九期一什么時(shí)候能買到,，在哪里買?

　　我國(guó)原創(chuàng)治療阿爾茨海默病新藥“九期一”于2019年12月29日正式在國(guó)內(nèi)上市,。上市后，患者可憑醫(yī)生處方,，在全國(guó)1000多家專業(yè)藥房(DTP藥房)購(gòu)買,。

　　據(jù)了解，九期一(甘露特鈉膠囊,，代號(hào)：GV-971)用于輕度至中度阿爾茨海默病,，改善患者認(rèn)知功能”。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,，九期一可持續(xù),、明顯改善患者的認(rèn)知功能，且安全性好,。

　　關(guān)于九期一

　　九期一售價(jià)如何,，國(guó)際專家有何評(píng)價(jià)，臨床患者又有怎樣的表現(xiàn),，這些廣受關(guān)注的問(wèn)題,，都得到了解答。

　　(1)阿爾茨海默病新藥九期一的售價(jià)?

　　上海綠谷制藥有限公司董事長(zhǎng)呂松濤介紹,，九期一單盒藥物定價(jià)為895元人民幣(規(guī)格：150mg*14粒*3板),。按藥品說(shuō)明書所介紹的藥物用量計(jì)算，每月費(fèi)用為3580元(28天),。以此推算,，阿爾茨海默病患者如服用九期一，那么一年在藥物上的花費(fèi)近4.3萬(wàn)元,。

　　北京宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任賈建平教授及其團(tuán)隊(duì)去年4月發(fā)表的《阿爾茨海默癥在中國(guó)以及世界范圍內(nèi)疾病負(fù)擔(dān)的重新評(píng)估》顯示,，在我國(guó)，阿爾茨海默病患者平均每人每年要花費(fèi) 13 萬(wàn)元,，其中超過(guò) 67% 是交通住宿費(fèi),、家庭日常護(hù)理費(fèi)等非直接醫(yī)療費(fèi)用。

　　據(jù)介紹,，未來(lái)綠谷制藥將會(huì)與醫(yī)保主管部門溝通,，爭(zhēng)取盡快進(jìn)入醫(yī)保，降低患者的用藥負(fù)擔(dān),。呂松濤表示,，目前的定價(jià)也是聘請(qǐng)國(guó)際知名咨詢公司，結(jié)合中國(guó)國(guó)情,、看護(hù)費(fèi)綜合醫(yī)療成本等各種因素而得出的,。

　　(2)九期一適合哪些人群?作用機(jī)理是怎樣的?

　　今年11月2日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)九期一作為國(guó)家1類新藥上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病,，改善患者認(rèn)知功能,。該藥是中國(guó)科學(xué)家原創(chuàng)、中國(guó)企業(yè)投入,、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療阿爾茨海默病新藥,，也是自2003年以來(lái)全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病的新藥。11月7日,，阿爾茲海默癥新藥九期一正式投產(chǎn),。

　　臨床前作用機(jī)制表明，九期一是通過(guò)重塑腸道菌群平衡,，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多,，減少外周及中樞炎癥，降低β-淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過(guò)度磷酸化,，從而改善認(rèn)知功能障礙。

　　(3)當(dāng)時(shí)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站發(fā)布的信息中,，寫著“有條件批準(zhǔn)”字樣,，這是什么意思?

　　中科院上海藥物所研究員耿美玉介紹，九期一在新藥審批過(guò)程中進(jìn)入了優(yōu)先審評(píng)程序,，相關(guān)材料可以滾動(dòng)上交,。在九期一獲批時(shí)，團(tuán)隊(duì)已完成針對(duì)大鼠的104周致癌實(shí)驗(yàn),，但相關(guān)數(shù)據(jù)尚未提交,，因此為有條件批準(zhǔn)。在12月26日,，這一份材料已經(jīng)遞交,。大鼠104周致癌實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，九期一無(wú)致癌風(fēng)險(xiǎn),。

　　(4)九期一臨床試驗(yàn)結(jié)果如何?

　　九期一進(jìn)入臨床試驗(yàn)以來(lái),，先后有1199例中國(guó)受試者分別參加了1、2,、3期臨床試驗(yàn)研究,。其中3期臨床試驗(yàn)由北京協(xié)和醫(yī)院和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心牽頭組織的全國(guó)34家三級(jí)甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察,。

　　據(jù)綠谷制藥透露,，該藥也是阿爾茨海默病藥物領(lǐng)域全球首個(gè)長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月的純安慰劑對(duì)照研究。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,，九期一有效率為78%,，可以持續(xù)、明顯改善患者的認(rèn)知功能,，且安全性好,，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng),。

　　(5)能否介紹一下，典型輕度阿爾茨海默病受試者服用九期一后,，在認(rèn)知,、情感、行為和生活能力方面的變化?

　　九期一中國(guó)3期臨床主要牽頭研究者,、北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)科教授張振馨介紹了數(shù)位輕度患者的案例,。這些患者都按照試驗(yàn)方案服用九期一(450mg 2次/日)，共9個(gè)月;出組后停九期一,，繼續(xù)門診隨訪治療,。

　　其中一位教授在服用九期一前，講課及說(shuō)話說(shuō)不到重點(diǎn),，兩節(jié)課會(huì)重復(fù)講相同內(nèi)容;日常生活中能洗碗,，但會(huì)忘記放在哪里，外出不知道方向;有時(shí)難以溝通,，做事固執(zhí)己見(jiàn),，比較淡漠。完成治療9個(gè)月后,，聽眾對(duì)其講課反應(yīng)良好,，教授本人每天能處理數(shù)十封郵件;家務(wù)活能獨(dú)自完成，脾氣也比之前好多了,。停用九期一6個(gè)月后,，教授“雙十一”能網(wǎng)上購(gòu)物，能安排自己穿什么衣服,。停用九期一42個(gè)月后,，其表達(dá)能力好，能獨(dú)自去銀行辦理業(yè)務(wù);出門不會(huì)迷路,，能獨(dú)自坐地鐵去遠(yuǎn)處,。不過(guò)，教授記不住新學(xué)生的名字,，做事主動(dòng)性較差,。

　　另一位受試?yán)先嗽谥委熐巴浫绾问褂秒婏堝仯I兩三種東西就需要購(gòu)物清單;她記不起自己孩子們的生日,，常常忘記吃藥,。完成治療9個(gè)月后，可以使用家用電器;能練書法,，但不能堅(jiān)持;能關(guān)心愛(ài)人,，會(huì)對(duì)別人說(shuō)謝謝。出組后7個(gè)月，她可以做家務(wù),，簡(jiǎn)單購(gòu)物不需要清單,。停用九期一36個(gè)月后，她仍會(huì)使用電器,，簡(jiǎn)單購(gòu)物不需要清單;情感行為上維持好轉(zhuǎn)的狀態(tài),。不過(guò)，她仍會(huì)忘記與他人的約定,，記不住近1個(gè)月內(nèi)發(fā)生的事,，閱讀記不住細(xì)節(jié)內(nèi)容。

　　(6)如何回應(yīng)九期一獲批以來(lái)的質(zhì)疑?

　　綠谷制藥董事長(zhǎng)呂松濤表示,，新事物被質(zhì)疑很正常,。將以開放、平等,、共享,、全球運(yùn)作的規(guī)則設(shè)立開放性專項(xiàng)研究基金，支持全球優(yōu)秀科學(xué)家,、醫(yī)生共同參與九期一及其機(jī)理深入研究,，以推動(dòng)腦腸軸與大腦疾病共性機(jī)制的深度研究?！拔覀冋J(rèn)為，只有用科研的實(shí)際行動(dòng)進(jìn)一步去揭示這個(gè)藥物本身的規(guī)律和價(jià)值,，才是對(duì)質(zhì)疑最好的一種回應(yīng),。”

　　中科院上海藥物所研究員耿美玉說(shuō),，科學(xué)發(fā)現(xiàn)本身一定是伴隨著科學(xué)質(zhì)疑的,，這也是一個(gè)必然的過(guò)程。在科學(xué)證偽的過(guò)程中,，需要我們用更多的研究,、更多的臨床數(shù)據(jù)去說(shuō)話，這是科學(xué)追求的最本質(zhì)的價(jià)值,。關(guān)于九期一作用機(jī)制的研究,，是一個(gè)不斷探索、認(rèn)識(shí)和修正的過(guò)程,。目前對(duì)九期一機(jī)制的了解還是冰山一角,，愿意通過(guò)開放的心態(tài)和合作共贏的模式，把機(jī)制研究得更清楚,，讓患者明白藥為何有效,，讓中國(guó)的原創(chuàng)新藥不辜負(fù)老百姓的期待。

　　(7)國(guó)際同行對(duì)九期一如何評(píng)價(jià)?

　　美國(guó)內(nèi)華達(dá)大學(xué)拉斯維加斯分校神經(jīng)學(xué)教授杰弗里·卡明斯介紹，此前阿爾茨海默病的治療方法主要有四種藥物：多奈哌齊,、卡巴拉汀,、加蘭他敏和美金剛。治療情況為：對(duì)癥治療,，適度改善,，6個(gè)月后向基線(記者注：受試者進(jìn)入試驗(yàn)后在使用產(chǎn)品前的身體的測(cè)量指標(biāo)的值)方向惡化，無(wú)疾病修飾,。在美國(guó)ANDI隊(duì)列研究中,，阿爾茨海默病患者具有提示腸道菌群異常的生物標(biāo)志物變化。他認(rèn)為,，九期一的臨床3期結(jié)果,，表現(xiàn)出雙重作用：快速改善癥狀和延緩疾病進(jìn)展的潛力。

　　芝加哥大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)系分子神經(jīng)生物學(xué)中心主任山姆·西索迪亞教授指出,，在包括阿爾茨海默病在內(nèi)的許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病中,，腸道菌群存在異常，而腸道菌群失調(diào)促進(jìn)周圍炎癥,，外周炎癥細(xì)胞進(jìn)入中樞并刺激中樞炎癥,。

　　美國(guó)衰老研究聯(lián)盟總裁兼首席執(zhí)行官蘇珊·佩欣表示，阿爾茨海默病患者和家庭照護(hù)人員提出,，急需一種阿爾茨海默病的改變疾病進(jìn)程的療法,。

　　(8)什么是“綠色記憶”計(jì)劃?

　　上海綠谷制藥副總裁、全球臨床首席運(yùn)營(yíng)官李金河介紹,，“綠色記憶”是指國(guó)際多中心3期臨床研究,。將在以2046例輕、中度阿爾茨海默病患者為對(duì)象,，在北美,、歐盟、東歐,、亞太等地區(qū)的200個(gè)臨床中心開展12個(gè)月的雙盲試驗(yàn)和6個(gè)月的開放試驗(yàn),，進(jìn)一步深入驗(yàn)證九期一的臨床價(jià)值，其中中國(guó)患者占比可達(dá)40%,?！熬G色記憶”計(jì)劃還將探索腸道菌群-神經(jīng)炎癥作用機(jī)制，增加腸道菌群,、免疫系統(tǒng)和神經(jīng)炎癥等生物標(biāo)記物,。計(jì)劃2024年完成國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，爭(zhēng)取在2025年完成新藥全球注冊(cè)申報(bào),。

　　“綠色記憶”計(jì)劃組建了科學(xué)創(chuàng)新委員會(huì),。由美國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)終身成就獎(jiǎng)(2018)獲得者,、美國(guó)克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心盧魯沃腦健康中心主任教授杰弗里·卡明斯領(lǐng)銜主導(dǎo)并擔(dān)任首席科學(xué)家。

　　(9)九期一后續(xù)還將開展哪些研究?

　　北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)科教授張振馨表示,，很多試驗(yàn)還在進(jìn)行中,。例如，九期一多少在腦部發(fā)揮作用,，多少在血液中起效,，還需要通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。她表示,，九期一有療效,，說(shuō)明患者身上一定發(fā)生了變化，需要探索腦脊液,、血液和腸道發(fā)生的變化,。

　　張振馨對(duì)于九期一在不同飲食和可能具有不同腸道菌群的阿爾茨海默病人群中的作用很有信心，她認(rèn)為中國(guó)人和外國(guó)人的腸道菌群沒(méi)有區(qū)別,。她同時(shí)建議,，有家族病史的50歲中年人，需要去醫(yī)院篩查,，一旦發(fā)現(xiàn)腦子里有淀粉樣蛋白,，就應(yīng)該及時(shí)治療。