一,、大細(xì)胞癌

• 大細(xì)胞癌是細(xì)胞學(xué),、組織結(jié)構(gòu)和免疫組化上缺乏小細(xì)胞癌、腺癌和鱗癌特點(diǎn)的未分化非小細(xì)胞癌,；

• 大細(xì)胞癌的診斷必須依據(jù)切除標(biāo)本充分取材,，并需應(yīng)用免疫組化和黏液染色排除實(shí)性腺癌和非角化性鱗癌后才能做出；

• 透明細(xì)胞和橫紋肌樣變型不再作為大細(xì)胞癌的亞型,，但應(yīng)在大細(xì)胞癌的診斷報(bào)告中記錄其細(xì)胞學(xué)特點(diǎn),。

  *大細(xì)胞癌2004年版WHO分類(lèi)與2015年版變化

  大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（歸入神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤）

  復(fù)合性大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌

  基底細(xì)胞樣癌（歸入鱗狀細(xì)胞癌）

  淋巴上皮瘤樣癌（歸入其他和不能分類(lèi)腫瘤）

  透明細(xì)胞癌

  大細(xì)胞癌伴有橫紋肌樣分化

形態(tài)學(xué)為未分化NSCLC的亞型（以前的大細(xì)胞癌） 

*如果用免疫組化 ( TTF-1 ;  p40, p63, CK5/6) 定義大細(xì)胞癌，即使是外科切除標(biāo)本,，大細(xì)胞癌（非特指性）的發(fā)生率小于5%,。

大細(xì)胞癌形態(tài)學(xué)變異：

二、肺肉瘤樣癌（Pulmonary sarcomatoid carcinoma, PSC）

• 多形性癌：ADC/SQCC/NSCLC, NOS  +   10%梭形和 /或巨細(xì)胞成分,；

• 梭形細(xì)胞癌：幾乎是純梭形細(xì)胞,；

• 巨細(xì)胞癌：幾乎是純巨細(xì)胞；

• 癌肉瘤：ADC/SQCC/NSCLC, NOS  + 異源性成分,；

• 肺母細(xì)胞瘤：Fetal type ADC  + 原始間質(zhì),。

1.多形性癌（Pleomorphic carcinoma） 

• 多形性癌是至少在10%的巨細(xì)胞和/或梭形細(xì)胞成分的腫瘤中混合非小細(xì)胞肺癌（鱗癌,、腺癌或未分化癌）成分；

• 非小細(xì)胞肺癌成分中,，最常見(jiàn)的是腺癌,其次是鱗癌或未分化癌,；

• 多形性癌中的非小細(xì)胞癌的成分需在病理報(bào)告中注明，如多形性癌,，伴有腺癌,；

• 小活檢標(biāo)本中見(jiàn)到肉瘤樣成分（巨細(xì)胞/梭形細(xì)胞），應(yīng)予以描述,，但按定義,，不能作出肯定診斷。

2.梭形細(xì)胞癌（Spindle cell carcinoma）

• 梭形細(xì)胞癌幾乎完全由惡性梭形細(xì)胞排列成束狀或席紋狀結(jié)構(gòu)所組成,，缺乏分化性癌的成分 

• 免疫組化顯示瘤細(xì)胞表達(dá)Vim和fascin,，而CK和其他分化相關(guān)標(biāo)志物（如napsinA, TTF1, p63, CK5/6和desmocollin）可不同程度表達(dá)或不表達(dá)

3.巨細(xì)胞癌（Giant cell carcinoma）

• 巨細(xì)胞癌幾乎完全由腫瘤性巨細(xì)胞（包括多核巨細(xì)胞）所組成，缺乏分化性癌的成分,；

• 瘤巨細(xì)胞胞漿豐富,，嗜伊紅色，有時(shí)呈顆粒性,，可含有嗜伊紅色小球,，細(xì)胞核大，不規(guī)則,，單核或多核,，染色質(zhì)粗或空泡狀，核仁明顯,；

• 間質(zhì)少,，可為纖維性或黏液樣，常見(jiàn)中心粒細(xì)胞,、出血,、壞死和血管侵犯；

• 瘤細(xì)胞的免疫表型同梭形細(xì)胞癌,。

4.癌肉瘤（Carcinosarcoma） 

• 癌肉瘤是由非小細(xì)胞肺癌（鱗癌或腺癌）和含異源成分的肉瘤（如橫紋肌肉瘤,、軟骨肉瘤和骨肉瘤）兩種成分所組成的惡性腫瘤；

• 癌肉瘤中的癌性成分主要是鱗癌,，以下為腺癌、腺鱗癌和大細(xì)胞癌,，偶爾可有小細(xì)胞或大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的成分,，也可為高級(jí)別胎兒性腺癌/透明細(xì)胞腺癌；

• 癌肉瘤的肉瘤成分依次為橫紋肌肉瘤,、軟骨肉瘤和骨肉瘤,，?？蓭追N類(lèi)型同時(shí)存在，少見(jiàn)類(lèi)型有脂肪肉瘤或血管肉瘤,。

5.肺母細(xì)胞瘤（Pulmonary blastoma） 

• 肺母細(xì)胞瘤是一種由胎兒性腺癌（通常為低級(jí)別）和原始間充質(zhì)間質(zhì)所組成的雙相性腫瘤,；

• 肺母細(xì)胞瘤中上皮成分由襯覆假?gòu)?fù)層柱狀細(xì)胞形成的分支狀小管組成，類(lèi)似于胎兒肺的氣道上皮,，約半數(shù)病例可見(jiàn)桑葚小體和散在的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,；

• 肺母細(xì)胞瘤中間充質(zhì)成分為黏液樣或纖維性背景中排列緊密的原始卵圓形細(xì)胞，常有向成熟的纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞分化趨向,。腫瘤內(nèi)可有特殊分化的異源成分（骨肉瘤,、軟骨肉瘤或橫紋肌肉瘤），但診斷時(shí)不需要依據(jù)這些成分,；

• 免疫組化顯示上皮成分表達(dá)CK, CEA, EMA, TTF1等,；間充質(zhì)成分表達(dá)Vim, SMA；兩種成分均表達(dá)β-catenin（核/胞漿）,。

6.肺肉瘤樣癌分子特征 

多存在TP53,、KRAS突變，MET基因擴(kuò)增（18%）或14號(hào)外顯子跳躍突變（12.5%-32%）

• 免疫組化法檢測(cè)MET蛋白表達(dá) SP44（兔單抗-MET 抗體, Ventana Ultraview）

• FISH法檢測(cè)MET DNA拷貝數(shù)改變（雙色 FISH MET/CEP7 探針,，Abbott）

• 針對(duì)MET突變/擴(kuò)增,，克唑替尼等ALK-TKI治療有效。
  

三,、  其他和不能分類(lèi)腫瘤

四,、 涎腺型惡性腫瘤