導(dǎo)讀

早產(chǎn)兒/極低出生體重嬰兒由于出生時(shí)肺部發(fā)育不全,，往往需要被給予高濃度的氧氣——這原本是挽救這些孩子的行為,，但也可能給他們帶去其他的影響。

近日,，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)非無(wú)菌小鼠中體內(nèi)的某些致病菌則會(huì)在高氧環(huán)境中引發(fā)促炎級(jí)聯(lián)反應(yīng),，加重肺部損傷，而無(wú)菌小鼠的肺在高氧環(huán)境下能夠通過(guò)改變肺部結(jié)構(gòu)和降低炎癥等方式來(lái)保護(hù)肺部,。

換句話說(shuō),，生命早期的呼吸道微生物異常，直接改變了他們之后患?xì)夤芊伟l(fā)育不良這種慢性,、危及生命的早產(chǎn)兒肺部疾病的風(fēng)險(xiǎn),。

這一發(fā)現(xiàn)，也為通過(guò)控制氣道微生物來(lái)治療肺發(fā)育不良和其他肺部疾病提供了潛在方法,。

研究名稱(chēng)：Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver diseaseEffects of Hyperoxia on Alveolar and Pulmonary Vascular Development in Germ Free Mice

期刊：American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology

發(fā)表時(shí)間：2019年

IF：4.06

DOI:10.1152/ajplung.00316.2019

高氧血癥（high oxygen concentrations）,，俗稱(chēng)“氧中毒”、“醉氧”,。

它是指在臨床中進(jìn)行搶救或氧療（如吸氧）時(shí),，大量的氧透過(guò)肺泡壁進(jìn)入靜脈血，導(dǎo)致了人體組織中的含量量過(guò)高,，進(jìn)而對(duì)肺,、 腦、心,、腎,、血管、紅細(xì)胞,、組織細(xì)胞,、酶系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)產(chǎn)生的一系列損害,。

常見(jiàn)于潛水員,、接受高壓治療患者、新生兒護(hù)理（尤其是早產(chǎn)兒）及載人航天中,。

1942-1943年，英國(guó)政府對(duì)潛水員的氧氣中毒癥狀進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn),。圖片正中的人正在透過(guò)面罩呼吸100％濃度的氧氣,，該艙加壓為3.7大氣壓力

圖片來(lái)源：wiki

尤其是，早產(chǎn)兒/極低出生體重嬰兒由于出生時(shí)肺部發(fā)育不全,，往往需要被給予高濃度的氧氣,。

理想情況下，氧療需要提供滿足新生兒代謝需求的充分氧合,，同時(shí)避免低氧血癥和氧過(guò)多的后果,。但實(shí)際,，臨床上仍難以確定最佳目標(biāo)氧水平,，特別是對(duì)于早產(chǎn)兒,。

吸氧不當(dāng)?shù)男侣勗缒暝?jīng)也有過(guò)報(bào)道現(xiàn)在眼底篩查是早產(chǎn)兒篩查的必備環(huán)節(jié)之一。

新聞中的失明正是暴露于高濃度氧氣的癥狀之一,。一般來(lái)說(shuō)，吸入氣體中氧氣所占的比例直接決定了最終的身體的反應(yīng),。

例如,，短時(shí)間內(nèi)暴露在高于大氣氧分壓的氧氣（編者按：空氣中氧氣約占21%），會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒,，引發(fā)細(xì)胞膜氧化應(yīng)激,、肺泡萎縮、視網(wǎng)膜脫落以及癲癇發(fā)作,；長(zhǎng)時(shí)間暴露于標(biāo)準(zhǔn)氣壓下的氧氣,，則可能會(huì)導(dǎo)致肺部和眼睛中毒，引起迷失方向,、呼吸困難,、近視等癥狀。

目前避免“氧中毒”最好的方式,，主要還是控制吸入氣體中的氧氣比例,。

1947年,，Donald等人在壓力相當(dāng)于水深27米時(shí),，對(duì)干燥氧氣毒性試驗(yàn)結(jié)果

但其實(shí)，吸氧者肺中的細(xì)菌菌,，也在高氧環(huán)境對(duì)肺部造成損傷這一過(guò)程中起到了推波助瀾的作用,。

這一結(jié)果，刊載于近期的《美國(guó)生理學(xué)雜志-肺細(xì)胞和分子生理學(xué)（American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology）》雜志,。來(lái)自阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的Charitharth Vivek Lal團(tuán)隊(duì)在一種新生小鼠模型中,，研究了氣道微生物組在正常肺發(fā)育中的作用。

根據(jù)研究結(jié)果,，呼吸道微生物異常與之后患?xì)夤芊伟l(fā)育不良（BPD）這種慢性、危及生命的早產(chǎn)兒肺部疾病有關(guān),。

具體來(lái)說(shuō),，與非無(wú)菌（NGF）小鼠相比，無(wú)菌（GF）小鼠的肺在高氧（85%的氧氣）環(huán)境中表現(xiàn)出肺部結(jié)構(gòu)和力學(xué)的保護(hù)作用,，如肺泡間隙擴(kuò)大,、間隔縮小等改變來(lái)減少高氧誘導(dǎo)的肺損傷,；以及炎癥標(biāo)志物（髓過(guò)氧化物酶、白細(xì)胞介素1-β,、干擾素-γ）的降低,；而處于與空氣中氧氣相當(dāng)?shù)沫h(huán)境（21%）的無(wú)菌小鼠和非無(wú)菌小鼠，則沒(méi)有明顯差異,。

無(wú)菌小鼠在高氧狀態(tài)下的肺損傷更少

缺氧狀態(tài)下,，無(wú)菌動(dòng)物比非無(wú)菌動(dòng)物有更好的肺力學(xué)

于是,，研究人員推測(cè)，可能是由于非無(wú)菌小鼠和人體中存在的某些致病細(xì)菌在肺發(fā)育不良的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用,，可能的方式包括調(diào)節(jié)肺促炎信號(hào)和中性粒細(xì)胞的炎癥反應(yīng)（neutrophilic inflammation）,。

“在缺乏這些致病性微生物群的情況下，無(wú)菌動(dòng)物可能不會(huì)引起炎癥反應(yīng),，因此可能具有相對(duì)的保護(hù)表型,。這一發(fā)現(xiàn)與我們之前的人類(lèi)新生兒呼吸道微生物組研究一致，我們發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)重的肺發(fā)育不良患者中,，嗜中性粒細(xì)胞活性增加,，以及呼吸道微生物組異常，其中蛋白菌占優(yōu)勢(shì)”,，Charitharth Vivek Lal補(bǔ)充道,。

此前，該團(tuán)隊(duì)在另一項(xiàng)研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn),，早期的微生物失調(diào)/失衡是極低出生體重嬰兒發(fā)展成肺發(fā)育不良的先兆,。

這一發(fā)現(xiàn)，為通過(guò)控制氣道微生物來(lái)治療肺發(fā)育不良和其他肺部疾病提供了潛在方法,。