作者:廣東省藥學(xué)會 惠州市第一人民醫(yī)院主管藥師 李燕青 肝臟是人體物質(zhì)代謝、解毒的主要場所,,也是毒性物質(zhì),、藥物代謝產(chǎn)物主要累及的器官。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),,藥物性肝損傷已經(jīng)上升為全球肝病死亡原因的第五位,。可見,,藥物性肝損傷已成為不容忽視的問題,。 01 什么是藥物性肝損傷 藥物性肝損傷是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑,、傳統(tǒng)中藥,、天然藥、保健品,、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料所誘發(fā)的肝損傷,。 02 引起藥物性肝損傷的藥物 常見的包括非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥(如阿司匹林、對乙酰氨基酚),、抗感染藥(如紅霉素,、克林霉素、抗結(jié)核藥異煙肼和吡嗪酰胺),、抗腫瘤藥,、激素類藥(包括口服避孕藥)、心腦血管治療藥物(如卡托普利,、厄貝沙坦,、維拉帕米)、免疫抑制劑,、鎮(zhèn)靜和神經(jīng)精神藥物(如卡馬西平)等,。 在我國,最新研究顯示引起肝損傷的最主要藥物為:各類保健品和傳統(tǒng)中藥(占23%),、抗感染藥物(17.6%),、抗腫瘤藥(占15%)、免疫抑制劑(4.7%),。據(jù)統(tǒng)計(jì),,中草藥所致藥物性肝損傷呈逐年上升趨勢。 03 藥物性肝損傷的治療 藥物性肝損傷的基本治療原則是: (1)及時(shí)停用可疑肝損傷藥物,,盡量避免再次使用可疑或同類藥物,; (2)應(yīng)充分權(quán)衡停藥引起原發(fā)病進(jìn)展和繼續(xù)用藥導(dǎo)致肝損傷加重的風(fēng)險(xiǎn); (3)根據(jù)藥物性肝損傷的臨床類型選用適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟?/span> (4)急性肝衰竭/亞急性肝衰竭等重癥患者必要時(shí)可考慮緊急肝移植,。 目前無證據(jù)顯示2種或以上抗炎保肝藥物對藥物性肝損傷有更好的療效,,因此尚不推薦2種或以上抗炎保肝藥物聯(lián)用,。在抗結(jié)核治療等藥物性肝損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對高的治療中,目前也無確切證據(jù)表明預(yù)防性應(yīng)用抗炎保肝藥物可減少藥物性肝損傷的發(fā)生,,但應(yīng)在用藥期間,,特別是用藥的前3個(gè)月加強(qiáng)生化檢測,及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝損并給予合理的治療,。 04 保肝藥物的合理使用 甘草酸類抗炎護(hù)肝藥 (1)異甘草酸鎂 靜脈滴注,,一次0.1~0.2g,一日1次,。部分患者可能出現(xiàn)水鈉潴留,,繼而引起水腫和血壓升高、低血鉀,、過敏,、胃腸道反應(yīng)。 (2)甘草酸二銨 口服給藥,,一次150mg,每日3次,;靜脈滴注,,一次150mg,每日1次,,10%葡萄糖溶液250 mL稀釋,。 根據(jù)《甘草酸制劑肝病臨床應(yīng)用專家共識》(2016年版)推薦: 用藥原則: ①甘草酸制劑是在病因治療基礎(chǔ)上的輔助治療,只要存在肝臟炎癥表現(xiàn)【即ALT,、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)異?!考纯蓱?yīng)用。 ②根據(jù)不同肝病的特點(diǎn),,應(yīng)用療程可長可短,,具體停藥標(biāo)準(zhǔn)建議以肝臟炎癥消失,即ALT,、AST恢復(fù)正常,,再鞏固應(yīng)用4~12周并逐漸減量為妥。 ③對于DILI,,參照我國首部DILI診治指南和專家意見,,原則上不主張預(yù)防用藥。 肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑 提供肝細(xì)胞生物膜再生所需人體不能合成的必須磷脂,,具有保護(hù)和快速修復(fù)受損的桿細(xì)胞膜作用,,可用于各種類型的肝病,如急慢性肝炎,、肝壞死,、肝硬化,、肝性腦病、脂肪胺,、阻塞性黃疸等,。如多烯磷脂酰膽堿。 降酶類藥物 抗脂質(zhì)過氧化,,對急性肝損傷和免疫型肝炎的ALT升高有降低作用,。 (1)聯(lián)苯雙酯 口服給藥,一次7.5~15mg,,一日3次,,連服3 個(gè)月,合用肌苷,,可減少聯(lián)苯雙酯的降酶反跳現(xiàn)象,。 (2)雙環(huán)醇 口服給藥,一次25~50mg,,一日3次,,最少服用6個(gè)月或遵醫(yī)囑,應(yīng)逐漸減量,,不宜驟然停藥,,以免 ALT 出現(xiàn)反跳。 注意:聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇降酶作用迅速,,可快速降低 ALT,、AST,尤其是 ALT,,但有研究認(rèn)為這兩種藥物僅有降酶作用,,無保肝作用。 利膽類藥物 (1)熊去氧膽酸 可保護(hù)受損的膽管細(xì)胞,,刺激膽汁分泌,,激活疏水性膽汁酸的解毒作用,抑制肝細(xì)胞凋亡,。對原發(fā)性硬化性膽管炎和膽汁性膽管炎有效,,一般劑量為10~15mg/kg/d。嚴(yán)重肝功能不全,、膽道完全梗阻禁用,,用于膽汁淤積的治療。 (2)腺苷蛋氨酸 可通過轉(zhuǎn)甲基作用,,增加膜磷脂的生物合成,,增加膜流動性,促進(jìn)膽汁排泄,,對于膽汁代謝障礙及淤膽型肝損傷有效,。 臨床推薦0.5~1g/d,,肌肉或靜脈注射,病情穩(wěn)定后可改為片劑一日1~2g維持治療,。注意不可與堿性液體,、含鈣離子的溶液及高滲溶液配伍。用于妊娠期肝病,,膽汁淤積首選,。 保肝解毒藥 (1)還原型谷胱甘肽 口服給藥,一次50~100mg,,一日1~3次,;靜脈滴注,1.2~1.8g,,一日1次,。還原型谷胱甘肽不宜與磺胺類、四環(huán)素類合用,,與維生素 B12,、甲萘醌、泛酸鈣,、乳清酸及抗組胺制劑存在配伍禁忌,。 (2)硫普羅寧 口服給藥,肝病患者一次100~200mg,,一日3 次,12周為一個(gè)療程,;急性病毒性肝炎患者:一次200~400mg,,一日3次;靜脈滴注,,一次 200mg,,一日1次,使用前每100mg需先用專用溶劑5%碳酸氫鈉(PH8.5)溶液2mL溶解,,再稀釋至常規(guī)濃度,。 硫普羅寧禁用于重癥肝炎并伴有高度黃疸、頑固性腹水,、消化道出血等并發(fā)癥的肝病患者,;有哮喘病史的患者慎用;出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),、蛋白尿時(shí)應(yīng)減量或停藥,;出現(xiàn)疲勞感和肢體麻木應(yīng)停藥;用藥過量造成短時(shí)間內(nèi)可引起血壓下降,、呼吸加快時(shí),,應(yīng)立即停藥,。 【藥盾公益】官方公眾號(PSMChina)以中國非處方藥物協(xié)會、中國藥學(xué)會,,中華醫(yī)學(xué)會等共同發(fā)起和成立的公益性組織——PSM藥品安全合作聯(lián)盟,,廣匯資源,凝聚力量,,促進(jìn)公眾用藥安全,。 |
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