胰腺癌的癥狀隱匿,,易擴(kuò)散,、復(fù)發(fā),這些特點(diǎn)讓胰腺癌在臨床診療上充滿了挑戰(zhàn),。 不過(guò),,最近一項(xiàng)新的研究表明:一種新的肽拮抗劑與PD-L1抑制劑聯(lián)用,對(duì)進(jìn)展期、難治性胰腺癌和直腸癌患者的安全性和耐受性良好,?!兑认侔冯s志報(bào)道,最高劑量臨床試驗(yàn)安全性良好,,為進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)提供了依據(jù),。 美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心醫(yī)學(xué)馬克·奧哈拉(Mark O'Hara)博士研究團(tuán)隊(duì)介紹,此次試驗(yàn)研究了CXCR4拮抗劑LY2510924與度伐利尤單抗(Durvalumab,,商品名:英飛凡 Imfinzi)聯(lián)合治療晚期難治性實(shí)體瘤的安全性和藥代動(dòng)力學(xué),。而這項(xiàng)開放標(biāo)簽1a期研究的目的是為了確定LY2510924的最大耐受劑量、安全性和耐受性,。 LY2510924是一種CXCR4拮抗劑,,在臨床前研究中與PD-L1抑制劑度伐利尤單抗聯(lián)用表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。 需要注意的,,參與研究的患者都是晚期胰腺癌或直腸癌患者,,他們對(duì)其他治療無(wú)反應(yīng)。在研究中,,他們每天接受20,、30或40 mg LY2510924以及1500 mg度伐利尤單抗的治療,三種劑量都是安全的,。 研究人員得出結(jié)論:每日最高劑量的LY2510924(40 mg)是安全且可耐受的,,應(yīng)在下一階段的臨床研究中使用。并且,,有44%的患者出現(xiàn)了疾病穩(wěn)定的最佳反應(yīng),。 為何多個(gè)免疫療法選擇跟CXCR4拮抗劑聯(lián)用? 近年來(lái)的研究表明,,腫瘤微環(huán)境在腫瘤侵襲,、轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用,其中,,腫瘤趨化因子扮演著重要角色,。 在已發(fā)現(xiàn)的腫瘤趨化因子受體中,CXCR4與癌細(xì)胞的關(guān)系最為密切,,包括胰腺癌在內(nèi)的逾48種癌細(xì)胞中都檢測(cè)到了CXCR4高表達(dá),。阻斷CXCR4/CXCL12信號(hào)軸,可有效阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng),、擴(kuò)散及耐藥,,并能增加化療藥物的可及性。據(jù)悉,,目前多個(gè)PD-1/PD-L1免疫療法與CXCR4拮抗劑聯(lián)用的臨床研究正在進(jìn)行中,。 我國(guó)君睿生物研發(fā)管線對(duì)于CXCR4/CXCL12具有高活性及高選擇性,,相較于其他口服CXCR4拮抗劑,有更高的暴露量,,有成為“同類最優(yōu)(best-in-class)”1.1類口服小分子CXCR4拮抗劑的潛力,,明年有望啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。 其實(shí),,針對(duì)胰腺癌的研究一直都未曾停止,,新的技術(shù)和理念不斷推動(dòng)著胰腺癌治療藥物和手術(shù)上的進(jìn)步。 查出胰腺癌這樣的重大疾病時(shí),,尋求第二診療意見不失為一個(gè)好的選項(xiàng),。好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)腫瘤專家、紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心艾琳·奧萊利(Eileen O’Reilly)博士表示:胰腺癌雖是“癌中之王”,,但相關(guān)研究層出不窮,。近期《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志還發(fā)表了一項(xiàng)研究,表明基于分子檢測(cè)的精準(zhǔn)治療,,能將晚期胰腺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低一半以上,。 目前,國(guó)際上胰腺癌的新研究主要聚焦聯(lián)合用藥,、基因突變和精準(zhǔn)治療等,。隨著研究的不斷深入和創(chuàng)新療法的問(wèn)世,未來(lái)胰腺癌“癌王”的帽子有望摘掉,。(生物谷Bioon.com) |
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