眾所周知,，肺癌是全球第一大癌,，是發(fā)病率及死亡率最高的癌癥。小細胞肺癌占全部肺癌患者的10%-15%左右,，是比非小細胞肺癌侵襲性更強、更難治療的一種肺癌類型,，5年生存率僅為5%-10%,。

盡管小細胞肺癌對初始化療和放療具有較高的敏感性，但在初始治療失敗后,，大多數(shù)患者最終死于復發(fā)轉移,，預后差。

對于小細胞肺癌患者來說,，需要更有效的治療選擇。那么,，治療方案都有哪些呢,？我們先了解一下小細胞肺癌的治療分期。

小細胞肺癌藥物治療時依據(jù)的分期模式主要分為兩個階段,，非常易于理解,。

• 局限期：即病灶局限于胸腔一側的單個部位。

• 廣泛期：即病灶不再局限于單個部位,，已經(jīng)擴散至身體其他區(qū)域,；約65%-70%的患者在確診時就已到了廣泛期。

廣泛期小細胞肺癌的患者預后較差,，其診斷后的中位生存期約為9-10個月,；局限期患者的預后稍好，但其中位生存期也很難超過2年,。

簡單來說,，局限期小細胞肺癌有手術治療的機會，而廣泛期小細胞肺癌通常用化療,，特殊病情的也可以手術,，寡轉移灶可以用放療來減緩病情進展，緩解癥狀,。小細胞肺癌非常容易發(fā)生腦轉移,，所以全腦預防性照射（放療）也是小細胞肺癌治療的一種重要手段,。

小細胞肺癌外科治療

根據(jù)吉林省腫瘤醫(yī)院院長程穎教授介紹，小細胞肺癌（SCLC）的外科診療策略經(jīng)歷了很長時間的“演變史”,。目前,，對于cT1-2N0M0（Ⅰ期）的SCLC患者來說，手術+輔助化療或輔助放療為最佳治療手段,。

小細胞肺癌腦部放療

對于局限期SCLC患者來說,，全腦預防照射（PCI）的循證醫(yī)學證據(jù)是1類證據(jù)，推薦局限期SCLC患者行25Gy/10f的全腦預防照射放療,。

但是，Ⅰ期SCLC術后患者腦轉移發(fā)生率較低,，全腦預防照射不能夠降低腦轉移風險,，也不能改善患者的總生存期，所以I期術后患者要慎重選擇全腦預防放療,。研究發(fā)現(xiàn),，70歲以上，尤其原發(fā)腫瘤＞5cm的局限期SCLC患者,，全腦預防照射沒有總生存期獲益,，因此更應該謹慎應用全腦預防治療。

另外,，在2017年CSCO臨床指南更新時,，將廣泛期-SCLC患者緩解后行全腦預防放療從1類證據(jù)降為2A類證據(jù)，納入可選策略中,。建議廣泛期-SCLC患者,，應慎重選擇全腦預防照射放療。

小細胞肺癌一線用藥

對于廣泛期小細胞肺癌（ED-SCLC）的一線治療,，順鉑聯(lián)合依托泊苷（EP）是小細胞肺癌（SCLC）的一個常規(guī)化療方案,。

程穎教授表示，多項伊立替康+順鉑（IP）方案與經(jīng)典的依托泊苷+順鉑（EP）方案對比研究meta分析表明,，伊立替康+順鉑方案可以使患者的總生存期獲益,。所以，在NCCN和CSCO指南中,，伊立替康+順鉑方案均作為廣泛期SCLC患者一線治療的推薦方案（1類證據(jù)）,。

EL方案（洛鉑聯(lián)合依托泊苷）對比EP方案在無進展生存期和總生存期上均無明顯差異，但是毒性較大,，目前作為CSCO指南中ED-SCLC一線治療可選策略（2A類推薦）,。

抗血管生成藥物也在小細胞肺癌一線中進行了嘗試，貝伐珠單抗聯(lián)合標準化療可以改善患者的無進展生存期,，但總生存期卻無明顯獲益,。而一線治療后繼續(xù)接受貝伐珠單抗維持治療可以使患者得到生存獲益,。

之前，小細胞肺癌的一線治療只有化療方案,，而2019年3月,，歷史改寫了。FDA宣布批準對PD-L1抑制劑atezolizumab（阿特朱單抗,，Tecentriq）與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療,。

阿特珠單抗是第一個批準用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的癌癥免疫療法！到目前為止,，小細胞肺癌治療方案仍然有限,，與化療相比，這種聯(lián)合治療方案已被證明可以提高生存率,。

小細胞肺癌的二線用藥

對于小細胞肺癌的二線治療,，僅有拓撲替康為1類證據(jù)，其余化療方案（伊立替康,、紫杉醇,、多西他賽、吉西他濱,、長春瑞濱,、異環(huán)磷酰胺）等在NCCN指南、CSCO指南中均為2A類推薦,。

Lurbinectedin

2019年12月,，PharmaMar公司宣布，已通過加速審批程序向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交有關Lurbinectedin(Zepsyre?)的新藥上市申請,，治療經(jīng)過鉑類化療后疾病進展的小細胞肺癌患者,。

小細胞肺癌的新藥進展緩慢，該領域在過去20多年來尚未出現(xiàn)實質(zhì)性變化,，1996年獲批治療復發(fā)性小細胞肺癌的藥物拓撲替康是美國FDA在過去20多年來批準的最后一個新化學實體,。如果獲得批準，Lurbinectedin（Zepsyre?）將成為過去20多年來治療小細胞肺癌的首個新化學實體,。

作為小細胞肺癌（SCLC）患者的二線治療選擇,，Lurbinectedin單藥治療獲得35.2％的總體反應率（ORR），并可能成為小細胞肺癌的新標準方案,，美國FDA已經(jīng)批準其孤兒藥稱號,。

Rova-T

Rova-T是一種人源化的DLL3單克隆抗體偶聯(lián)DNA損傷劑，其在SCLC的二線治療中也有一定的探索,。無論在患者二線,、三線治療中，Rova-T較化療相比均表現(xiàn)出了更高的有效率和1年生存時間,。

超過80%的小細胞肺癌可表達DLL3蛋白,，該蛋白參與影響Notch調(diào)節(jié)信號通路,，使Notch通路發(fā)出的信號促發(fā)癌癥不受限制地生長。Rovalpituzumab Tesirine由DLL3抗體Rova與化療藥Tesirine連接而成,，抗體偶聯(lián)藥物特異性識別腫瘤細胞的表面抗原,，而且利用自身攜帶的高效小分子藥物毒素殺滅腫瘤靶細胞。

2019年08月30日,，該藥生產(chǎn)廠家艾伯維（AbbVie）宣布,，評估Rova-T作為一線維持療法治療晚期小細胞肺癌（SCLC）的III期臨床研究MERU中未顯示出生存受益。在一項預先計劃的中期分析中,，與安慰劑相比,，Rova-T未顯示出生存受益。

癌癥免疫療法是近年來興起的一類癌癥治療方法,，該類療法旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥,，其中，當屬PD-(L)1檢查點抑制劑最為熱門,。

截至目前，已有3款癌癥免疫療法獲得美國FDA批準治療小細胞肺癌,，包括：百時美施貴寶PD-1抑制劑Opdivo（歐狄沃,，2018年8月16日）、羅氏PD-L1抑制劑Tecentriq（2019年3月18日）,、默沙東PD-1抑制劑Keytruda（2019年6月17日）,。其中，Opdivo和Keytruda獲得FDA加速批準,，用于接受含鉑化療和至少一種其他療法后病情進展的轉移性SCLC患者,。Tecentriq則獲FDA批準，聯(lián)合化療（卡鉑+依托泊苷）一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者,。

01 納武單抗

2018年8月17日,，Opdivo（納武單抗，nivolumab）成為唯一個被美國FDA批準用于治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進展的轉移性小細胞肺癌患者的免疫腫瘤治療藥物,。納武單抗成為近20年小細胞肺癌首次批準的新藥,。

需要注意的是，這個獲批適應癥是二線,，病人不需要做PD-L1檢測,。

美國NCCN提出了一個2A建議，推薦nivolumab單藥以及nivolumab聯(lián)合ipilimumab可用作一線治療后6個月內(nèi)疾病出現(xiàn)復發(fā)患者的后續(xù)治療選擇,。

02 派姆單抗

2019年6月17日,，美國FDA加速批準PD-1抑制劑帕博利珠單抗用于治療既往接受過鉑類為基礎的化療和至少一種其它療法后疾病進展的小細胞肺癌（SCLC）患者。

派姆單抗在治療晚期小細胞肺癌患者中表現(xiàn)出理想的抗腫瘤活性和持久反應,，特別是在PD-L1陽性的患者中療效更為顯著,。

03 阿特朱單抗

2019年3月18日,，F(xiàn)DA宣布批準對PD-L1抑制劑atezolizumab（阿特朱單抗，Tecentriq）與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療,。

阿特珠單抗是第一個批準用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的癌癥免疫療法,！到目前為止，小細胞肺癌治療方案仍然有限,，與化療相比,，這種方案已被證明可以提高生存率。

04 德魯單抗

2019年7月15日,，藥企阿斯利康宣布FDA已授予旗下免疫檢查點抑制劑durvalumab（德魯單抗,，Imfinzi）成為治療小細胞肺癌（SCLC）患者的孤兒藥指定，聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌,。

德魯單抗有望繼羅氏的PD-L1抑制劑Tecentriq（阿特朱單抗,，atezolizumab）之后，成為第二款獲批一線治療小細胞肺癌的PD-L1抑制劑,。

小細胞肺癌治療總結

• 早期患者手術為首選,，復發(fā)風險高時聯(lián)合化療與放療。

• 全腦預防性照射不是所有患者都適用,，具體病情具體分析,，例如早期術后或者老年患者。

• 一線化療方案選擇很多,，例如EP（順鉑+依托泊苷）,、IP（順鉑+伊立替康）和EL（洛鉑聯(lián)合依托泊苷）；2019獲批一線治療新方案：阿特珠單抗+順鉑+依托泊苷,。

• 二線選擇不止化療方案,，新藥研究層出不窮。獲批的免疫治療藥物有納武單抗和派姆單抗,；最新靶向藥Lurbinectedin已經(jīng)提交上市申請,；德魯單抗已獲得小細胞肺癌孤兒藥指定。

雖然,，傳統(tǒng)化療藥物在小細胞肺癌中無明顯進展,，但是PARP抑制劑、DLL3單克隆抗體偶聯(lián)DNA損傷劑Rova-T,、Lurbinectedin(PM1183),、抗血管藥物（安羅替尼、阿帕替尼）以及CDK4/6抑制劑等在小細胞肺癌的治療中嶄露頭角,。多種免疫治療藥物在小細胞肺癌領域獲得重要進展,，打破了小細胞肺癌多年無新藥問世的桎梏。

未來,，小細胞肺癌治療藥物將會越來越多,。無癌家園癌友圈已正式建成,，小細胞肺癌患者可以致電400-626-9916申請入群，與其他癌友分享抗癌經(jīng)驗,，或者了解更多最新抗癌信息,。本群里面有肺癌醫(yī)生、營養(yǎng)科醫(yī)生,、癌友家屬,、癌友本人、其他關注肺癌群體的公益人員等,。