作者：Paris

來自來自美國哈佛大學(xué)和麻省總醫(yī)院的Shadmehr Demehri研究組的最新研究表明：對于健康人群,，針對HPV的T細(xì)胞免疫應(yīng)答可以保護(hù)機(jī)體免受皮膚癌的侵襲，相反,，對于免疫應(yīng)答障礙的病人,，T細(xì)胞免疫應(yīng)答缺失，罹患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)增加可達(dá)100倍以上,。

HPV（人乳頭瘤病毒）是一類型病毒的統(tǒng)稱,，屬乳頭瘤病毒科，是一種DNA病毒,，HPV呈球形無包膜,，由衣殼蛋白+DNA組成。根據(jù)致癌性不同可分為高危型（致癌）和低危型（非致癌）,，通常,，80-90%的女性在一生中都會感染HPV，初次性生活后是感染的高峰時(shí)段,。部分HPV感染能被機(jī)體免疫系統(tǒng)自動清除,，但特定類型HPV的持續(xù)性感染可能會引起癌前病變，這些病變?nèi)绻恢委熅涂赡軙M(jìn)展為不同類型的癌癥,。

當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)受損時(shí),，狡猾的癌細(xì)胞便抓住時(shí)機(jī)，大肆猖狂,，增加了機(jī)體與病毒感染有關(guān)的癌癥的風(fēng)險(xiǎn),。曾有研究顯示，在免疫抑制的患者中罹患皮膚鱗狀細(xì)胞癌（與βHPV）的風(fēng)險(xiǎn)較健康者增加達(dá)100倍以上,，但這背后的機(jī)制卻仍然成迷,。

為了一探究竟，研究人員使用小鼠HPV病毒感染模型（mouse papillomavirus type 1,，簡稱MmuPV1）,，并以化學(xué)誘導(dǎo)或紫外線誘導(dǎo)皮膚癌小鼠模型來增加實(shí)驗(yàn)的全面性，首先感染具有免疫活性的小鼠,，在感染MmuPV1兩個(gè)月后,，用導(dǎo)致皮膚癌的藥物作進(jìn)一步處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，與未感染MmuPV1的對照組小鼠相比,，感染MmuPV1的小鼠，皮膚腫瘤的出現(xiàn)時(shí)間明顯延遲,，腫瘤數(shù)目和體積明顯降低,。

CD45 +白細(xì)胞（灰色）和CD3 + T細(xì)胞（黃色）攻擊被共乳頭瘤病毒（紅色）感染的癌細(xì)胞

為了進(jìn)一步驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的可靠性，研究人員接下來在紫外線誘導(dǎo)小鼠皮膚癌模型中進(jìn)行了同樣的實(shí)驗(yàn),。在感染MmuPV1三個(gè)月后,，進(jìn)行紫外線照射，每周3次,，持續(xù)25周（UVB; 100 mJ cm-2）,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與未感染MmuPV1的對照組小鼠相比,，感染MmuPV1的小鼠腫瘤數(shù)目和體積明顯下降,。

具體來講，定植后對Mmupv1產(chǎn)生天然免疫的小鼠,，通過免疫小鼠T細(xì)胞或Mmupv1疫苗的轉(zhuǎn)移獲得免疫,，以依賴CD8+T細(xì)胞的方式保護(hù)小鼠免受化學(xué)物質(zhì)或紫外線輻射引起的皮膚癌變。

動物實(shí)驗(yàn)成功了,，那這一發(fā)現(xiàn)是否同樣使用于人類呢,？該研究團(tuán)隊(duì)選取了鱗狀皮膚腫瘤樣本來進(jìn)一步的探索，采用RNA和DNA原位雜交探針檢測了25株共生的βHPVs水平,，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，與鄰近健康皮膚相比，人類皮膚癌的病毒活性和載量顯著降低,，這表明機(jī)體對病毒陽性的腫瘤細(xì)胞有很強(qiáng)的免疫選擇,。不僅如此，從βHPVs中提取的E7肽一致地激活了來來自健康人群面部皮膚的CD8+T細(xì)胞,。

以上研究表明,，基于T細(xì)胞的抗人乳頭瘤病毒的疫苗可能會提供一種創(chuàng)新的方法來增強(qiáng)皮膚中的抗病毒免疫，并為預(yù)防相關(guān)皮膚癌性病變提供了理論基礎(chǔ),，增強(qiáng)對HPV的天然免疫可能會進(jìn)一步提高利用免疫檢查點(diǎn)抑制劑對鱗狀細(xì)胞的免疫治療的效力,，這些藥物可以使免疫系統(tǒng)脫離免疫系統(tǒng)，使其能夠識別和摧毀癌細(xì)胞,。

參考文獻(xiàn)

John D. Strickley, Jonathan L. Messerschmid  tImmunity to commensal papillomaviruses protects against skin cancer 

https://www./articles/s41586-019-1719-9