乙肝新藥在研領(lǐng)域,，靶向先天免疫防御藥物研發(fā)是一個新靶點(diǎn),，環(huán)顧當(dāng)前在研新藥,，小番健康介紹一下，JNJ‐4964 (AL‐034/TQ‐A3334),。原理上,，該新靶點(diǎn)是通過激活乙肝患者的先天免疫防御系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)抗病毒作用,。
乙肝全球創(chuàng)新藥,，JNJ‐4964口服激動劑，激活先天免疫防御系統(tǒng)
從公開信息查到,，該新藥原本是正大天晴公司在研的一款藥物,，此后強(qiáng)生公司（Janssen）從正大天晴獲得該藥物研發(fā)。從JNJ‐4964的臨床前研究顯示,，在針對小鼠動物模型中,，新藥能夠持久抑制乙肝病毒活性，促使乙肝表面抗原陰轉(zhuǎn),，以及觀察到表面抗原特異性T細(xì)胞與B細(xì)胞反應(yīng),。
JNJ‐4964為口服激動劑，該在研新藥已經(jīng)進(jìn)入第二期臨床試驗(yàn)研究,，小番健康簡單介紹一下,，強(qiáng)生公司（Janssen）的JNJ‐4964臨床前以及進(jìn)入臨床第一期試驗(yàn)數(shù)據(jù)與結(jié)論。就像上面介紹的,，該新藥屬于促進(jìn)乙肝患者免疫功能恢復(fù)的藥物,，CHB因?yàn)樽陨砻庖吖δ軕?yīng)答不理想，導(dǎo)致長期慢性攜帶病毒,。
以上是一個乙肝研發(fā)靶點(diǎn),，基于該靶點(diǎn)，JNJ-4964作為治療慢性乙肝（CHB）的口服Toll樣受體7激動劑,，也是一種新治療方法,。在2018年全球肝炎峰會上，強(qiáng)生公司公布了該新藥在食蟹猴試驗(yàn)結(jié)果,，峰會是在加拿大多倫多舉行的,。食蟹猴試驗(yàn)結(jié)果顯示，對JNJ-4964耐受良好,，給藥后續(xù)的8-24小時,，全血觀察刺激免疫基因幅度相比給藥前大幅增加。
因?yàn)樵摪悬c(diǎn)為恢復(fù)人體免疫功能,，在動物模型當(dāng)中，主要觀察藥物進(jìn)入后,，刺激基因是否持久,，包含動物模型的全血與血漿中,，都需要仔細(xì)觀察。從血漿繼續(xù)觀察,，藥物劑量誘導(dǎo)表達(dá)相比增強(qiáng),，并且對食蟹猴表現(xiàn)出良好耐受性。在繼續(xù)增加藥物劑量,，包括0.6mpk,、 0.1 mpk劑量，觀察食蟹猴體內(nèi)有效藥物濃度,，比對增加劑量后,，動物模型在重復(fù)用藥后沒有出現(xiàn)顯著差異。
值得一提的是,，吉利德科學(xué)也有一款該靶點(diǎn)在研乙肝新藥,，GS9688，屬于toll樣受體8激動劑,。GS-9688同樣在動物模型中,，體出良好耐受性，同時,，觀察還發(fā)現(xiàn)GS-9688能夠減少乙肝患者肝內(nèi)cccDNA,，即減少乙肝病毒復(fù)制模板。因此,，該新藥靶點(diǎn)領(lǐng)域,，目前吉利德科學(xué)和強(qiáng)生公司，在治療成人慢性乙肝方向一致,，藥物臨床進(jìn)度也相當(dāng)接近,。
我們回到JNJ-4964，公開信息顯示,，該在研新藥2018年已經(jīng)完成臨床前研究和Phase I期,，目前已經(jīng)啟動Phase II期臨床研究。從公布的第一期結(jié)果看,，JNJ-4964對健康試驗(yàn)對象,，表現(xiàn)出良好安全性和耐受性，所發(fā)生的不良反應(yīng)輕度并可以逆轉(zhuǎn),。在使用藥物劑量等比例期間,，觀察發(fā)現(xiàn)，健康試驗(yàn)對象體內(nèi)細(xì)胞因子以及誘導(dǎo)變化峰值與劑量成比例關(guān)系,。
小番健康結(jié)語：原理上,，JNJ-4964通過激活乙肝患者的免疫防御系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)抗病毒作用,。吉利德科學(xué)的GS9688,，強(qiáng)生公司的JNJ-4964都在該領(lǐng)域具有代表性,。JNJ-4964已知完成了臨床前動物模型以及Phase I期，但是,，該公司只公布了一部分Phase I期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)論,，目前，該在研新藥已經(jīng)啟動單中心,、隨機(jī),、前瞻性的Phase II期臨床。
從臨床前已經(jīng)公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)看,，JNJ-4964在食蟹猴與小鼠,，均表現(xiàn)出良好耐受性和安全性。值得一提的是,，JNJ-4964能夠持久強(qiáng)效的抑制小鼠體內(nèi)乙肝病毒活性,，可以檢測到表面抗原的特異性T細(xì)胞與B細(xì)胞反應(yīng)，促使乙肝表面抗原發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換,，即表面抗原陰轉(zhuǎn),。
