▎藥明康德/報道今日,，F(xiàn)DA宣布，加速批準(zhǔn)第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）共同開發(fā),，靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,，曾用名DS-8201）上市，治療無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者,。這些患者在轉(zhuǎn)移性情況下接受過2種以上抗HER2療法的治療,。這款備受關(guān)注的創(chuàng)新ADC提前數(shù)月沖過了FDA審評的終點線。這是FDA今年批準(zhǔn)的第三款抗體偶聯(lián)藥物,。
自從阿斯利康與第一三共在今年3月達(dá)成69億美元的研發(fā)合作,，共同開發(fā)這一潛在重磅療法以來，Enhertu就一直是業(yè)界關(guān)注的對象,。這款創(chuàng)新ADC使用了第一三共稱為DXd ADC的技術(shù)平臺,，在ADC的細(xì)胞毒性藥物和連接子上作出了多種技術(shù)創(chuàng)新,，包括：
創(chuàng)新DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（DXd）具有獨特的作用機(jī)制，與常見化療藥物伊立替康（irinotecan）相比,，活性提高10倍,。 具有很強(qiáng)滲透細(xì)胞膜的能力，讓它們在殺傷吞入ADC的癌細(xì)胞之后,，能夠殺死附近的癌細(xì)胞,，產(chǎn)生“旁觀者效應(yīng)”（bystander effect）。 DXd在血液中的半衰期顯著縮短,，有助于減少毒副作用的產(chǎn)生,。 在連接子方面，trastuzumab deruxtecan的連接子有著非常高的穩(wěn)定性,，讓非腫瘤組織不會受到毒性藥物的影響,。 它能夠特異性被腫瘤中高度表達(dá)的溶酶體蛋白酶切割。 并且可以在一個抗體分子上偶聯(lián)多個細(xì)胞毒性藥物,，提高藥物抗體比例（Drug Antibody Ratio, DAR）,。
圖片來源：第一三共官網(wǎng) 這一批準(zhǔn)是基于包含184名患者的關(guān)鍵性2期臨床數(shù)據(jù)。近日公布的數(shù)據(jù)表明,，在治療平均接受過6種前期療法（包括ado-trastuzumab emtansine,，trastuzumab，pertuzumab等）的HER2陽性乳腺癌患者中,，Enhertu達(dá)到60.9%的客觀緩解率（ORR）和97.3%的疾病控制率（DCR）,。患者的中位緩解時間（DOR）為14.8個月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為16.4個月,。
▲Enhertu▲Enhertu顯著縮小患者腫瘤的大?。▓D片來源：第一三共官網(wǎng)）
|
