肝素最主要的抗凝作用依賴于抗凝血酶Ⅲ,，肝素與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合以后,，使抗凝血酶Ⅲ的構(gòu)型發(fā)生變化，并能夠與多種凝血因子結(jié)合,，抑制這些凝血因子,，從而達到抗凝的目的。具體的機制見下文分析,。

人體的凝血系統(tǒng)

在了解肝素是如何抗凝血之前,，我們應該先了解一下，人體的血液為什么會凝固,，或者在什么情況下會凝固。大家在生活中可能都有一定的經(jīng)驗,，比如說我們的手指破了以后會出血,，這個時候即便你不管它，很快在出血的地方就會形成血凝塊,，血流也就會自動停止,，這就是人體凝血系統(tǒng)在發(fā)揮作用。

簡單來說，血液凝固的實質(zhì)就是,，將血漿中的可溶性的纖維蛋白原變成不可溶的纖維蛋白的過程,。但這個過程是很復雜的，參與凝血因子包括,，以羅馬數(shù)字編號的12種因子和前激態(tài)釋放酶,、激態(tài)釋放酶、高分子量激肽原,、血小板磷脂等,。凝血的激活過程類似于一個鏈式反應，目前認為有兩條通路可以發(fā)生凝血,，即內(nèi)源性通路和外源性通路,。

• 內(nèi)源性通路：內(nèi)源性通路是指凝血過程完全依靠血漿內(nèi)的凝血因子，逐步使凝血因子X激活,，完成凝血過程,。

• 外源性凝血途徑：外源性凝血途徑是指，凝血過程是被損傷的血管外組織釋放的凝血因子Ⅲ所發(fā)動,，激活凝血因子X,，后面的過程和內(nèi)源性凝血途徑是一樣的。

凝血機制

肝素抗凝的具體機制

請問我們說過，雖然人體的凝血系統(tǒng)有內(nèi)源性通路和外源性通路,，但是不管什么途徑最后,，都是要交，凝血酶原變成凝血酶,，而凝血酶是直接能夠催化不溶性的纖維蛋白原變?yōu)榭扇苄缘睦w維蛋白的酶,。因此大多數(shù)的抗凝藥都是圍繞著凝血酶來做文章的，肝素也不例外,。

肝素分子結(jié)構(gòu)

肝素最早是從肝臟中分離而來,，因此稱為肝素,。肝素是由D-葡糖胺，L-艾杜糖醛酸以及D-葡糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸酯,。肝素具有很強的抗凝作用,，因此生理狀態(tài)下血液中幾乎不含肝素。通過靜脈注射肝素10分鐘以內(nèi),，血液凝固時間及部分凝血酶時間均明顯延長,，能夠維持3~4小時的作用。

肝素與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合以后可以使抗凝血酶Ⅲ的構(gòu)型發(fā)生改變,，抗凝血酶Ⅲ的活性部位就會被充分的暴露,，暴露以后能夠更好的跟凝血因子相結(jié)合，從而抑制凝血因子,。其中抗凝血酶Ⅲ可以和凝血酶形成復合物,，這導致凝血酶的作用減弱，而肝素可以加速這一反應,，速度可為千倍,。凝血酶的作用減弱以后，那么纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白的過程就會減弱,，凝血的時間就會大大延長,。此外肝素還可以抑制血小板的聚集，這一機制可能也是通過抑制凝血酶的作用而產(chǎn)生效應,。

肝素抗凝作用點

肝素的臨床應用

由于肝素具有很好的抗凝作用,，因此它主要應用于一些血栓相關(guān)的疾病，比如深靜脈血栓,、心梗,、肺栓塞、周圍動脈血栓以及各種原因的血液高凝狀態(tài)等,，主要是防止血栓的形成和擴大,。但是肝素也有一定的缺點，比如說它會有出血的風險,，使用時需要嚴格掌握劑量,，再者它可能會導致血小板減少，并且有一定的過敏的風險,。

血栓示意圖

低分子肝素

低分子肝素和普通肝素相比,，其分子量要低，它可以是從普通肝素直接分離得到,，則是由普通肝素降解后再分離得到,。低分子肝素的特點是，它具有選擇性抑制活化行凝血因子X的活性,，而對凝血酶及其他凝血因子影響較小。因此它與普通肝素相比，具有更精準的靶點抑制作用,。

與普通肝素相比,，低分子肝素的臨床應用具有抗凝計量容易掌握、個體差異性小,、一般不需要監(jiān)測抗凝活性,、毒性較小、安全,、作用時間長的優(yōu)點,。

總結(jié)

肝素主要是通過間接抑制凝血酶的活性，達到抗凝的目的,，是臨床上非常常用的一種抗血栓的藥物,。除了肝素這一類，還有其他各種類型的抗凝藥,，有些則是直接作用于凝血酶的,，比如我們熟悉的華法林、水蛭素等,。具體選用哪種抗凝藥,，根據(jù)不同的情況，選用不同的抗凝藥,。