氨氯地平類藥物是臨床常見降壓藥,,屬于長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,,其降壓平穩(wěn),給藥方便,,副作用發(fā)生率較低,,深受醫(yī)生和患者的喜愛,是很多高血壓患者長(zhǎng)期用藥的選擇,,目前市售的有:氨氯地平,、左旋氨氯地平(包括苯磺酸左旋氨氯地平和馬來酸左旋氨氯地平)。這兩種藥物有何不同,?各有什么特點(diǎn),?臨床用藥中應(yīng)注意哪些問題?筆者參考文獻(xiàn)為大家簡(jiǎn)單介紹一下,。 壹 氨氯地平和左旋氨氯地平的區(qū)別 1氨氯地平和左旋氨氯地平 要想搞清楚氨氯地平和左旋氨氯地平的區(qū)別,,首先我們要了解一下“手性藥物”的概念。 在藥物化學(xué)上手性藥物是指具有手性結(jié)構(gòu)的藥物,。所謂手性結(jié)構(gòu),,是指兩個(gè)化合物從平面結(jié)構(gòu)上來看完全一致的,屬于同一種化合物,,但從立體結(jié)構(gòu)上來看,,存在兩種不同的結(jié)構(gòu),就像我們的左右手一樣,,又或者像照鏡子一樣,,互為鏡像,因此,,這兩種平面結(jié)構(gòu)相同,,而立體結(jié)構(gòu)不同的化合物,又稱為對(duì)映異構(gòu)體,。通常情況下,,對(duì)于存在手性結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥物來說,,往往存在這樣一種問題,其中的一種異構(gòu)體(一般分為左旋,、右旋)有良好的藥效,,而另一種異構(gòu)體則沒有藥效或藥效較弱。而氨氯地平就是這樣一種手性藥物,,是由左旋體和右旋體構(gòu)成的外消旋體,。 研究發(fā)現(xiàn),氨氯地平的左旋體降壓作用是右旋體的1000倍,,是1:1外消旋體(即氨氯地平本身)的2倍,,也就是說右旋體幾乎無(wú)降壓作用,而且右旋體更易引起頭痛,、肢端水腫,、面部潮紅等不良反應(yīng)。正因?yàn)槿绱?,在藥物化學(xué)制備中我們才把主要具有降壓作用的左旋體拆分出來,,單獨(dú)做成了制劑,這就是左旋氨氯地平,,可以說左旋氨氯地平是從氨氯地平中拆分出來具有良好降壓作用的“干貨”,。由此我們可以得出下面的結(jié)論:
另外在藥代動(dòng)力學(xué)上,,據(jù)研究左旋氨氯地平的藥物半衰期長(zhǎng)達(dá)49.6小時(shí),,而右旋氨氯地平的藥物半衰期則為35小時(shí)左右,因此,,相對(duì)于普通的氨氯地平片,,左旋氨氯地平的降壓持續(xù)時(shí)間,要略微的長(zhǎng)一些,。 2馬來酸左旋氨氯地平和苯磺酸左旋氨氯地平 苯磺酸左旋氨氯地平和馬來酸左旋氨氯地平的主要區(qū)別是結(jié)合的酸根不同,。氨氯地平呈弱堿性,,苯磺酸與馬來酸都屬于有機(jī)酸。苯磺酸與馬來酸相比,,酸性更強(qiáng),,形成的化合物更穩(wěn)定,但由于馬來酸較苯磺酸酸性弱一點(diǎn),,所以其與左旋氨氯地平成鹽后在體內(nèi)可能溶解速度會(huì)更快一點(diǎn),。但無(wú)論是苯磺酸左旋氨氯地平還是馬來酸左旋氨氯地平,降壓療效相當(dāng),。 貳 氨氯地平類藥物的適應(yīng)癥及使用注意事項(xiàng) 1適應(yīng)癥及用法用量 氨氯地平類藥物不管是氨氯地平,,還是左旋氨氯地平,這兩個(gè)藥物都是很好的降壓藥,,作用時(shí)間長(zhǎng),,降壓效果穩(wěn)定,適合大多數(shù)的高血壓患者服用,,除了能夠降血壓,還具有緩解心絞痛的作用,,長(zhǎng)期服用控制血壓穩(wěn)定,,還有一定的延緩動(dòng)脈粥樣硬化,保護(hù)心血管的作用,。 1. 高血壓 口服,,氨氯地平起始劑量為5mg,每日一次,,最大劑量為10mg,,每日一次;左旋氨氯地平2.5mg,,每日一次,,最大劑量為5mg,每日一次,。劑量調(diào)整:應(yīng)在7-14天后開始進(jìn)行,。 2. 慢性穩(wěn)定性心絞痛、變異性心絞痛及冠心病 推薦劑量是氨氯地平5-10mg,,每日一次,。大多數(shù)患者的有效劑量為10mg,每日一次,;左旋氨氯地平2.5-5mg,,每日一次,大多數(shù)患者的有效劑量為5mg,,每日一次,。 2臨床使用注意事項(xiàng) (1)對(duì)本藥及其他二氫吡啶類鈣通道阻滯藥過敏者,、嚴(yán)重低血壓患者、重度主動(dòng)脈瓣狹窄者禁用,。 (2)對(duì)妊娠期婦女用藥尚缺乏相應(yīng)的研究資料,,妊娠期婦女使用應(yīng)權(quán)衡利弊。美國(guó)食品藥品管理局(FDA)對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí),;尚不明確本藥是否可隨乳汁排泄,,哺乳期婦女用藥應(yīng)停止哺乳。 (3)本類藥物與辛伐他汀合用時(shí),,注意藥物的相互作用:10mg氨氯地平多次給藥合并使用80mg辛伐他汀,,辛伐他汀的暴露量比單獨(dú)使用辛伐他汀增加了77%。服用氨氯地平的患者應(yīng)將辛伐他汀劑量限制在20mg/日以下,。在藥物相互作用方面:5mg左旋氨氯地平<10mg氨氯地平,,盡管如此左旋氨氯地平與辛伐他汀合用時(shí)也應(yīng)謹(jǐn)慎。 (4)克拉霉素和伊曲康唑?qū)儆贑YP3A4強(qiáng)抑制劑,,可顯著升高氨氯地平的血藥濃度,,盡量避免合用。若必須合用,,需監(jiān)測(cè)低血壓及水腫癥狀,。 (5)用藥交代:早晨服用,餐前或餐后,;用藥期間應(yīng)避免服用葡萄柚汁,、紅霉素、克拉霉素,、伊曲康唑,;氨氯地平半衰期長(zhǎng),起效緩慢,,一周后才可觀察降壓效果,;最常見副作用是頭痛和下肢水腫。 參考文獻(xiàn) |
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