表型組學(xué)是一門在基因組水平上系統(tǒng)研究某一生物或細(xì)胞在各種不同環(huán)境條件下所有表型的學(xué)科，表型藥物篩選與疾病有緊密的關(guān)聯(lián),，基于動(dòng)物,、器官、組織和細(xì)胞的表型篩選可以對化合物進(jìn)行生物活性,、藥理作用及藥用價(jià)值等的評估,，是新藥發(fā)現(xiàn)的一大策略，細(xì)胞水平的活性是連接靶標(biāo)水平與動(dòng)物水平活性的橋梁,，基于細(xì)胞的表型篩選模型具有體現(xiàn)疾病相關(guān)生物途徑及其相互作用的系統(tǒng)特征,，是一種重要的藥物表型篩選途徑。

表型特征是特定的基因得以選擇性的表達(dá)所導(dǎo)致的結(jié)果,，它反映出細(xì)胞的變化歷程以及細(xì)胞對周圍環(huán)境的響應(yīng)?；诩?xì)胞學(xué)水平上的表型研究,，可以使用的細(xì)胞包括原代人類細(xì)胞株、永生化細(xì)胞系,、自患者或正常人類原代細(xì)胞,，以及被誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞（iPSCs）分化的特定細(xì)胞類型這幾種。細(xì)胞表型分析在抗腫瘤藥物研發(fā)上作用較大,，對于腫瘤細(xì)胞而言常見的細(xì)胞表型包括增殖,、凋亡、遷移,、分化,、血管新生和克隆形成等。細(xì)胞表型分析通過比較正常和病人之間,、對照組和藥物處理組之間或術(shù)前和術(shù)后,，細(xì)胞在上述表型的變化，進(jìn)行化合物活性測試來研究和評價(jià)化合物的毒性以及藥敏藥效,。

作為一種基于細(xì)胞或者生物體水平來評估化合物生物活性的篩選方法,，表型篩選在20世紀(jì)80年代之前已廣泛使用?；诩?xì)胞表型的藥物篩選模型的具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1,、降低了篩選樣品的用量

體內(nèi)藥物篩選一般用整體動(dòng)物進(jìn)行篩選，需要根據(jù)用量和動(dòng)物大小來確定樣品的需求量,。而采用體外細(xì)胞進(jìn)行化合物活性測試篩選化合物,，樣品用量較少,，可以使珍貴的樣品在多個(gè)模型上進(jìn)行篩選，實(shí)現(xiàn)一藥多篩,，擴(kuò)大發(fā)現(xiàn)新藥的范圍,。

2、降低篩選成本

采用體外細(xì)胞進(jìn)行藥物篩選,，不僅只需要使用一小部分組織或者細(xì)胞,，減少動(dòng)物的用量，同時(shí)還可以在同一時(shí)間內(nèi)可以進(jìn)行多樣品的篩選,，提高了篩選效率,，擴(kuò)大了篩選規(guī)模，降低了篩選成本,。藥物篩選是對未知的探索和發(fā)現(xiàn)過程,，只有擴(kuò)大篩選對象和篩選范圍，才有可能發(fā)現(xiàn)真正高水平的藥物,。美迪西可以為客戶提供從分子,、細(xì)胞、離體標(biāo)本和整體動(dòng)物水平的藥物篩選服務(wù),，其在抗腫瘤,、免疫性疾病、抗炎,、心血管疾病,、鎮(zhèn)痛和糖尿病等研究領(lǐng)域建立了相對成熟的藥物篩選模型，既包括微量,、快速,、高自動(dòng)化的新型高通量初篩模型，又包括深入篩選的各級復(fù)篩模型,，形成了高效,、多層次的新藥篩選平臺(tái)。

3,、基于細(xì)胞的表型篩選易于評價(jià)藥物作用

基于細(xì)胞的表型篩選減少了影響藥物作用的因素,，藥物作用機(jī)制比較明確，易于評價(jià)藥物作用,。細(xì)胞分子水平藥物篩選模型的應(yīng)用使藥物篩選由傳統(tǒng)的手工篩選形式轉(zhuǎn)變?yōu)橛捎?jì)算機(jī)控制的自動(dòng)化大規(guī)模篩選的新技術(shù)體系,，高通量、準(zhǔn)確度較高,。

然而基于細(xì)胞表型的藥物篩選不能模擬人體的藥物吸收,、分布、代謝和排泄過程，以及體內(nèi)的毒性,，導(dǎo)致很多體外有生物學(xué)效應(yīng)的化合物在體內(nèi)效應(yīng)不一致,。而且其作用機(jī)制不明晰，因此后期還需要復(fù)雜的機(jī)制研究,。