一,、前言

目前,，全球疫苗市場(chǎng)已經(jīng)形成了寡頭壟斷的競(jìng)爭(zhēng)格局，葛蘭素史克（GSK）,、賽諾菲,、默沙東、輝瑞四大疫苗巨頭合計(jì)占有全球疫苗市場(chǎng)90%以上的市場(chǎng)份額,。

縱觀全球疫苗行業(yè)發(fā)展歷程,，自2005年開始全球疫苗市場(chǎng)在重磅品種不斷上市的帶動(dòng)下，可及性大幅提升助推行業(yè)快速擴(kuò)容,，尤其是以13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗,、HPV疫苗、五價(jià)口服輪狀病毒疫苗等產(chǎn)品為代表,，其銷售曲線十分陡峭,，上市后銷售額迅速實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)。

近五年來,，全球除GSK的新一代重組帶狀皰疹病毒疫苗之外,，重磅疫苗數(shù)量相對(duì)較少，行業(yè)增速有所放緩,。

然而，目前四大疫苗巨頭研發(fā)管線中有多個(gè)商業(yè)化價(jià)值潛力較大的品種已推進(jìn)到臨床后期,，疊加以Moderna為代表的Biotech公司不斷開發(fā)的mRNA疫苗等新技術(shù)路徑推出,，我們預(yù)計(jì)2020-2030全球疫苗市場(chǎng)將迎來第二輪快速擴(kuò)容期,。

本報(bào)告為全球疫苗產(chǎn)業(yè)研究系列之公司篇，主要以全球四大疫苗巨頭為研究對(duì)象,，從公司發(fā)展歷程,、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)與全球市場(chǎng)分布、重磅品種銷售動(dòng)態(tài),、研發(fā)管線等多維度進(jìn)行深度分析,，以便更好地了解全球疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢(shì)，對(duì)未來發(fā)展前景作出一定程度上的判斷,。

二,、GSK

葛蘭素史克（GSK）從20世紀(jì)60年代開始供應(yīng)疫苗產(chǎn)品，自1960年以來公司獲 批上市了30多種疫苗產(chǎn)品用于預(yù)防21種疾病,，每年可已供應(yīng)10億劑左右的疫苗產(chǎn)品,， 并仍在不斷拓展其產(chǎn)品線。

公司的疫苗研發(fā)主要集中在比利時(shí)的里克森薩特生物產(chǎn) 品研發(fā)中心,，該中心負(fù)責(zé)包括臨床研究,、注冊(cè)戰(zhàn)略、商業(yè)化戰(zhàn)略,、擴(kuò)大生產(chǎn),、包裝 和其他所有的支持功能。

公司的疫苗生產(chǎn)線主要坐落于比利時(shí)的里克森薩特和瓦弗 爾,，還有三座廠房在法國(guó),、德國(guó)和匈牙利，另外在中國(guó)和俄羅斯也有兩家合資企業(yè),。

近年來,，GSK在全球范圍內(nèi)持續(xù)擴(kuò)張，2009年10月宣布與江蘇沃森成立合資公 司,。此外,，GSK在巴西、日本,、印度等地均宣布了與當(dāng)?shù)仄髽I(yè)的戰(zhàn)略合作,。2015年 初，公司以 52億美元收購(gòu)了諾華的全球疫苗業(yè)務(wù)（除流感疫苗）,，顯著擴(kuò)大了產(chǎn)品 組合,。

根據(jù)公司年報(bào)披露，2019年GSK的疫苗業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)收入約91.61億美元,，約占公 司總收入的21%左右,。2017年10月，公司的重磅品種重組帶狀皰疹疫苗Shingrix獲 得FDA批準(zhǔn)上市,，2018年與2019年分別實(shí)現(xiàn)銷售額約10.47億美元,、23.17億美元,， 帶動(dòng)公司疫苗業(yè)務(wù)重回兩位數(shù)以上增長(zhǎng)。此外,，2019年公司疫苗業(yè)務(wù)的營(yíng)運(yùn)利潤(rùn)率 為41.4%,，較18年同比提升8.4pp。

GSK擁有豐富的產(chǎn)品梯隊(duì),，擁有多個(gè)重磅品種,。分產(chǎn)品來看，腦膜炎疫苗系列,、流感疫苗系列,、重組帶狀皰疹病毒疫苗、組分百白破疫苗系列,、肝炎疫苗系列,、口服輪狀病毒疫苗、10價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗等品種均是銷售額過5億美元的重磅產(chǎn)品,。

其中,，2019年重組帶狀皰疹病毒疫苗Shingrix實(shí)現(xiàn)了過翻倍增長(zhǎng)，腦膜炎疫苗系列,、Boostrix,、Synflorix均實(shí)現(xiàn)10%以上增長(zhǎng)。

分銷售區(qū)域看,，2019年GSK的疫苗業(yè)務(wù)在美國(guó),、歐洲以及全球其他市場(chǎng)分別實(shí)現(xiàn)銷售額49.97億美元、19.05億美元,、22.59億美元,。

2017年10月，GSK的重組帶狀皰疹疫苗Shingrix獲得FDA批準(zhǔn),，這是自2006年默克Zostavax（減毒疫苗）獲批后FDA首次批準(zhǔn)的帶狀皰疹疫苗,，為新一代的重組蛋白疫苗，能夠預(yù)防90%以上的帶狀皰疹以及帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）并發(fā)癥的發(fā)生,，且各年齡段預(yù)防效果相當(dāng),，并未出現(xiàn)隨著年齡的增大預(yù)防效果遞減的現(xiàn)象。

根據(jù)美國(guó)CDC披露,，目前Zostavax美國(guó)價(jià)格約134美元/支,，Shingrix價(jià)格約102美元/支即204美元/人份，Shingrix憑借著良好的預(yù)防效果以及性價(jià)比優(yōu)勢(shì)已開始快速取代Zostavax成為主流的帶狀皰疹疫苗,，2019年銷售額23.17億美元,。

鑒于Shingrix在全球范圍內(nèi)供不應(yīng)求，根據(jù)GSK官網(wǎng)披露目前Shingrix的銷售實(shí)行訂單限制,，并于2019年4月宣布投資1億美元提升加拿大一個(gè)工廠疫苗佐劑的產(chǎn)能,。

根據(jù)公司年報(bào)披露,，自Shingrix在美國(guó)上市后接種1劑及以上人群已超過1100萬人群，后續(xù)繼續(xù)接種的潛在人群仍有約2300萬人群,。

2019年5月22日國(guó)家藥監(jiān)局披露Shingrix獲得有條件批準(zhǔn)，成為第一批臨床急需境外上市藥品目錄發(fā)布以來第15個(gè)獲得進(jìn)口注冊(cè)的品種,，根據(jù)GSK的計(jì)劃,，預(yù)計(jì)2020年將首次為中國(guó)供應(yīng)Shingrix疫苗。

公司研發(fā)管線梯隊(duì)豐富,，目前有十幾種候選疫苗正在開發(fā)中,，其中三分之一的疫苗在研品種針對(duì)的是發(fā)展中國(guó)家特別流行的疾病，包括世衛(wèi)組織重點(diǎn)提出的三大傳染?。喊滩《?、瘧疾和結(jié)核病，以及其他疫苗包括COPD治療疫苗和呼吸道合胞病毒（RSV）預(yù)防疫苗等潛在商業(yè)化價(jià)值較大的品種,。

三,、默沙東

默克公司1668年成立于德國(guó)，在進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)20余年后與母公司切斷聯(lián)系,，1891年美國(guó)默克和沙東合并成為默沙東公司,。自1960年起至今，默沙東研發(fā)和生產(chǎn)了40多個(gè)疫苗,，包括麻疹疫苗,、乙肝疫苗、水痘疫苗,、HPV疫苗等,。

1981年公司的全球首個(gè)基因重組乙肝疫苗投放市場(chǎng)，1989年默沙東通過乙肝疫苗進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),。2014年,，默沙東的九價(jià)HPV疫苗在美國(guó)獲批上市，可以預(yù)防90%以上的宮頸癌及相關(guān)癌癥,，并于2018年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),。

根據(jù)公司年報(bào)披露，2018年,、2019年公司疫苗業(yè)務(wù)分別實(shí)現(xiàn)銷售額68.23億美 元,、79.67億美元，保持兩位數(shù)以上增長(zhǎng),。近兩年,，在核心產(chǎn)品HPV疫苗與五價(jià)口服 輪狀病毒疫苗帶動(dòng)下實(shí)現(xiàn)了快速增長(zhǎng)。

根據(jù)NMPA披露,，公司的4價(jià)HPV疫苗,、9價(jià) HPV疫苗與五價(jià)口服輪狀病毒疫苗分別于2017年5月,、2018年4月在國(guó)內(nèi)獲批上市， 2019年國(guó)內(nèi)批簽發(fā)量分別約484.94萬支,、332.42萬支,、461.5萬支。

默沙東擁有多個(gè)重磅疫苗品種,，主要產(chǎn)品包括HPV疫苗系列,、麻腮風(fēng)-水痘疫苗 系列、23價(jià)肺炎球菌疫苗,、五價(jià)口服輪狀病毒疫苗,、甲肝疫苗。

HPV疫苗（Gardasil/Gardasil 9）：

2019年實(shí)現(xiàn)銷售額37.27億美元,，同比增長(zhǎng) 18.6%,，其中美國(guó)與國(guó)際市場(chǎng)分別實(shí)現(xiàn)銷售額18.31億美元，19.05億美元,。自 2017年以來4價(jià)HPV疫苗與9價(jià)HPV疫苗在中國(guó)陸續(xù)獲批上市,，為公司帶來顯著 的產(chǎn)品銷售增量。

麻腮風(fēng)-水痘疫苗系列（ProQuad/M-M-R II/Varivax）：

2019年公司的麻腮風(fēng)- 水痘疫苗系列合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售額22.75億美元,，同比增長(zhǎng)26.5%,。其中，ProQuad （麻腮風(fēng)-水痘聯(lián)苗）實(shí)現(xiàn)銷售額7.56億美元,，同比增長(zhǎng)27%,；Varivax（水痘疫 苗）實(shí)現(xiàn)銷售額9.7億美元，同比增長(zhǎng)25%,；M-M-R II（麻腮風(fēng)疫苗）實(shí)現(xiàn)銷售 額5.49億美元,，同比增長(zhǎng)28%。

23價(jià)肺炎球菌疫苗（Pneumovax 23）：

2019年公司23價(jià)肺炎球菌疫苗實(shí)現(xiàn)銷 售額9.26億美元,，同比增長(zhǎng)2.1%,。其中，美國(guó)與國(guó)際市場(chǎng)銷售額分別約6.79億 美元,、2.47億美元,，美國(guó)市場(chǎng)保持穩(wěn)定增長(zhǎng)。

五價(jià)口服輪狀病毒疫苗（RotaTeq）：

2019年公司五價(jià)口服輪狀病毒疫苗實(shí)現(xiàn) 銷售額7.91億美元,，同比增長(zhǎng)8.7%,。其中，美國(guó)與國(guó)際市場(chǎng)銷售額分別約5.06 億美元,、2.84億美元,，國(guó)際市場(chǎng)貢獻(xiàn)較大銷售增量。

根據(jù)公司官網(wǎng)及年報(bào)披露，默沙東與賽諾菲合作研發(fā)的六聯(lián)苗Vaxelis?（DTaP-IPV-Hib-HepB）已于2019年1月在美國(guó)獲得生產(chǎn)批件,，默沙東在研的15價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗處于臨床3期末段,，預(yù)計(jì)今年有望提交上市申請(qǐng)。

另外,，公司在研的滅活帶狀皰疹病毒疫苗,、巨細(xì)胞病毒疫苗等品種均是商業(yè)化價(jià)值較大的片品種，預(yù)計(jì)未來兩三年內(nèi)將陸續(xù)上市,。

四,、賽諾菲

賽諾菲巴斯德是2004年由歐洲第一，世界第三大制藥公司安萬特和賽諾菲聯(lián)合 組建的疫苗公司,。賽諾菲巴斯德的疫苗產(chǎn)品由全球多點(diǎn)生產(chǎn)管理，這使得賽諾菲巴 斯德的供應(yīng)來源多樣化,。

目前,，公司在全球擁有Swiftwater（美國(guó)賓夕法尼亞州）、 Val de Reuil（法國(guó)）,、Ocoyoacac（墨西哥墨西哥城）和深圳（中國(guó)）四個(gè)原液生 產(chǎn)基地,，而其他8個(gè)地區(qū)的生產(chǎn)基地均為分裝生產(chǎn)基地。

賽諾菲巴斯德提供多達(dá)預(yù)防20種病毒和細(xì)菌性疾病的疫苗,，其中包括水痘,、霍 亂、白喉,、甲肝,、乙肝、b型流感嗜血桿菌,、流感,、乙腦、麻疹,、腦膜炎,、腮腺炎、 肺炎,、脊髓灰質(zhì)炎,、狂犬病、風(fēng)疹,、破傷風(fēng),、肺結(jié)核、傷寒熱,、百日咳和黃熱病,。

其中，重要的疫苗品種主要有

Pentacel（DTaP-IPV-Hib五聯(lián)苗）、

Fluzone與Flublok （四價(jià)流感疫苗,，后者為重組蛋白疫苗）,、

Menactra（ACYW135群腦膜炎球菌多 糖結(jié)合疫苗）、

Adacel（青少年及成人用Tdcp疫苗）等,。

另外,，公司與默沙東合作 的Vaxelis（DTcP-IPV-Hib-Hep B六聯(lián)苗）已于2019年1月在美國(guó)獲得生產(chǎn)批件，公 司年報(bào)披露計(jì)劃將于2021年推出上市,。

此外,，2015年公司宣布其產(chǎn)品Dengvaxia作為全球第一個(gè)登革熱疫苗獲得上市 批準(zhǔn)，用于預(yù)防由四種登革熱病毒亞型引發(fā)的疾病,，適用人群為生活在流行地區(qū)的 9-45歲青少年和成年,。

然而，有研究發(fā)現(xiàn)在菲律賓Dengvaxia的使用人群中,，有增加 了院內(nèi)感染和之前未感染登革熱人群嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn),，2018年Dengvaxia已經(jīng)停止 生產(chǎn)，2019年初菲律賓吊銷了其上市許可證,。

根據(jù)公司年報(bào)披露,，2019年公司疫苗業(yè)務(wù)共實(shí)現(xiàn)銷售收入57.31億歐元，同比增 長(zhǎng)9.3%,。其中,，歐洲、美國(guó),、新興市場(chǎng)以及剩余國(guó)際市場(chǎng)分別實(shí)現(xiàn)銷售額8.17億歐 元,、27.33億歐元、18.25億歐元,、3.56億歐元,，增速分別為12.1%、1.1%,、24%,、 1.8%，歐洲與新興市場(chǎng)保持較快增長(zhǎng),。

分品種看,，2019年公司的五聯(lián)苗實(shí)現(xiàn)銷售額19.46億歐元，同比增長(zhǎng)9.8%,，新 興市場(chǎng)保持較快增長(zhǎng),；Adace（l 青少年及成人用Tdcp疫苗）實(shí)現(xiàn)銷售額5.63億歐元， 同比增長(zhǎng)16.2%,，其中歐洲市場(chǎng)銷售額約1.66億歐元（+28.7%）,，實(shí)現(xiàn)較快增長(zhǎng)；腦膜炎球菌及肺炎球菌疫苗合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售額6.82億歐元，同比增長(zhǎng)8.4%,；流感疫苗 系列合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售額18.91億歐元,，同比增長(zhǎng)7.3%，歐洲與新興市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)較快增長(zhǎng),， 公司為全球流感疫苗的主要供應(yīng)商,。

賽諾菲的疫苗研發(fā)管線梯隊(duì)豐富，目前公司的高劑量四價(jià)流感疫苗（用于免疫 力低下的老年人）以及新一代四價(jià)流腦結(jié)合疫苗（大年齡段）分別在歐洲,、美國(guó)提 交了上市申請(qǐng),；處于臨床3期的品種主要有預(yù)防RSV病毒的單抗、新一代四價(jià)流腦結(jié) 合疫苗（小年齡段）,、六聯(lián)苗（日本）,、一瓶裝六聯(lián)苗、純化狂犬病疫苗（Vero細(xì) 胞）,，處于臨床2期的品種主要有老年人用Tdap（65歲以上人群）,，處于臨床1期的 品種有肺炎球菌結(jié)合疫苗（SK chemicals合作）、單純皰疹2型病毒疫苗,、RSV疫苗、 黃熱病疫苗（Vero細(xì)胞）,。

五,、輝瑞

輝瑞制藥成立于1849年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司,，在世界范圍內(nèi)研發(fā),、生產(chǎn)和銷售健康保健產(chǎn)品。

公司主營(yíng)全球創(chuàng)新藥物（GIP）,、全球疫苗,、腫瘤和保健產(chǎn)品VOC）和全球成熟藥品（GEP）三大業(yè)務(wù)。

公司2009年收購(gòu)Wyeth,，獲得13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗Prevnar,，2014年以6.35億元收購(gòu)Baxter的疫苗業(yè)務(wù)以及B群腦膜炎球菌疫苗Trumenba獲批上市，2015年6月收購(gòu)了GSK的兩種四價(jià)腦膜炎疫苗,，逐漸地?cái)U(kuò)大了期疫苗產(chǎn)品組合,。目前，公司疫苗業(yè)務(wù)收入主要由13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗銷售所貢獻(xiàn),。

根據(jù)公司年報(bào)披露,，2019年輝瑞疫苗業(yè)務(wù)合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售額約65.04億美元，同比 增長(zhǎng)3%,。

其中,，13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗（Prevnar 13/Prevenar 13）實(shí)現(xiàn)銷售額58.47億美元，同比增長(zhǎng)1%，美國(guó)與國(guó)際市場(chǎng)分別實(shí)現(xiàn)銷售額32.09億美元,、26.38億美元,；四價(jià)流腦球菌結(jié)合疫苗（Nimenrix）實(shí)現(xiàn)銷售額約2.3億美元，同比增長(zhǎng)65%,，全部由國(guó)際市場(chǎng)貢獻(xiàn)銷售,；

蜱傳腦膜炎疫苗（FSME/IMMUN-TicoVac）實(shí)現(xiàn)銷售額2.2億美元，同比增長(zhǎng)20%,，也全部由國(guó)際市場(chǎng)貢獻(xiàn)銷售,；B群腦膜炎疫苗（Trumenba）實(shí)現(xiàn)銷售額1.35億美元，同比增長(zhǎng)16%,，美國(guó)與國(guó)際市場(chǎng)分別實(shí)現(xiàn)銷售額1.22億美元,、0.13億美元。

根據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì),，肺炎是全球兒童感染性死亡的首要原因,。肺炎球菌是肺炎 最重要致病原菌之一，也是引起中耳炎,、腦膜炎和菌血癥的主要病原菌,。

由于革蘭 氏陽(yáng)性菌的多糖莢膜特性，肺炎球菌難以引發(fā)免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全的嬰幼兒的體 液免疫反應(yīng),，最終導(dǎo)致從肺部擴(kuò)散至血液中引發(fā)菌血癥等嚴(yán)重后果,。

目前，肺炎鏈 球菌對(duì)常用抗生素耐藥日趨嚴(yán)重,，接種疫苗是降低肺炎鏈球菌耐藥率的有效手段之 一,。

目前，針對(duì)成人的肺炎疫苗為23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗,，可用于2歲及以上人群接 種使用,，但不能用于2歲以下嬰幼兒。

多糖蛋白結(jié)合疫苗通過化學(xué)方法將多糖抗原與 載體蛋白共價(jià)結(jié)合,，抗原類型從胸腺非依賴性抗原轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵僖蕾囆钥乖瓘亩ぐl(fā)2 歲以下嬰幼兒,、老年人和免疫缺陷者體內(nèi)產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，并產(chǎn)生免疫記憶,。

Prevnar 7是全球第一款肺炎結(jié)合疫苗,，于2000年上市，其覆蓋了7種肺炎球菌 血清亞型（4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F和23F）,。

然而隨后某些肺炎球菌“逃逸株”逐 漸成為兒童和成人侵襲性肺炎球菌感染者的優(yōu)勢(shì)菌株,，其中主要感染的血清型為 19A和6A，而Prevnar7并不覆蓋這兩種菌株,。

2009年覆蓋血清亞型更廣的13價(jià)肺炎 結(jié)合疫苗Prevnar 13獲得FDA批準(zhǔn)上市,。根據(jù)美國(guó)CDC研究統(tǒng)計(jì),，Prevnar7/13上市 后大大降低了5歲以下兒童侵襲性肺炎球菌疾病(IPD)的發(fā)病率。

隨著Prevnar13的上市,，Prevnar7逐漸退出市場(chǎng),，目前國(guó)際上在銷的肺炎球菌結(jié)合疫苗有輝瑞的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗（Prevnar13）與葛蘭素史克的10價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗（Synflorix）。

Prevnar13是目前全球最為暢銷的重磅疫苗,，根據(jù)輝瑞年報(bào)披露,，2018年與2019 年銷售額分別為58.02億美元、58.47億美元,，是全球銷售額前十的藥品中唯一的疫 苗產(chǎn)品,，其中2019年美國(guó)市場(chǎng)與美國(guó)外市場(chǎng)銷售額分別約32億美元、26億美元,。

2014 年8月美國(guó)CDC披露,，推薦Prevnar13納入65歲以上老人的免疫計(jì)劃，根據(jù)輝瑞財(cái)報(bào) 披露2015年P(guān)revnar 13在美國(guó)本土銷售額增長(zhǎng)了102%,，全球銷售額達(dá)到63.49億美 元,，達(dá)到近幾年的銷售峰值。根據(jù)美國(guó)CDC披露,，13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗每年均有3-4% 的小幅度提價(jià),。

根據(jù)WHO披露，鑒于肺炎球菌結(jié)合疫苗良好的預(yù)防效果以及接種后所帶來的經(jīng)濟(jì)效益,，截止19年7月,，全球已有144個(gè)國(guó)家將肺炎球菌結(jié)合疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃，3個(gè)國(guó)家正計(jì)劃于19年納入,，目前中國(guó)大陸尚未將其納入,。

從接種率上來看,，2019年全球≥90%接種率的國(guó)家共計(jì)72個(gè),、80-89%共計(jì)35個(gè)、50-79%共計(jì)23個(gè),、＜50%共計(jì)11個(gè),。

Prevnar13在美國(guó)兒童與65歲及以上人群接種率較高。根據(jù)美國(guó)CDC披露,，2016年19-35月齡兒童的平均接種率在84%左右，65歲及以上人群接種率約66.9%,，19-64歲人群接種率約24%,，易感高危人群（兒童及65歲以上人群）接種率較高。

輝瑞的疫苗研發(fā)管線中擁有多個(gè)商業(yè)化潛力較大的品種,，目前公司的20價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗（成人）已步入臨床3期,，處于臨床2期的品種主要有B鏈球菌肺炎疫苗,、ABCWY腦膜炎球菌疫苗,、呼吸道合胞病毒疫苗,、金黃色葡萄球菌肺炎疫苗,，另外治療用前列腺癌疫苗已處于臨床1期,。

此為報(bào)告精編節(jié)選,。

醫(yī)藥生物-醫(yī)藥生物行業(yè)：疫苗行業(yè)專題之公司篇：深度解析全球四大疫苗巨頭-廣發(fā)證券[孔令巖,羅佳榮]