中日科學(xué)家揭示牙周炎可能導(dǎo)致阿爾茨海默病

作者：佚名 來(lái)源：生物谷

導(dǎo)讀

         阿爾茨海默病是一種公共衛(wèi)生危機(jī),。這種疾病的原因仍然是未知的，而且沒(méi)有有效治療這種疾病的方法,。美國(guó)有將近600萬(wàn)人患有阿爾茨海默病,，而且隨著人口老齡化，這一數(shù)字預(yù)計(jì)到2060年將達(dá)到1400萬(wàn),。根據(jù)美國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(Alzheimer's Association)的統(tǒng)計(jì),，每年醫(yī)療保健系統(tǒng)為治療阿爾茨海默病患者所花費(fèi)的金額超過(guò)25萬(wàn)億美元。這種疾病也給家庭成員帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān),。

        阿爾茨海默病是一種公共衛(wèi)生危機(jī),。這種疾病的原因仍然是未知的，而且沒(méi)有有效治療這種疾病的方法,。美國(guó)有將近600萬(wàn)人患有阿爾茨海默病,，而且隨著人口老齡化，這一數(shù)字預(yù)計(jì)到2060年將達(dá)到1400萬(wàn),。根據(jù)美國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(Alzheimer's Association)的統(tǒng)計(jì),，每年醫(yī)療保健系統(tǒng)為治療阿爾茨海默病患者所花費(fèi)的金額超過(guò)25萬(wàn)億美元。這種疾病也給家庭成員帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān),。

        阿爾茨海默病是一種最為常見(jiàn)的癡呆癥和神經(jīng)變性形式,。阿爾茨海默病的重要特征是大腦中稱(chēng)為β-淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊和tau纏結(jié)物的有毒蛋白聚集物的沉積，并伴有認(rèn)知衰退和癡呆,。

        2019年,，Atsushi Aoyagi等人提出對(duì)阿爾茨海默病病理學(xué)至關(guān)重要的兩種蛋白--Aβ和tau蛋白作為朊病毒(prion)---結(jié)構(gòu)異常的蛋白通過(guò)迫使正常蛋白呈現(xiàn)相同的錯(cuò)誤折疊形狀而像傳染病一樣在組織中傳播---發(fā)揮作用(Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aat8462)。換言之,，阿爾茨海默病其實(shí)是一種雙朊病毒疾病,。

        人們已發(fā)現(xiàn)慢性全身性暴露于牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)的脂多糖會(huì)誘導(dǎo)中年小鼠的大腦中出現(xiàn)Aβ積累。另一方面,，近期的研究還表明血液循環(huán)中的Aβ可被轉(zhuǎn)移到大腦中,。然而，尚不清楚慢性全身性牙齦卟啉單胞菌感染是否與外周組織中的Aβ代謝有關(guān),。

        在一項(xiàng)新的研究中,，來(lái)自中國(guó)吉林大學(xué)和日本九州大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員猜測(cè)慢性牙齦卟啉單胞菌感染擴(kuò)大外周炎性組織中的Aβ池(Aβ pool)，因而促進(jìn)Aβ在牙周炎患者大腦中積累,。他們發(fā)現(xiàn)IL-1β,、AβPP770、CatB,、Aβ1-42和Aβ3-42的表達(dá)增加主要發(fā)生在牙齦卟啉單胞菌感染的小鼠的肝臟巨噬細(xì)胞中,。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Journal of Alzheimer's Disease期刊上，論文標(biāo)題為“Porphyromonas gingivalis Infection Induces Amyloid-β Accumulation in Monocytes/Macrophages”,。論文通訊作者為吉林大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院周延民(Yanmin Zhou)教授,、九州大學(xué)齒學(xué)研究院的Zhou Wu教授和Junjunb Ni教授,。

        阿爾茨海默病患者的大腦，圖片來(lái)自Wikimedia Commons,。

        他們發(fā)現(xiàn)阻斷組織蛋白酶B(Cathepsin B, CatB)和NF-κB可以顯著抑制RAW264.7細(xì)胞中牙齦卟啉單胞菌誘導(dǎo)的IL-1β,、AβPP770、Aβ1-42和Aβ3-42表達(dá),。Aβ3-42而不是Aβ1-42誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的大量死亡,，并且Aβ3-42誘導(dǎo)的吞噬能力下降往往高于Aβ1-42誘導(dǎo)的吞噬能力下降。

        此外,，他們?cè)趤?lái)自牙周炎患者的牙齦組織的巨噬細(xì)胞中檢測(cè)到AβPP770,、CatB、Aβ1-42和Aβ3-42的表達(dá),，并且首次發(fā)現(xiàn)來(lái)自牙周炎患者牙齦組織的巨噬細(xì)胞存在Aβ,。

        這些發(fā)現(xiàn)表明慢性全身性牙齦卟啉單胞菌感染通過(guò)激活CatB/NF-κB信號(hào)通路誘導(dǎo)炎性單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞中的Aβ積累，從而表明單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞可作為牙周炎患者的Aβ循環(huán)池,。綜上所述,，CatB可能是預(yù)防牙周炎相關(guān)阿爾茨海默病起始和病理進(jìn)展的一種新型治療靶標(biāo)。