前幾天,，癌癥治療領域發(fā)生了一件激動人心的大事——世界頂級期刊《Nature》雜志連發(fā)3篇關于腫瘤免疫療法的研究[1-4],，它們都講的一個東西：免疫療法迎來重大突破，我們離治愈癌癥又近了一大步,！2018年，腫瘤免疫療法榮獲諾貝爾生理學和醫(yī)學獎,，足以證明全球科學界對這一治療方法的肯定,。畢竟，療效擺在那里,，免疫療法足足把晚期肺癌患者的5年生存率提高了3倍以上,。而這僅僅只是免疫療法的起點，作為一種剛剛誕生的治療方法,，不久的將來,，免疫療法或許真的可以治愈癌癥！除了療效之外,，免疫療法能獲獎的另一個更重要原因是,，它徹底改變了以往人們對癌癥的看法。在免疫療法誕生之前,，人們治療癌癥的想法都很簡單粗暴,。癌細胞是個壞東西，那就把這個壞東西干掉就好了,，比如：手術切掉癌細胞,；放療破壞癌細胞；化療/靶向治療殺傷癌細胞,；等等,。然而，這些方法都不太理想,。
人體的免疫系統(tǒng)保證了人體不受病毒,、細菌等病原體的侵害，癌細胞也同樣會被免疫系統(tǒng)識別和消滅。但癌細胞要比細菌,、病毒等難搞定得多,，它們“進化”出了很多應對人體免疫系統(tǒng)的機制，比如,，通過偽裝躲過免疫系統(tǒng)的識別,，或者直接抑制免疫細胞的功能，等等,。基于這樣的原理,，免疫療法的設計思路就是通過增強人體本身的免疫系統(tǒng)，幫助免疫系統(tǒng)打敗癌細胞,，從根PD-1單抗和PD-L1單抗都是幫助免疫細胞中的T細胞恢復活力,，從而殺傷癌細胞。然而,，因為每個患者的差別都非常大,，這種僅僅針對T細胞的治療方法只對20%-30%的患者有效[1]，這幾乎是免疫療法目前遇到的最大阻礙,。對人體免疫系統(tǒng)稍有了解的人大概都知道,，人體內(nèi)的免疫細胞有很多種，除了T細胞,，還有B細胞,，NK細胞，樹突狀細胞,，等等。它們都在這場免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞的戰(zhàn)爭中,，發(fā)揮重要作用,。那么，為什么目前的免疫療法只針對T細胞呢,？這不是自己束縛了手腳,，沒法“大干一場”了嗎然而，科學家們后來很快就發(fā)現(xiàn),，根本不是那么回事,。惡性腫瘤是以復雜組織的形式存在的[5]，也就是各種細胞混在一塊,，有血管,，有細胞外基質，等等,，已經(jīng)類似于一種器官了（如下到這里,，我們今天的主角之一——腫瘤微環(huán)境，就正式登場了?？茖W家們把腫瘤細胞所處在的細胞環(huán)境叫做“腫瘤微環(huán)境”,，由周圍血管、其他非惡性細胞（成纖維細胞,、免疫細胞,、內(nèi)皮細胞等）、細胞外基質,，及信號分子等組成,。如果把惡性腫瘤比作“種子”，那腫瘤微環(huán)境就是讓“種子”得以生長的“土壤”,，在腫瘤發(fā)生,、腫瘤進展和耐藥過程中起重要作用！長期以來,，免疫細胞都是英勇的正面角色,，充當人體內(nèi)的“警察”。但隨著對腫瘤微環(huán)境研究的不斷深入,，人們慢慢發(fā)現(xiàn),，真實的情況要復雜很多。位于腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞,，也稱為“腫瘤浸潤免疫細胞”,，具有雙重作用，根據(jù)腫瘤微環(huán)境的復雜信號,，它們有可能消滅腫瘤或促進腫瘤生長,。在腫瘤微環(huán)境中，既有發(fā)揮抗腫瘤作用的活化T淋巴細胞,，又存在M2型巨噬細胞,、髓系來源抑制細胞及調節(jié)性T細胞等免疫抑制細胞。這種看似自相矛盾的情況同時存在于腫瘤微環(huán)境中[7],。而新的證據(jù)更是表明[8],，即使是同一類型或亞群的免疫細胞，對患者預后的影響也有不同,，甚至相反,。都知道腫瘤細胞能夠改造微環(huán)境，但直接“綁架”免疫細胞,，讓免疫細胞為自己“干活”,，還是相當讓人震驚的B細胞就像一個殺傷力強大的狙擊手，當他位于安全的“堡壘”中時,，就能有效的殺死腫瘤細胞,；但暴露
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