發(fā)燒是日常生活中大家最常見(jiàn)的一種現(xiàn)象,,根據(jù)我院急診統(tǒng)計(jì)發(fā)熱在急診就診中的比例在65%-70%之間,,而發(fā)燒也是大家懷疑自己身體不健康的“最好證據(jù)”。對(duì)于腫瘤患者及其家屬,,發(fā)燒的出現(xiàn)更是讓他們驚慌失措,,擔(dān)心腫瘤是否進(jìn)展,,害怕危及生命,。發(fā)燒真的有這么恐怖嗎,讓我們來(lái)?yè)Q個(gè)角度了解一下,。
當(dāng)一些抗原抗體復(fù)合物等一些大分子物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體,刺激機(jī)體的EP細(xì)胞從而釋放一種能夠讓機(jī)體發(fā)熱的物質(zhì)——EP(內(nèi)生致熱原),,這些物質(zhì)的種類(lèi)主要有:IL-1(白細(xì)胞介素-1),,TNF(腫瘤壞死因子)、IFN(干擾素),、IL-6(白細(xì)胞介素-6)[1],,這些物質(zhì)促使下丘腦合成并釋放前列腺素,使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)提高,,引起產(chǎn)熱增加,,散熱減少,從而導(dǎo)致發(fā)熱[2],。發(fā)燒為何反而會(huì)出現(xiàn)發(fā)冷和寒顫,?一般的高熱伴有發(fā)冷、寒顫,、手腳冰涼是非常常見(jiàn)的,。當(dāng)體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)提高時(shí),控制體溫的中樞認(rèn)為39,、40度是正常的,,而此時(shí)你的體表溫度只有36.5度,低于目前的“正常溫度”,,從而就會(huì)感覺(jué)到寒冷,。為了能夠服從中樞的命令讓冷感消失,機(jī)體動(dòng)用一切辦法去產(chǎn)熱,,寒顫就是其中的一種方式,;寒顫是通過(guò)肌肉不斷的收縮而達(dá)到產(chǎn)熱的效果,所以可能當(dāng)我們感覺(jué)到冷的時(shí)候,,會(huì)發(fā)現(xiàn)體溫并沒(méi)有處于發(fā)熱狀態(tài)并且機(jī)體體溫還要繼續(xù)上升,,當(dāng)體溫上升至大腦感覺(jué)的“正常溫度”——39,、40度時(shí),冷感就自動(dòng)消失了,。
感染性發(fā)熱:報(bào)告指出,,感染性發(fā)熱所占比例為78.6%[3],其主要由細(xì)菌,、病毒,、霉菌、結(jié)核感染,。腫瘤患者免疫力低下,,容易發(fā)生感染性疾病,最常見(jiàn)的是呼吸道感染,,其次是泌尿系感染以及消化道感染,。
腫瘤熱:腫瘤發(fā)熱的病例機(jī)制是腫瘤組織增長(zhǎng)迅速引發(fā)壞死,癌細(xì)胞也會(huì)釋放致熱源(也就是我們?cè)诎l(fā)熱機(jī)制中所說(shuō)的EP),,腫瘤迅速生長(zhǎng),,癌組織相對(duì)缺血、缺氧引起瘤組織壞死,,釋放TNF(腫瘤壞死因子)等其他細(xì)胞因子而引起發(fā)熱,,而TNF(腫瘤壞死因子)可以誘導(dǎo)IL-6(白介素6)的產(chǎn)生,而白介素6也是我們之前所介紹的EP中的一種[4],。
(這里補(bǔ)充說(shuō)一下IL-6(白介素6),,IL-6是白細(xì)胞介素的一種,主要是由白細(xì)胞及其他細(xì)胞產(chǎn)生,,IL-6的失調(diào)可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生,,并且研究發(fā)現(xiàn)IL-6與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切[5],并與其診斷和預(yù)后相關(guān)聯(lián),。而IL-6也是新型冠狀病毒感染致重癥肺炎炎癥風(fēng)暴的關(guān)鍵機(jī)制中的一種細(xì)胞因子,,研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)可利用阻斷IL-6通路的藥物來(lái)控制這場(chǎng)炎癥風(fēng)暴。目前,,在此次新冠肺炎疫情中,,IL-6既可以作為早期感染標(biāo)志物,,;又可以作為確診患者監(jiān)控病情控制與發(fā)展的監(jiān)測(cè)依據(jù)之一,;還具有成為細(xì)胞因子風(fēng)暴預(yù)警的生物標(biāo)志物的潛力;同時(shí)在托珠單抗(IL-6受體單克隆抗體)藥物治療的策略判定以及藥效監(jiān)控的伴隨診斷作用上同樣具有非常高的潛在價(jià)值[6],。)
藥源性發(fā)熱:化療和放療等治療手段以及治療藥物,,會(huì)引起患者機(jī)體發(fā)熱。醫(yī)源性發(fā)熱:例如輸血,、栓塞,、手術(shù)等都會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)發(fā)熱[6],。
人體是由許許多多的細(xì)胞構(gòu)成的,,那人體在是如何在各種各樣外界的物質(zhì)侵害下存活的呢,?當(dāng)機(jī)體被病原體感染后,身體里起到保護(hù)作用的細(xì)胞(免疫細(xì)胞)需要到達(dá)感染部位和淋巴結(jié),,最終將侵入機(jī)體的病原體清除掉,。這一過(guò)程想必大家能夠理解,如果沒(méi)有了這些起到保護(hù)作用的細(xì)胞(免疫細(xì)胞)生物體可能也就沒(méi)有存活的可能性了,。
研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)機(jī)體溫度達(dá)到高熱(38.5℃)及以上水平時(shí),會(huì)促進(jìn)免疫細(xì)胞中的一種被稱(chēng)為熱休克蛋白90(后續(xù)我們以A來(lái)替代)[10-11]的蛋白質(zhì)的表達(dá),,而這種物質(zhì)隨后會(huì)與免疫細(xì)胞表面的a4整合素(后續(xù)我們以B來(lái)替代)發(fā)生結(jié)合,,也就是簡(jiǎn)單的理解形成AB結(jié)合體,,而AB的結(jié)合這一過(guò)程會(huì)大大加速免疫細(xì)胞快速趕往感染部位的淋巴結(jié)和組織,,而對(duì)病原體進(jìn)行清除。那怎么能夠證明發(fā)熱可以通過(guò)AB結(jié)合這一過(guò)程而有效清除感染呢,?研究人員通過(guò)人為破壞A與B結(jié)合,,會(huì)發(fā)現(xiàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的感染小鼠死亡率大大增加[4],這一實(shí)驗(yàn)也證明了A與B的結(jié)合能夠有效的清除感染,。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)發(fā)熱會(huì)開(kāi)啟人體“對(duì)抗”病原體感染和身體損傷的“高級(jí)別”保護(hù)機(jī)制,,發(fā)熱后免疫系統(tǒng)進(jìn)入“戰(zhàn)斗”狀態(tài),從而“掃除”感染,。此項(xiàng)研究以一個(gè)新的角度來(lái)說(shuō)明發(fā)熱居然也有有利于人體的一方面,,但是迄今為止,對(duì)發(fā)熱促使免疫系統(tǒng)高效運(yùn)作的原理人們卻知之甚少,。另外說(shuō)來(lái)想要達(dá)到以發(fā)熱來(lái)清除感染,,必需滿足體溫達(dá)到38.5℃以上,這是因?yàn)锳的表達(dá)只能在體溫達(dá)到38.5℃[8]以上才能被誘導(dǎo)表達(dá),,這也說(shuō)明發(fā)熱對(duì)感染清除的促進(jìn)作用要達(dá)到高熱才能被啟動(dòng),;
這也就出現(xiàn)了一個(gè)問(wèn)題,,當(dāng)癌癥病人出現(xiàn)高燒情況后,癌細(xì)胞有無(wú)可能因者因發(fā)燒而致使免疫系統(tǒng)處于“戰(zhàn)斗狀態(tài)”從而“戰(zhàn)勝”腫瘤呢,?
聽(tīng)完這樣的猜想,,癌癥患者或其家屬一定會(huì)覺(jué)得這寫(xiě)話似乎從哪里見(jiàn)過(guò),,免疫治療對(duì)于癌癥患者肯定不陌生。
而癌癥免疫治療的設(shè)計(jì)思想實(shí)則就是通過(guò)增強(qiáng)人體本身的免疫系統(tǒng),,清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。這樣想來(lái),,似乎讓機(jī)體處于高熱狀態(tài)似乎也可以達(dá)到相同的效果,但在2005年巴里·馬歇爾教授在中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)舉辦的講座上明確指出:高燒殺死癌細(xì)胞的現(xiàn)象是極少數(shù),現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界沒(méi)有任何確鑿證據(jù)證明體溫變化和腫瘤自愈有關(guān)系,。大家可能對(duì)14到18世紀(jì)歐洲的黑熱病有所耳聞,當(dāng)時(shí)因?yàn)獒t(yī)療環(huán)境的記載黑死病的病死率能夠達(dá)到95%,,但存活的人當(dāng)中存在個(gè)例癌癥自愈的情況,,但前提是要保持高熱40℃七天[12],不要說(shuō)癌癥患者了,,就是一個(gè)身體健康的壯年也不能抵抗住這種高熱的情況,。所以當(dāng)聽(tīng)到某一位患者因一場(chǎng)發(fā)燒而使得癌癥痊愈,我們?cè)摬辉撓嘈拍??我的想法?strong style="word-wrap: break-word !important;">可信但絕不提倡,,如果按照理論分析,確實(shí)可能存在這種情況,,但畢竟想要啟動(dòng)免疫系統(tǒng)運(yùn)作需要高熱狀態(tài),,而這種高熱狀態(tài)可能會(huì)給機(jī)體帶來(lái)更大的損傷,且高熱帶來(lái)的損傷絕對(duì)不可忽略,,更重要的是這些都是個(gè)例,,并沒(méi)有強(qiáng)大的數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)。
唐太宗在《論政體》一文中說(shuō):“君,,舟也,;人,水也,;水能載舟亦能覆舟,。”水有浮力,,故能載舟行船,,但同時(shí)水又會(huì)因風(fēng)起浪,浪大時(shí),,也能傾覆舟楫,。同樣的道理,發(fā)燒亦是如此,,所以對(duì)于癌癥患者,,首先要判斷所引起發(fā)燒究竟是腫瘤熱還是感染熱,再進(jìn)行對(duì)癥治療,,要重視現(xiàn)象但不必過(guò)度恐慌,。
參考文獻(xiàn)
[1]楊艷娥,何文,李亞紅, 等.熱性驚厥患兒血清IL-6、IL-10水平與呼吸道病毒感染的關(guān)系[J].臨床肺科雜志,2020,25(1):19-24. DOI:10.3969/j.issn.1009-6663.2020.01.006.
[2]孟慶超,張量.內(nèi)生致熱原3受體在發(fā)熱中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2016,36(18):4650-4651. DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.122.
[3]夏娟.炎癥指標(biāo)在鑒別感染性發(fā)熱與非感染性發(fā)熱中的意義[J].健康之友,2019,(9):1-2.
[4]朱華,張揚(yáng)清,涂新明, 等.嚴(yán)重急性呼吸綜合征動(dòng)物模型中血清因子的檢測(cè)[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2006,35(3):10-12. DOI:10.3969/j.issn.1673-548X.2006.03.005.
[5]Nelson D R , Lim H L , Marousis C G , et al. Activation of Tumor Necrosis Factor-Alpha System in Chronic Hepatitis C Virus Infection[J]. Digestive Diseases and Sciences, 1997, 42(12):2487-2494. DOI:10.1023/A:1018804426724
[6] Phil Taylor, china backs use of Roche’s Actemra for coronavirus.
http://www./pharma_news/china_backs_use_of_roches_actemra_for_coronavirus_1328014
[7]林昶東,陳劍峰.淺談發(fā)熱促進(jìn)機(jī)體免疫的機(jī)制[J].生命的化學(xué),2019,39(1):53-58. DOI:10.13488/j.smhx.20191001.
[8]張舒敏.惡性腫瘤患者發(fā)熱原因分析及護(hù)理體會(huì)[J].飲食保健,2019,6(10):216.
[9] 李慶興,葉彬,潘發(fā)憤,馮紅軍,王邦松. 感染性和非感染性發(fā)熱的臨床特征與鑒別[J]. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2006,18(1):58-60.doi:10.3969/j.issn.1005-376X.2006.01.026
| .[10]房程龍,陸玉成,付慶喜, 等.熱休克蛋白90與腫瘤相關(guān)性研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué),2019,30(13):1744-1747. DOI:10.3969/j.issn.1003-6350.2019.13.031. |
[11] Okuda Y. Review of tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis. Biologics 2008; 2:75. DOI: https:///10.2147/BTT.S1828
[12]諶蘇維,蘇仲樂(lè).14至18世紀(jì)歐洲黑死病時(shí)期的文學(xué)禳災(zāi)[J].齊齊哈爾大學(xué)學(xué)報(bào)(哲學(xué)社會(huì)科學(xué)版),2019,(2):100-105,116. DOI:10.3969/j.issn.1008-2638.2019.02.028.