糖尿病是全球人群健康的重要威脅之一,全球有4.22億糖尿病患者,,光中國(guó)就超過(guò)1億,。 在古代,,普通老百姓的物質(zhì)生活并不充裕,所以,,得糖尿病的多是貴族,、上流人群。 人類關(guān)于糖尿病的知識(shí),,顧名思義,,來(lái)源于患者的甘甜如怡的“甜尿”,甚至早期的西方醫(yī)生是用嘴嘗的方式來(lái)診斷的,。 在古代,,人如果得了糖尿病,屬于絕癥,,沒(méi)有辦法治療,。 所以,很多人會(huì)快速地死于糖尿病的并發(fā)癥,。 直到上世紀(jì)中期以后,,人們才真正知道糖尿病的本質(zhì),知道胰島素分泌不足在糖尿病發(fā)病上的真正作用,。 今天這篇文章將會(huì)詳細(xì)介紹,,正常人的胰島素是怎樣一點(diǎn)點(diǎn)分泌不足或衰竭的。 胰島素的分泌機(jī)制胰島素的產(chǎn)生是由胰臟的胰島β細(xì)胞分泌來(lái)完成的,。 當(dāng)然,,胰臟也是一個(gè)多功能器官,它不僅可以分泌胰島素,,還可以分泌胰液,、胰高血糖素等物質(zhì)。 其中,,胰液中含有人體消化降解蛋白活性最強(qiáng)的蛋白酶,,而所謂胰腺炎指的就是胰液外漏之后降解自身組織而引起的炎癥等反應(yīng)的疾病,它可以致人死亡,。 而胰高血糖素和胰島素屬于拮抗激素,,胰島素是降血糖激素,而胰高血糖素則是升血糖激素,。 但是,,有意思地是,人體只有一種降血糖激素——胰島素,,卻有很多可以升血糖的激素,。 這就造成了胰島素的”珍稀“特性,而當(dāng)胰島素分泌出現(xiàn)問(wèn)題,則人體的血糖就無(wú)法壓低,。 胰島素的分泌是在胰島β細(xì)胞來(lái)完成的,。 胰島β細(xì)胞的表面和其他正常人體組織細(xì)胞一樣,存在著一種專門用來(lái)運(yùn)輸葡萄糖的蛋白通道,。 當(dāng)血管內(nèi)的血糖(葡萄糖)通過(guò)該通道之后 葡萄糖就會(huì)在β細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)復(fù)雜的生物化學(xué)反應(yīng),,最終產(chǎn)生能源物質(zhì)ATP。 ATP是細(xì)胞利用能量物質(zhì)的最主要的“貨幣”,,細(xì)胞可以利用ATP來(lái)完成一系列耗能的生理過(guò)程,。 而如果血管中的血糖太多,葡萄糖分子就會(huì)源源不斷地進(jìn)入到β細(xì)胞中,。 此時(shí),,胰島β細(xì)胞內(nèi)就產(chǎn)生了足夠多的ATP,而其中的一部分ATP就會(huì)去與胰島β細(xì)胞膜表面上的ATP敏感鉀離子通道結(jié)合,,最終導(dǎo)致細(xì)胞膜上的鉀離子通道被關(guān)閉,。 而細(xì)胞膜上的鉀離子通道就被關(guān)閉,意味著細(xì)胞內(nèi)的鉀離子濃度在上升,,而鉀離子自身是帶正電荷的,,于是,細(xì)胞膜上的電位就開(kāi)始發(fā)生改變,,即醫(yī)學(xué)上說(shuō)的去極化,。 細(xì)胞膜上的去極化過(guò)程,,可以偶聯(lián)β細(xì)胞膜上鈣離子通道,,于是鈣離子通道就被打開(kāi)了。 進(jìn)而,,鈣離子從細(xì)胞膜外源源不斷的進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),。 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鈣離子會(huì)與β細(xì)胞內(nèi)包裹著胰島素的濾波相結(jié)合,最終牽引其來(lái)到細(xì)胞膜處,,然后排到細(xì)胞外,。 而排到細(xì)胞膜外的胰島素,則順著濃度梯度,,最終進(jìn)入血管,,并隨著血液流到全身,以便發(fā)號(hào)施令,。 胰島素降血糖機(jī)制在上節(jié)內(nèi)容中,,我們?cè)敿?xì)描述了胰島素的分泌流程。 該過(guò)程涉及到一些非常專業(yè)的術(shù)語(yǔ),,可能有的朋友覺(jué)得很復(fù)雜,。 但是沒(méi)有關(guān)系的,我們只要知道這樣一個(gè)過(guò)程即可。 簡(jiǎn)單來(lái)講,,就是血漿中的葡萄糖濃度過(guò)大時(shí),,不可避免導(dǎo)致進(jìn)入胰島β細(xì)胞中的葡萄糖也過(guò)量。 然后,,β細(xì)胞內(nèi)擁有特殊的反應(yīng)機(jī)制,,最終導(dǎo)致胰島素從該細(xì)胞中分泌出來(lái),并最終進(jìn)入血管,,流到全身,。 在全身的細(xì)胞中,骨骼肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞對(duì)于胰島素的降血糖機(jī)制起到至關(guān)重要的作用,。 這是因?yàn)楣趋兰〖?xì)胞和脂肪細(xì)胞不僅數(shù)量龐大,,而且它們與能量代謝時(shí)刻相關(guān)。 比如,,骨骼肌時(shí)刻需要消耗能量來(lái)運(yùn)動(dòng),,而脂肪細(xì)胞則是重要的儲(chǔ)備能源物質(zhì)的細(xì)胞。 當(dāng)血漿中的胰島素隨著血流來(lái)到全身時(shí),,骨骼肌和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體,,立刻就能捕捉到這份信息。 于是一種特殊“專門轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖”的蛋白質(zhì),,就被在細(xì)胞膜的表面“開(kāi)放”,。 于是,血漿中的葡萄糖分子就源源不斷地進(jìn)入到骨骼肌,、脂肪細(xì)胞內(nèi),,而血漿中的葡萄糖含量就降低了,也就是血糖降低了,。 值得一提的是,,可能有的朋友會(huì)好奇,這些被轉(zhuǎn)運(yùn)到骨骼肌,、脂肪細(xì)胞的葡萄糖會(huì)去哪,? 而實(shí)際上,它們會(huì)被直接利用,、或轉(zhuǎn)化成脂肪,、糖原等物質(zhì)儲(chǔ)備起來(lái)。 胰島素導(dǎo)致炎癥的機(jī)制正常情況下,,血管內(nèi)過(guò)高的血糖濃度,,能夠被胰島素的這個(gè)機(jī)制所降低。 但是,,如果長(zhǎng)時(shí)間血管內(nèi)的血糖濃度處于高位,,胰島β細(xì)胞就要加大馬力生產(chǎn)更多的胰島素,。 如此,就造成了胰島β細(xì)胞功能超載,,它開(kāi)始對(duì)過(guò)高的血糖濃度“不感冒”了,。 于是,有些血糖就好比“垃圾”一般堆放在胰島β細(xì)胞附近,。 而這屬于異物,,于是,人體的免疫細(xì)胞之一——白細(xì)胞就富集到這里,,試圖“打掃”,。 來(lái)到此處的白細(xì)胞“不分青紅皂白”,直接釋放非常具有氧化性的自由基,。 被釋放出來(lái)的自由基,,隨后與前哨蛋白的特殊結(jié)構(gòu)進(jìn)行結(jié)合,引起該蛋白被結(jié)合,。 6個(gè)被激活的前哨蛋白相互間排成一個(gè)”圓環(huán)“,,組成更具有活性的復(fù)合體。 隨后,,細(xì)胞中的某單個(gè)的適配蛋白并不具有活性,,但是當(dāng)細(xì)胞中出現(xiàn)了圓環(huán)復(fù)合體,它們就源源不斷地靠攏之,。 每?jī)蓚€(gè)適配蛋白在圓環(huán)復(fù)合體上相互結(jié)合,,最終形成更具活性的適配整體蛋白。 一旦該適配蛋白被激活,,它們就會(huì)被圓環(huán)復(fù)合體所“釋放”,。 于是,它們就源源不斷地被產(chǎn)生,,并釋放,,并達(dá)到驚人的數(shù)量,。 被釋放的適配蛋白,,顯然不會(huì)閑著,它們也有自己的使命:去激活更小的信號(hào)蛋白,。 而該信號(hào)蛋白,,是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要蛋白。 源源不斷的炎癥信號(hào)蛋白在胰島細(xì)胞附近富集,,最終炎癥反應(yīng)在該部位發(fā)生,。 胰島細(xì)胞的凋零和死亡機(jī)制當(dāng)白細(xì)胞通過(guò)炎癥反應(yīng)來(lái)“打掃”戰(zhàn)場(chǎng)時(shí),它們不可避免地傷害到周邊的胰島細(xì)胞,,尤其是胰島β細(xì)胞,。 最終,,胰島β細(xì)胞們?cè)诎准?xì)胞的“殺滅行動(dòng)”中,漸漸死去,,胰島β細(xì)胞數(shù)量原來(lái)越少,,直到存活的胰島β細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生足夠的胰島素。 于是,,糖尿病就產(chǎn)生了,! 結(jié)語(yǔ)這篇文章詳細(xì)講述了,胰島素是怎么被胰島β細(xì)胞所分泌釋放的,,以及人體血糖過(guò)高的血糖是怎么被胰島素降低的,。 我們還詳細(xì)講解了,長(zhǎng)期過(guò)高的血糖,,是怎么具體導(dǎo)致炎癥,,最后“殃及池魚(yú)”,造成胰島素分泌不足,,而形成糖尿病的,。 清晰地了解胰島素的相關(guān)機(jī)制,可以讓我們知道很多關(guān)于糖尿病的知識(shí),。 比如,,我們吃的二甲雙胍就是一種可以促進(jìn)細(xì)胞攝取血糖的藥物,它可以有效的控制血糖,。 當(dāng)然,,二甲雙胍的控制血糖的作用遠(yuǎn)不如胰島素,只能用于比較輕癥的糖尿病人,。 而胰島素對(duì)于很多頑固性高血糖,、或胰島素分泌不足人群,可能是目前最好的選擇,。 控制血糖,、保持血糖處于正常范圍非常重要,它可以減緩糖尿病的進(jìn)展,,使病人免于一系列的糖尿病并發(fā)癥,。比如,失明,、截肢,、心臟病、腦血管疾病,、腎衰竭等等,。 良好的控制血糖,可以保持病人平穩(wěn)地生活幾十年,,而不至于過(guò)早出現(xiàn)問(wèn)題,。 但是,,即便如此,我們現(xiàn)在還無(wú)法做到徹底根治糖尿病,,只能做到“控制”“延緩”惡化,。 而即便做到控制、延緩,,最關(guān)鍵的部分,,還是在于病人是否有足夠的“認(rèn)識(shí)”和“自我管理的能力”。 |
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