乙型肝炎病毒,、已被感染的肝細(xì)胞以及宿主自身的免疫應(yīng)答是推動(dòng)慢性乙肝疾病進(jìn)展的“三駕馬車(chē)”，它們之間的相互作用會(huì)決定患者疾病的進(jìn)展和預(yù)后情況,。

慢性乙肝患者其自身比較弱的抗乙肝病毒免疫應(yīng)答是阻礙臨床痊愈的主要障礙,，只有通過(guò)免疫調(diào)節(jié)恢復(fù)患者自身的抗病毒免疫應(yīng)答，才能幫助患者取得較好的治療效果,。

乙肝病程分期

根據(jù)病毒和宿主之間相互作用的結(jié)果,，可將慢性乙肝的自然病程分為免疫耐受期、免疫激活清除期和恢復(fù)期3個(gè)階段,。

免疫耐受期內(nèi),，機(jī)體的免疫系統(tǒng)和乙肝病毒和平共處，幾乎不對(duì)病毒進(jìn)行攻擊,，病情相對(duì)穩(wěn)定,，疾病進(jìn)展緩慢。而當(dāng)機(jī)體對(duì)病毒的免疫耐受狀態(tài)被打破后,，免疫系統(tǒng)會(huì)馬上開(kāi)始對(duì)病毒進(jìn)行攻擊,，如此一來(lái)，肝臟在不斷地在修復(fù),、損傷,，乙肝病毒持續(xù)復(fù)制與機(jī)體免疫應(yīng)答相互影響，導(dǎo)致慢性乙肝的發(fā)生,、發(fā)展,。

在免疫清除晚期，患者通常會(huì)獲得HBeAg消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)換,，這說(shuō)明機(jī)體的免疫應(yīng)答有效地控制了病毒復(fù)制,，并且進(jìn)入恢復(fù)期。最終發(fā)生HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的這些患者,， 才真正達(dá)到了病毒復(fù)制的完全控制,，宿主免疫應(yīng)答獲得了最終的勝利。

清除病毒的最重要因素

免疫應(yīng)答對(duì)病毒的清除有著重要作用,，而在慢性乙肝患者體內(nèi)這些免疫應(yīng)答卻存在著缺陷,，使得機(jī)體不能清除病毒，導(dǎo)致病毒反復(fù)感染,，病情遷延,。

特異性T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答是清除病毒的最重要因素,，在乙肝病毒急性感染轉(zhuǎn)向慢性感染的患者， 缺乏早期的乙肝病毒特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL) 反應(yīng),，并且其特異性T細(xì)胞功能也是衰竭的,，無(wú)法起到清除病毒的作用。

作為抗原提呈功能最為強(qiáng)大的樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)在慢性乙肝患者體內(nèi)數(shù)量和功能均存在缺陷,， 髓系樹(shù)突狀細(xì)胞(mDC)和漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞(pDC) 表面的共刺激分子CD80,、CD 86及MHC(主要組織相容性復(fù)合體)-Ⅱ類(lèi)分子的水平也明顯降低，輔助T淋巴細(xì)胞反應(yīng)的能力降低,， 因而不能協(xié)助CTL有效地清除體內(nèi)乙肝病毒,。除了正向免疫應(yīng)答在慢性乙肝患者體內(nèi)發(fā)生功能缺陷，負(fù)向免疫調(diào)節(jié)因素反而增強(qiáng),，抑制了有效的免疫應(yīng)答,，使得乙肝病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制。

免疫應(yīng)答低下是乙肝治療目前的主要問(wèn)題

免疫應(yīng)答不僅對(duì)清除病毒至關(guān)重要,，并在一定程度上決定了患者的抗病毒治療的效果,。慢性乙型肝炎患者進(jìn)行抗病毒治療后，通常有3種預(yù)后：完全應(yīng)答,，部分應(yīng)答和無(wú)應(yīng)答,。隨訪(fǎng)研究發(fā)現(xiàn)3種不同應(yīng)答方式的患者，在治療過(guò)程中產(chǎn)生的抗乙肝病毒免疫應(yīng)答的動(dòng)態(tài)變化有顯著的差別,。

對(duì)抗病毒治療無(wú)應(yīng)答者,，機(jī)體抗乙肝病毒免疫應(yīng)答能力持續(xù)低下,，部分應(yīng)答者抗乙肝病毒免疫應(yīng)答能力輕微升高,，而完全應(yīng)答者其抗病毒免疫應(yīng)答能力顯著升高。乙肝病毒復(fù)制,、肝臟炎癥和機(jī)體抗乙肝病毒免疫應(yīng)答低下是橫亙?cè)诼砸腋位颊呙媲暗摹叭笊健薄?/p>

目前的抗乙肝病毒治療和保肝抗感染治療,，只是針對(duì)了前兩座大山。而對(duì)第三座大山,，機(jī)體抗乙肝病毒免疫應(yīng)答低下,，目前很難逾越。