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一、什么是免疫力,？ 我們平時說的免疫力,，是指人體對抗細菌、病毒等外界病原微生物的抵抗能力,。抵抗病原微生物入侵和入侵后的清除,，主要依靠免疫系統(tǒng)。固有免疫又稱先天性免疫,、非特異性免疫，是保守的一系列防御機制,，有遺傳性,，在出生時就獲得，但是并不針對任何特定的病原體,。任何進入人體的病原體都要先過固有免疫系統(tǒng)這一關,，因而固有免疫系統(tǒng)也是抗感染的“第一道防線”。同時,，固有免疫系統(tǒng)還承擔了一部分啟動適應性免疫系統(tǒng)的重任,。適應性免疫又稱獲得性免疫、特異性免疫,，是在人體發(fā)育過程中,，通過接觸各種病原體等逐步建立的防御系統(tǒng)，是“適應”環(huán)境而產生的,，包括細胞免疫和體液免疫,。適應性免疫需要啟動時間，啟動后與固有免疫一同對抗病原體等,，而且還可產生有針對性的抗體,，在一段時間內甚至終生獲得對這種病原體的免疫力,。二、免疫系統(tǒng)如何與病毒戰(zhàn)斗,？病毒雖小,，卻不是省油的角色，而是個“小魔頭”：通過變異,、寄生在細胞內等方式逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,；引誘免疫系統(tǒng)傷害人體細胞，削弱人的整體狀態(tài),；有的病毒甚至能抑制免疫系統(tǒng),。可以說,，病毒是一個棘手的敵人,。而免疫系統(tǒng)就是憑借“固有免疫”和“適應性免疫”兩位“英杰”，降服病毒這個“小魔頭”,。固有免疫系統(tǒng)由組織屏障,、固有免疫細胞和固有免疫分子組成。在病毒感染早期就發(fā)揮作用,。人體表面皮膚和呼吸道,、腸道、生殖道內襯的黏膜共同構成皮膚黏膜屏障,，成為抵御病原體入侵的第一道防線,。皮膚黏膜細胞之間連接緊密，直接隔絕了病原體入侵,，是物理屏障,；此外，皮膚,、黏膜等還能分泌一些物質,，抑制病原體。CoVID-19主要通過飛沫經呼吸道傳播,。攜帶病毒的飛沫首先會被吸入鼻腔。鼻內主要的防御屏障是黏膜,，黏膜可分泌黏液,，阻止飛沫向氣管、肺部進發(fā),。鼻腔內空間并不規(guī)整,，鼻黏膜曲折，使得吸入的氣體有很大的機會接觸黏膜，直徑在15μm以上微粒的95％～98％,，可在鼻腔內被清除,。鼻黏膜還存在纖毛,，纖毛就像是刷子,，可以連續(xù)擺動，形成波浪運動,，把病原體等排出呼吸道,。這一關之后，就進入了氣管,、支氣管,。氣管、支氣管同鼻黏膜類似,，不但能分泌黏液,，還有纖毛。但隨著氣管向下分支,，分泌黏液的功能就越弱,，到最后一級終末支氣管時，已經沒有分泌黏液的功能了,，纖毛也消失了,。雖然黏膜有很好的保護功能,，但是也有兩個缺陷,。第一，黏膜與皮膚相比,，較為脆弱,，如果有摳鼻等行為，容易造成鼻黏膜破損,，病毒就可以趁虛而入,。第二，黏膜下有豐富的毛細血管,，病毒一旦突破黏膜進入血液,，就可以通過血液循環(huán)找到要入侵的細胞，發(fā)生感染,。研究表明,，CoVID-19是借助血管緊張素轉換酶2（angiotensin converting enzyme2，ACE2）進入人體細胞的,，而幾乎所有器官都會有部分細胞產生豐富的ACE2,，包括口鼻黏膜、鼻咽,、肺,、小腸等,，其中肺部和小腸組織最豐富。所以病毒一旦接觸到表達ACE2的細胞,，就可以開始入侵了,。因此，戴符合防護要求的口罩,，能直接避免吸入飛沫,，防止SARS-CoV-2接觸表達ACE2的細胞，從物理上阻斷感染,。病毒一旦越過組織屏障,，就需要靠固有免疫細胞同病毒斗爭了。與抗病毒免疫有關的固有免疫分子主要是干擾素（interferon,，IFN）等,，固有免疫細胞有B淋巴細胞和T淋巴細胞。干擾素有三種,，其中兩種（IFN-α和IFN -β）可以由感染部位的某些細胞產生,，具有抗病毒等作用，還可刺激淋巴細胞,、自然殺傷細胞和巨噬細胞,，使其發(fā)揮作用。另外一種（IFN-γ）的抗病毒等作用較弱,，但免疫調節(jié)作用較強,。自然殺傷細胞是早期發(fā)揮抗病毒作用的細胞。被病毒感染的細胞,，細胞表面會發(fā)生變化,，而自然殺傷細胞可以捕捉到這個變化，直接殺傷被感染的細胞,。IFN可以刺激自然殺傷細胞發(fā)揮相關作用,。巨噬細胞則“胞如其名”，主要通過吞噬病毒發(fā)揮作用,。它在病毒感染早期就被激活,，并分泌一些物質。IFN-γ能增強這一功能,，同時促進巨噬細胞產生可以幫助殺滅被吞噬病毒的物質,。固有免疫啟動后，會逐漸激活適應性免疫,，一般是在感染4～5天后,，并成為“主力軍”。適應性免疫主要由T細胞和B細胞實現(xiàn)。T細胞實現(xiàn)細胞免疫,，B細胞實現(xiàn)體液免疫,。適應性免疫不但持續(xù)時間長，而且可以產生記憶細胞,，以防再次感染,，記憶的時間會因病原體而異。巨噬細胞等可以吞噬病毒,，進行加工,，把其中有意義的抗原呈遞給T細胞，從而激活部分T細胞,。T細胞也有不同的類型和功能。被激活的這部分T細胞,，不但可以產生物質激活另一部分T細胞,，而且還可以給B細胞提供刺激信號，促進B細胞產生抗體,。后續(xù)被激活的T細胞,，到達感染部位對被感染的細胞進行殺傷，這是抗病毒免疫的關鍵,。B細胞可以識別呈遞的抗原,，在T細胞的幫助下激活，并進一步分化,，成為漿細胞,、記憶B細胞，產生中和抗體,。病毒感染早期，由于病毒在細胞內,，抗體大多無法發(fā)揮作用,。但在感染后期，中和抗體可以結合病毒,、阻止病毒結合受體,，從而防止病毒進一步擴散。抗病毒抗體等還可以激活補體,，在有包膜的病毒（如SARS-CoV-2）和被感染的細胞表面形成一種復合體,，這種復合體相當于一個通道，讓水,、離子等自由進出,，最終導致病毒或細胞腫脹、破裂，達到殺死病毒或感染細胞的目的,。補體成分還可以調理吞噬細胞外的病毒顆粒,。值得一提的是，補體系統(tǒng)在機體的防御功能方面是一個極其復雜的生物反應系統(tǒng),，可以說它是細胞免疫與體液免疫,、固有免疫與適應性免疫的樞紐環(huán)節(jié)。在適當情況下,，激活的補體可能對機體有益,；而在不適當?shù)那闆r下，補體一旦被激活則可能有害,。在康復期體內依然會有一些抗體,，保護身體短期內不受同一病毒感染的困擾。這也是最近熱門的血漿療法的理論基礎,，通過采集康復期患者的血液,，提取其血漿，輸給患者,，可以增加患者體內的抗體量,，中和病毒。面對人體的免疫系統(tǒng),，病毒并不會自投羅網，而是做好了逃逸的準備,，有些時候甚至會“愚弄”免疫系統(tǒng),，讓免疫系統(tǒng)發(fā)生混亂。病毒的繁殖周期很短,，在免疫系統(tǒng)抵達最早的受感染細胞之前,，就可能已經大量繁殖，并播散到新的宿主細胞建立感染了,。被病毒感染的細胞可能發(fā)生凋亡,，使病毒更早地暴露在免疫系統(tǒng)之下，但有的病毒能抑制細胞凋亡,。有的病毒可以干擾免疫系統(tǒng),，比如下調機體IFN等水平，抑制固有免疫,、破壞抗原提呈細胞等,，幫助自身更快地建立感染。一旦感染建立,，病毒會通過多種機制逃避免疫系統(tǒng)的攻擊,，下文將介紹其中幾種,。潛伏：病毒寄生在人體細胞內，感染后,，會讓細胞以一種缺陷的形式存在,，不具有活動性。潛伏的病毒需要更強的抗病毒免疫才能被清除,。病毒變異：高頻率的變異,，讓免疫系統(tǒng)反應更加滯后。病毒變異了,，這種抗體就失去了作用,。常見的有甲型流感病毒、人類免疫缺陷病毒等,。目前還沒有發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2有明顯變異,，可能與其是冠狀病毒，相對穩(wěn)定的特點有關,。抑制免疫系統(tǒng)：有些病毒還自帶“作案工具”,，不僅產生自身復制需要的蛋白質、核酸等,，而且會額外產生一些物質抑制免疫應答的蛋白質，抑制免疫系統(tǒng),。SARS-CoV-2是一種包膜病毒,，包膜病毒釋放子代的過程相對緩慢，但病毒的抗原會出現(xiàn)在受感染的細胞表面,，成為細胞免疫攻擊的目標,，最終導致被感染細胞死亡。抗體結合抗原后,，形成復合物,，常出現(xiàn)在血液中，可以激活補體系統(tǒng),。如果沉積在某個部位,，在不適當?shù)那闆r下激活補體，則會造成損害,。免疫系統(tǒng)會產生各種因子,，如IFN等，如果產生量很大,，將導致代謝紊亂,，從而產生“炎癥風暴”，進而發(fā)生休克等,，嚴重損害人體正常功能,。已有研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2可誘發(fā)炎癥風暴,，這也是部分患者病情急轉直下的原因之一。免疫系統(tǒng)通過固有免疫,、適應性免疫等,，殺滅病毒；而病毒則借助迅速復制,、變異,、干擾免疫系統(tǒng)等狡猾手段躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。但最終,，在免疫系統(tǒng)同病毒,，包括引發(fā)此次疫情的戰(zhàn)斗中，如果是免疫系統(tǒng)占據上風,，消滅了病毒,，人體則恢復健康。
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