緩釋、控釋制劑相關(guān)知識

（一）緩釋,、控釋制劑的概念,、特點

1．緩釋制劑（sustained-release preparations）系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物,，與其相應(yīng)的普通制劑比較,，給藥頻率至少減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑,。

2．控釋制劑（controlled-release preparations）系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中,，按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較,，給藥頻率至少減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少,，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑,。

緩釋,、控釋制劑之間的差別主要體現(xiàn)在兩個方面，其一是體外釋藥特征不同：控釋制劑是不受時間影響的恒速釋藥,，即按零級動力學(xué)規(guī)律釋放藥物,；而緩釋制劑是按時間變化先快后慢的非恒速釋藥，即按一級動力學(xué)或Higuchi方程等規(guī)律釋放藥物,。其二是體內(nèi)藥物動力學(xué)特征不同：控釋制劑體內(nèi)血藥濃度在一定時間內(nèi)能維持在一個恒定的水平,；而緩釋制劑達不到這樣的效果。

3．緩釋,、控釋制劑的特點

（1）減少給藥次數(shù),，避免夜間給藥，增加病人用藥的順應(yīng)性。

（2）血藥濃度平穩(wěn),，避免'峰谷'現(xiàn)象,，避免某些藥物對胃腸道的刺激性，有利于降低藥物的毒副作用,。

（3）增加藥物治療的穩(wěn)定性,。

（4）可減少用藥總劑量，因此,，可用最小劑量即可達到最大藥效,。

雖然緩、控釋制劑有其優(yōu)越性,，但仍存在一些弊端：緩控釋制劑是基于健康人群平均藥物動力學(xué)參數(shù)制定的給藥方案,，在疾病狀態(tài)或藥物動力學(xué)特性有所改變時，不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案,；劑量調(diào)節(jié)靈活性降低,，如果臨床上遇到某種特殊情況（如出現(xiàn)較大副作用）往往不能立刻停止治療；設(shè)備和工藝費用較普通制劑昂貴,。

（二）緩,、控釋制劑使用方法

緩釋片指用藥后能在較長時間內(nèi)緩慢地釋放藥物，以達到在體內(nèi)延長藥物作用時間,、減少服藥次數(shù)的目的,。與緩釋片的非恒速釋放藥物不同，控釋片能恒速或接近恒速釋放藥物,。緩控釋制劑與相應(yīng)普通制劑相比,，每24小時用藥次數(shù)可從3、4次至少減少至1,、2次,。緩控釋制劑能在較長時間內(nèi)維持一定的血藥濃度，可以克服血藥濃度的峰谷現(xiàn)象,，使血藥濃度保持在比較平穩(wěn)持久的有效范圍內(nèi),，有利于減少藥物的不良反應(yīng)。

控釋片通常由兩部分組成,，上層為活性藥物層,，下層為無藥理活性的多聚物推動層，藥片外層包裹一層半透膜,，半透膜只允許水分子通過,，藥物分子不能通過。在半透膜靠近藥物層處有一激光微孔,，藥物可由此微孔從藥片中釋放出來,。服藥后藥物進入胃腸道,，胃腸道的水分透過半透膜進入藥片,，使推動層吸水膨脹,，產(chǎn)生一穩(wěn)定的壓力，持續(xù)推進藥物分子以穩(wěn)定的速率從激光微孔釋放出來,。還有一點需要注意的是,，活性藥物釋放完畢后，藥物的不溶性外殼隨糞便排出體外,，患者如注意到,，無須擔(dān)心。

緩控釋制劑因其制劑的特殊性,，使用時應(yīng)注意以下幾點：

a.嚴(yán)格遵醫(yī)囑服藥,，用藥劑量及次數(shù)不宜過多或過少。

b.不宜掰開或嚼碎服用,，應(yīng)整片吞服,。掰開或嚼碎后失去了緩控釋功能，使藥物在短時間內(nèi)大量釋出,，血藥濃度大為增高,，可能引起毒性反應(yīng)，故應(yīng)予避免,。

c.有個別緩控釋制劑采用特殊緩釋技術(shù)使其可分成半片服用,，其目的是方便患者及時調(diào)整用藥劑量。

（三）我院常用緩釋片

鹽酸文拉法辛緩釋片

應(yīng)該在早晨或晚間一個相對固定的時間和食物同時服用,，每日一次,，用水送服。應(yīng)該整體服下避免掰開,、壓碎,、咀嚼或泡于水中。

丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）

服藥方法：口服,。每日劑量應(yīng)分1?2次服用,。在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次,。本品應(yīng)整片吞服,，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼,。

丙戊酸鈉緩釋片（典泰）：

口服,，一次0.2～0.4g（1～2片），一日二次,。每日劑量應(yīng)根據(jù)病人年齡及體重來定,，而且,，要考慮到對丙戊酸的廣泛個體敏感性差異。最佳劑量需根據(jù)臨床療效來確定,，當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有副作用發(fā)生時,，除臨床監(jiān)測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定,，已報道有效范圍為40～100mg/L（300～700μmol/L）,。在沒有接受其它抗癲癇藥的病人，每2～3天間隔增加藥物劑量,，1周內(nèi)達到最佳劑量,。在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人，用本品替換要逐漸進行,，在2周內(nèi)達到最佳劑量,，其它治療逐漸減少至停用。如需加用其它抗癲癇藥物,，應(yīng)逐漸加入,。最初每日劑量通常為10～15mg/kg，然后劑量調(diào)整到最佳劑量,。一般劑量為20～30mg/kg,，但是，當(dāng)用此劑量范圍不能控制發(fā)作時,，可進一步增加至足夠劑量,。如果病人每日用量超過50mg/kg應(yīng)對病人仔細監(jiān)測?！獌和?，通常劑量每日20～30mg/kg?！扇?，通常劑量每日20～30mg/kg?！夏耆?，雖然藥代動力學(xué)有所變化，臨床意義不大,，但要根據(jù)發(fā)作控制來決定用量,。

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（怡諾思）：

怡諾思?緩釋膠囊應(yīng)該在早晨或晚間一個相對固定時間和食物同時服用，每日一次,。膠囊應(yīng)該整體服下避免分開,、壓碎、咀嚼或溶解后服用,，也可以仔細打開膠囊將內(nèi)容物放于一勺蘋果沙司中,，這個藥物/食物的混合物應(yīng)不嚼很快咽下,，接著喝一杯水保證完全服下。

帕利哌酮緩釋片（芮達）：

本品必須在液體幫助下整片吞服,，不應(yīng)咀嚼,、掰開或壓碎片劑。該藥包含在一個不可吸收的包衣中,，該包衣設(shè)計用于以一種可控制的速率釋放藥物,。

鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片：

應(yīng)告誡患者須整片吞服,，不宜咀嚼或壓碎,。

丙戊酸鎂緩釋片：

適用于每天需要500mg丙戊酸鎂控制病情的患者：本品口服每次250mg，每天2次,，并遵醫(yī)囑,，根據(jù)病情、血藥濃度逐漸加量,，最高劑量不應(yīng)高于普通片的每日最高劑量,。

鹽酸二甲雙胍緩釋片：

口服，進食時或餐后服,。開始用量通常為每日一次,，一次0.5g，晚餐時服用,，根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整用量,，每日最大劑量不超過2g。如果每日一次,，每次2g不能達到滿意療效,，可改為每日二次，每次1g,。

注意事項：本品禁止嚼碎口服,，應(yīng)整片吞服，并在進食時或餐后服用,。