二．5-HT2受體

= 1 \* GB4 一激動5-HT2A受體

= 1 \* GB1 ⒈引起焦慮：激動突觸后膜5-HT2A受體，引起焦慮,， SSRIs增加5-HT能,，當(dāng)激動5-HT2A受體時，引起焦慮,。由于5-HT激動5-HT1A受體抗焦慮,，激動5-HT2A受體致焦慮，故SSRIs既能抗焦慮,，又能致焦慮,。對具體病人來說，要看他（或她）對哪種受體敏感,，對5-HT1A受體敏感者抗焦慮,，對5-HT2A受體敏感者致焦慮,。

發(fā)作時間。激動5-HT1A受體抗焦慮有2周潛伏期,，證據(jù)是丁螺環(huán)酮和SSRIs的抗焦慮效應(yīng)有2周潛伏期,；激動5-HT2A受體致焦慮數(shù)天就發(fā)生，證據(jù)是SSRIs的致焦慮效應(yīng)在2～3天內(nèi)就出現(xiàn),。

= 2 \* GB1 ⒉引起失眠：5-HT激動突觸后膜5-HT2A受體,，促進喚醒。SSRIs增加5-HT能,，可致失眠,，故除了氟伏沙明以外，SSRIs一律早晨服用,，以免失眠,。阿米替林和米氮平除阻斷α1和H1受體外，還阻斷5-HT2A受體,，增加慢波睡眠,，故阻斷5-HT2A受體也是阿米替林和米氮平導(dǎo)致鎮(zhèn)靜的原因之一。

= 3 \* GB1 ⒊抑制性功能：5-HT是最好的“厭膩”神經(jīng)遞質(zhì),，包括食欲厭膩和性厭膩,，SSRIs和SNRIs增加前額皮質(zhì)投射至腦干纖維的5-HT能，激動5-HT2A受體,，從而抑制DA釋放,，抑制**和性樂高潮、性欲和性喚醒,，其中抑制**和性樂高潮比抑制性欲和性喚醒明顯,。帕羅西汀的5-HT回收阻斷效應(yīng)比其他SSRIs強，故抑制女性性欲比舍曲林明顯,，抑制**和性樂高潮效應(yīng)比氟伏沙明和西酞普蘭明顯,。已知擬5-HT能（SSRIs）比擬5-HT和NE（米氮平和萘法唑酮）或擬NE和DA能（安非他酮）抗抑郁藥的性功能障礙率高[2900]。

= 4 \* GB1 ⒋抑制多巴胺能：多巴胺神經(jīng)元的突觸前膜上有5-HT2A受體,，激動該受體時抑制多巴胺釋放,。這在中腦-皮質(zhì)多巴胺通路衰減了突觸后膜D1受體功能，引起精神遲鈍和無力,，靜下來更明顯,；在中腦-邊緣多巴胺通路衰減突觸后膜D2受體功能，輕度改善陽性癥狀,；在黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路衰減了突觸后膜D2受體功能,，引發(fā)錐體外系反應(yīng)；在下丘腦-漏斗多巴胺通路衰減了突觸后膜D2受體功能，引起催乳素脫抑制性釋放,，表現(xiàn)為輕～中度高催乳素血癥,，但輕～中度高催乳素血癥不足以解釋SSRIs引起的性功能障礙，因為SSRIs引起的高催乳素血癥比典型抗精神病藥輕得多,，但引起的性功能障礙卻比典型抗精神病藥為重；在延髓心血管中樞抑制多巴胺釋放,，減慢心率,。

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回復(fù)來自Android客戶端1樓2015-05-06 21:35

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三．5-HT3受體

= 1 \* GB1 ⒈頭痛、惡心和嘔吐：激動5-HT3受體引起頭痛,、惡心和嘔吐,。SSRIs增加5-HT濃度，激動5-HT3受體,，常引起頭痛,、惡心和嘔吐；賽庚啶阻斷5-HT1,、5-HT2和5-HT3受體,，改善這些副作用，但也抵消了SSRIs的抗焦慮和抗抑郁效應(yīng),，不值得使用,，不如減SSRIs；米氮平增加5-HT能,，同時又阻斷5-HT2和5-HT3受體,，既保留了激動5-HT1A受體的抗抑郁、抗焦慮,、抗強迫和改善性功能效應(yīng),，又避免了激動5-HT2和5-HT3受體所帶來的不良反應(yīng)。

= 2 \* GB1 ⒉腸激惹綜合征：阿洛司瓊（alosetron）為5-HT3受體拮抗劑,，隨機,、安慰劑對照試驗證明，對腹瀉為主的腸激惹綜合征有效,，改善腹痛和不適,，不良反應(yīng)是便秘。同樣,，西蘭司瓊（cilansetron）也為5-HT3受體拮抗劑,，對腹瀉為主的腸激惹綜合征病人有效，說明激動5-HT3受體增加腸蠕動,。理論上講,，米氮平阻斷5-HT3受體，對腹瀉為主的腸激惹綜合征應(yīng)有效,，但有待臨床驗證,。

= 3 \* GB1 ⒊抑制性喚醒和**：激動5-HT3受體抑制性喚醒和**,，SSRIs增加5-HT濃度，激動5-HT3受體,，抑制性喚醒和**,。

回復(fù)來自Android客戶端3樓2015-05-06 21:40

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= 2 \* DBNUM3 二．?dāng)Mα2受體

= 1 \* GB1 ⒈改善注意：在前額皮質(zhì)，激活α2受體改善注意,，而激活α1受體抑制注意力,。平靜時NE適量釋放，主要是激活α2受體,，故改善注意力為主,；應(yīng)激時NE大量釋放，激活α1受體明顯,，故抑制注意力為主,。在阻滯性抑郁，NE能低下,，不足以激動α2受體,，故注意困難，文拉法辛和氟西汀擬NE能,，當(dāng)提高至生理水平時,，改善注意，當(dāng)超出生理水平時,，引起過度喚醒和焦慮,，再次抑制注意力。

= 2 \* GB1 ⒉抗焦慮和降血壓：可樂定激活突觸前膜上的α2受體,，抑制NE釋放,，改善焦慮和降血壓。相反,，米氮平阻斷α2受體,，引起NE脫抑制釋放，當(dāng)激動中樞α1受體時,，引起焦慮和失眠,，當(dāng)激動外周血管α1受體時，引起血壓增加,。因為米氮平尚有α1受體阻斷效應(yīng),，故常掩蓋了這兩種效應(yīng)，甚至因米氮平的抗α1受體和抗H1受體效應(yīng),，常有改善焦慮和睡眠效應(yīng),。但是，確有少數(shù)病人對增加NE釋放敏感，而對阻斷α1受體不敏感,，服米氮平后反而引起焦慮,、失眠和血壓升高者，1例女病人服米氮平后主訴煩躁,，在床上翻來覆去,，想睡又睡不著。另1例女病人原有高血壓,，服米氮平后血壓增至130/110mmHg,停米氮平后血壓恢復(fù)正常,。

= 3 \* GB1 ⒊治療注意缺陷多動障礙：當(dāng)激動前額皮質(zhì)α2受體時，通過額葉皮質(zhì)-紋狀體NE通路而抑制紋狀體功能,，治療注意缺陷多動障礙。胍法辛激活前額皮質(zhì)α2受體,，去甲丙咪嗪阻斷NE回收,，也激動α2受體，均可治療注意缺陷多動障礙,。

= 4 \* GB1 ⒋治療**戒斷癥狀：**通過激活藍斑上的μ受體而抑制NE能,，改善焦慮和疼痛，抑制交感神經(jīng)功能,；**撤除8小時后,，NE能脫抑制性興奮，引起焦慮和疼痛,，興奮交感神經(jīng)功能,。路脫菲和可樂定激活突觸前膜上的α2受體，從而抑制藍斑NE能釋放,，治療**戒斷癥狀,。

= 5 \* GB1 ⒌致陽痿：可樂定激活突觸前膜上的α2受體，抑制NE釋放,，從而抑制突觸后膜上的β2受體功能,，引起勃起不能。

回復(fù)來自Android客戶端6樓2015-05-06 21:43

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= 3 \* DBNUM3 三．?dāng)Mβ受體

= 1 \* GB4 一精神效應(yīng)

= 1 \* GB1 ⒈強化創(chuàng)傷性記憶：精神創(chuàng)傷引起腦NE釋放增加,，當(dāng)激活杏仁核的基底外側(cè)部時,，β受體興奮，強化創(chuàng)傷性記憶,；心得安阻斷β受體,，能預(yù)防和衰減創(chuàng)傷性記憶，碳酸鋰衰減β受體后功能,，也抑制創(chuàng)傷性記憶,。從常規(guī)劑量上看，碳酸鋰0.75g/d）比心得安（30mg/d）抑制創(chuàng)傷性記憶效果好。

= 2 \* GB1 ⒉抗抑郁：激動β1受體-腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)能降低胞漿Ca2+濃度,，激動α1受體-磷脂酶C系統(tǒng)或激動α2受體-腺苷酸環(huán)化酶抑制系統(tǒng)能升高胞漿Ca2+濃度,。抑郁癥的突觸后膜α2、β1受體超敏,，α1受體低敏,，導(dǎo)致胞漿Ca2+濃度高度升高或降低，這兩種情況均可引起抑郁發(fā)作,。

去甲丙咪嗪升高NE濃度,，NE受體的敏感性適應(yīng)性下降，其中α2,、β受體因處超敏狀態(tài),，故敏感性下降幅度較大，而α1受體本來就處低敏狀態(tài),，故敏感性繼續(xù)下降的幅度較小,，終使α2、β與α1受體敏感性在低水平上趨于平衡,，胞漿Ca2+水平趨于正?；徑庖钟?。這可解釋,，為何當(dāng)β受體低敏時抗抑郁才起效。碳酸鋰通過抑制β受體后功能而衰減β受體超敏的后果,，也有抗抑郁效應(yīng),，但因?qū)Ζ?和α2受體無效應(yīng)，故效果不如三環(huán)抗抑郁藥,。

= 3 \* GB1 ⒊惡化特異性社交恐怖癥：激動β受體可能惡化特異性社交恐怖癥,。證據(jù)是：心得安阻斷β受體，能減輕社交恐怖癥的自主神經(jīng)癥狀,，對特異性社交焦慮有效,，但對操作性焦慮效果有限。

回復(fù)來自Android客戶端7樓2015-05-06 21:44

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= 2 \* GB4 二軀體效應(yīng)

= 1 \* GB1 ⒈致靜坐不能假說：鑒于大量多巴胺能興奮β1受體,，故假設(shè)抗精神病藥是通過阻斷突觸前膜上的D2受體而增加多巴胺釋放,，而多巴胺通過激活紋狀體的β受體而致靜坐不能。

解釋1,。臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn),，利培酮引起的靜坐不能比典型抗精神病藥常見。機制可能是利培酮通過下列3種機制激動β受體,，引起靜坐不能,。

= 1 \* GB2 ⑴強效阻斷多巴胺神經(jīng)元突觸前膜上的D2受體,，引起多巴胺脫抑制性釋放；

= 2 \* GB2 ⑵強效阻斷多巴胺神經(jīng)元突觸前膜上的5-HT2A受體,，引起多巴胺脫抑制性釋放,；

= 3 \* GB2 ⑶強效阻斷NE神經(jīng)元突觸前膜上的α2受體，引起NE脫抑制性釋放,。而高效價典型抗精神病藥只通過機制

= 1 \* GB2 ⑴,，低效價典型抗精神病藥只通過機制

= 1 \* GB2 ⑴、

= 3 \* GB2 ⑶引起靜坐不能,，故利培酮的靜坐不能效應(yīng)比典型抗精神病藥常見,。

解釋2。選擇性5-羥色胺回收抑制劑（SSRIs）增加5-HT能,，激動5-HT2A受體,，抑制多巴胺釋放，常引起帕金森氏綜合征,，但很少有（偶有）靜坐不能,，其中舍曲林既增加5-HT能，又增加多巴胺能,，故靜坐不能比其他SSRIs常見。

解釋3,。假定年輕人紋狀體中的β受體豐富,，故抗精神病藥引起的靜坐不能率高達90%，65歲以上老人多有腔隙性腦梗塞,，紋狀體受損,，β受體減少，故抗精神病藥引起的靜坐不能率降至15%,。

解釋4,。米氮平通過阻斷α2受體而引起NE釋放，阻斷5-HT2受體引起多巴胺釋放,，兩者均激動突觸后膜β受體,，有可能引起靜坐不能。Agargun等（2002）報告了1例服米氮平30mg/d的病人出現(xiàn)腿不能綜合征,，也許就是靜坐不能,。為什么米氮平很少引起靜坐不能？可能是米氮平的抗膽堿和抗組胺能通常抵消了該效應(yīng),。

解釋5,。心得安（30～80mg/d）通過阻斷β受體，治療抗精神病藥引起的靜坐不能,；苯二氮卓類藥物激動γ-氨基丁酸A型受體,，抑制NE和多巴胺釋放,，治療靜坐不能。從間接角度上看,，激動β受體可興奮紋狀體,，引起靜坐不能，乙酰膽堿在紋狀體也是興奮性遞質(zhì),，安坦抗乙酰膽堿,，抑制紋狀體，從而治療靜坐不能,；苯海拉明通過抗組胺能而強化抗膽堿能,，治療靜坐不能。

解釋6,。焦慮時中樞NE增加,，通過激動紋狀體中的β受體引起坐立不安，類似靜坐不能的表現(xiàn),。

= 2 \* GB1 ⒉致心動

回復(fù)來自Android客戶端8樓2015-05-06 21:45

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= 1 \* DBNUM3 一．抗α1受體效應(yīng)

抗α1受體效應(yīng)可從擬α1受體效應(yīng)的反方向推出,，其臨床效應(yīng)如下。

1．精神和內(nèi)分泌效應(yīng)：（1）鎮(zhèn)靜效應(yīng)：在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng),，激活α1受體引起喚醒和焦慮,。氯丙嗪和氯氮平阻斷α1受體，引起鎮(zhèn)靜和抗焦慮效應(yīng),。鎮(zhèn)靜在白天引起認知損害,、心緒不良、精神運動性阻滯和嗜睡,，在夜間加深睡眠,，睡眠過深引起遺尿，在老人,，鎮(zhèn)靜可引起跌倒,，跌倒導(dǎo)致股骨頸骨折，股骨頸骨折導(dǎo)致長期臥床,，長期臥床導(dǎo)致肺部感染,，甚至死亡。（2）改善注意：在前額皮質(zhì),，激動α1受體能抑制注意力,，氯氮平和利培酮阻斷α1受體，改善注意力,。（3）色素沉著：在下丘腦-漏斗通路,，氯丙嗪阻斷α1受體，增加黑色素分泌,，故長期服藥可引起皮膚,、眼和內(nèi)臟色素沉著,。

2．對血管平滑肌的效應(yīng)：（1）鼻塞和腮腺腫大：擬α1受體收縮血管平滑肌。利培酮阻斷α1受體,，擴張血管平滑肌,，引起鼻黏膜充血，主訴鼻塞,。氯氮平抗α1受體,，擴張血管平滑肌，增加腮腺的血漿外滲,，在易感個體引起無痛性腮腺腫大,。（2）直立性低血壓：擬α1受體收縮血管平滑肌，引起血壓升高,。相反,，氯丙嗪和氯氮平阻斷α1受體，舒張血管平滑肌,，引起直立性低血壓,。（3）**勃起：在**海綿體，激動α1受體能收縮小梁平滑肌,。相反,，氯丙嗪阻斷α1受體，擴張小梁平滑肌,，引起海綿體充血,，偶致**異常勃起。該勃起因壓迫尿道而引起排尿困難和尿潴留,；因持續(xù)靜脈充血而引起缺氧和疼痛；當(dāng)缺氧達24～72小時時,，可引起海綿體纖維化和永久性陽痿,，甚至**壞疽。（4）踝部水腫：抗精神病藥阻斷α1受體,，引起踝部血管擴張,，血漿外滲，引起踝部水腫,。

回復(fù)來自Android客戶端11樓2015-05-06 21:48

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= 2 \* DBNUM3 二．抗α2受體效應(yīng),。

= 1 \* GB1 ⒈擬去甲腎上腺素效應(yīng)：在去甲腎上腺素神經(jīng)元的突觸前膜上有α2受體，其激動能抑制去甲腎上腺素釋放,?？咕癫∷幾钄唳?受體，引起去甲腎上腺素脫抑制性釋放,，在突觸后膜,，激動α1受體引起失眠,、焦慮和高血壓，激動α2受體改善認知功能,，激動β受體改善認知功能,、抗抑郁和引起心動過速，然激動α1和α2受體的效應(yīng)均被抗精神病藥所阻斷,，故只有β受體激動效應(yīng)能夠顯現(xiàn),。

= 2 \* GB1 ⒉擬5-羥色胺（5-HT）效應(yīng)：5-HT神經(jīng)元的突觸前膜上有異源性α2腎上腺素受體，激動該受體能抑制5-HT神經(jīng)元燃燒,，抑制5-HT釋放,。米氮平、利培酮和奎硫平阻斷異源性α2腎上腺素受體,，引起 5-HT脫抑制性釋放,，故米氮平治療SSRIs抵抗性強迫癥有效。利培酮和奎硫平強化5-羥色胺回收抑制劑（SRIs）治療強迫癥有效,。

= 3 \* GB1 ⒊理論上可治療遲發(fā)性運動障礙：因為遲發(fā)性運動障礙與多巴胺能超敏相關(guān)聯(lián),，α2受體拮抗劑idazoxan能改善左旋多巴引起的運動障礙[2082]，故從理論上講,，α2受體拮抗劑可能治療遲發(fā)性運動障礙有效,，這有待臨床驗證。

= 4 \* GB1 ⒋抗精神病藥阻斷α2受體的效價：該效價由強到弱依次為利培酮＞氯氮平＞奧氮平＞氯丙嗪＞甲硫噠嗪＞氟奮乃靜＞奎硫平＞氟哌啶醇,，由于效價加上用量才能決定阻斷α2受體臨床效應(yīng)的強弱,，故阻斷α2受體的臨床效應(yīng)并不是按照上述順序排列的。

這部分要記住的有：抗α2受體可引起失眠,、焦慮,、心動過速和高血壓。