中進(jìn)行仔細(xì)的安全監(jiān)測(cè),,以防止BCG上調(diào)免疫力會(huì)加重少數(shù)重癥患者的COVID-19的可能性。

文章提出,,如果BCG疫苗或其他經(jīng)過訓(xùn)練的免疫誘導(dǎo)劑能夠提供非特異性保護(hù),,將是應(yīng)對(duì)COVID-19和未來大流行的重要工具。

https://www./journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31025-4/fulltext

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