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作者：常怡勇 過敏性哮喘是支氣管哮喘中的重要類型,，占支氣管哮喘的60%~80%,。患者在確診過敏性哮喘后應(yīng)盡快開始系統(tǒng)規(guī)范的控制性治療,，以達到并維持最佳療效,。 過敏性哮喘規(guī)范化藥物治療包括短效β2受體激動劑（如沙丁胺醇、福莫特羅等）,、吸入性糖皮質(zhì)激素（如丙酸倍氯米松,、布地奈德等）、長效β2受體激動劑（如特布他林等）,、長效膽堿能受體拮抗劑（如噻托溴銨,，吸入僅用于12歲及以上成人）和抗過敏藥物治療等。 抗過敏藥物具有穩(wěn)定細胞膜減少炎性介質(zhì)釋放,、拮抗炎性介質(zhì)及受體等藥理活性,，因而有抗炎,、抗過敏作用，臨床上主要作為過敏性哮喘患者常規(guī)治療效果不佳的輔助治療,，尤其適用于伴有過敏性鼻炎,、過敏性皮膚疾病的患者。  白三烯調(diào)節(jié)劑 哮喘主要是由炎性細胞浸潤引發(fā)的一種慢性炎癥反應(yīng),，引起這類炎癥反應(yīng)的炎性介質(zhì)主要是脂類炎性介質(zhì),，如花生四烯酸代謝產(chǎn)物白三烯修飾劑等。 半胱氨酰白三烯是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物,，是一類重要的炎性介質(zhì),，能增加嗜酸性粒細胞的游走，增加粘液分泌,，增加血管通透性和氣道壁水腫,，導致支氣管收縮。 白三烯調(diào)節(jié)劑包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑,，是一類新的治療哮喘藥物,。 目前在國內(nèi)應(yīng)用的主要是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，包括孟魯司特,、扎魯司特和普侖司特等,。 這類藥物可減輕哮喘患者氣道炎癥、緩解氣流受限,、降低氣道高反應(yīng)性,，可單獨用于輕度哮喘的維持治療，也可作為輔助治療用于控制中重度哮喘,，尤其適用于過敏性哮喘合并鼻炎患者,。 *孟魯司特：應(yīng)用最為廣泛，口服10 mg/次,，1次/d,。夜間癥狀明顯的哮喘患者睡前服用，過敏性鼻炎患者可根據(jù)自身情況在需要時服用,。孟魯司特安全性好,，不良反應(yīng)少見。 *扎魯司特：能特異性地拮抗引起氣道超敏反應(yīng)的白三烯受體,，從而達到減輕氣管收縮和炎癥,，減輕哮喘癥狀，減少哮喘發(fā)作及夜間憋醒次數(shù),，減少β2受體激動藥的使用,，改善肺功能。 扎魯司特還能抑制各種刺激（如二氧化硫,、運動和冷空氣）引起的支氣管痙攣,，降低各種抗原（如花粉,、貓毛屑、豚草和混合抗原）引起的速發(fā)性及遲發(fā)性反應(yīng),，能預防運動和過敏原引起的哮喘發(fā)作,。 對使用腎上腺素β受體激動藥治療但未獲得理想療效的哮喘患者，扎魯司特可用于一線維持治療,。 劑量為20mg口服,，每天2次。劑量逐步增加至一次最大量40mg,，2次/d時可能療效更佳,。用藥劑量不應(yīng)超過最大推薦量。 抗組胺藥物 單獨使用抗組胺藥物對哮喘無明確的療效,，推薦作為輔助用藥,。有研究證實，抗組胺類藥物能改善哮喘癥狀,、減少β2受體激動劑的使用、改善肺功能,，并與白三烯受體拮抗劑有協(xié)同作用,。 目前臨床常用的氯雷他定、地氯雷他定及左旋西替利嗪,，均為口服劑型,，1片/次，1次/d,。 *第1代藥物：如撲爾敏,、賽庚啶、苯海拉明,、異丙嗪等,，由于有明顯的鎮(zhèn)靜與中樞抑制作用，不適宜作為哮喘長期控制藥物,。 *第2代藥物：如氯雷他定,、阿斯咪唑、特非那定等,，中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用較第一代藥物減少,，但阿斯咪唑、特非那定有少見的嚴重心臟毒性,，可引起心律失常,。 氯雷他定具有選擇性地拮抗外周組胺H1受體的作用。其抗組胺作用起效快,、效強,、持久,。其作用比阿司咪唑及特非那定均強。本品無鎮(zhèn)靜作用,，無抗毒蕈堿樣膽堿作用,。對乙醇無強化作用。在做藥物皮試前大約48h,，應(yīng)停用氯雷他定,，因抗組胺藥能防止或減輕皮膚對所用抗原的陽性反應(yīng)。 *第3代藥物：如地氯雷他定,、左旋西替利嗪等,，副作用明顯減少。地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥,，是氯雷他定的活性代謝物,，可通過選擇性地拮抗外周H1受體。 左旋西替利嗪是西替利嗪的活性光學異構(gòu)體,，它用藥量少,，毒副作用較西替利嗪小，而繼承了西替利嗪起效快,、抗過敏作用強的特性,，在體內(nèi)很少被代謝，藥物的相互作用較少,，是理想的H1受體拮抗劑,，是西替利嗪的替代品。 甲磺司特 甲磺司特是一種新型選擇性T輔助細胞(Th2 )抑制劑,，通過抑制IL（白細胞介素）?4,、IL?5的產(chǎn)生和IgE（血清免疫球蛋白E）的合成，減少嗜酸性粒細胞浸潤,，減輕氣道高反應(yīng)性,，在激素依賴的哮喘患者中可改善肺功能和臨床癥狀，并可協(xié)助激素減量,，適用于過敏性哮喘,、過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎的輔助治療,。 日本2017年成人哮喘指南推薦,，其可用于所有哮喘治療級別的輔助治療。 用法：顆粒劑,，每次100mg,，3次/d。甲磺司特已在我國臨床上應(yīng)用數(shù)年，但尚需總結(jié)高質(zhì)量的循證醫(yī)學證據(jù),。 色甘酸鈉 色甘酸鈉能穩(wěn)定肥大細胞的細胞膜及阻止其脫顆粒,，抑制組胺、5?羥色胺,、白三烯等過敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放,，主要用于預防過敏性哮喘急性發(fā)作。色甘酸鈉需在發(fā)病季節(jié)前2~3周提前用藥,。用法：氣霧吸入,，3.5~7 mg/次，3~4次/d,；膠囊干粉劑吸入,，20 mg/次，4~6次/d（目前國內(nèi)已有吸入用色甘酸鈉膠囊OTC藥物上市,，20mg/粒）,。 色甘酸鈉用于預防過敏哮喘的發(fā)作，改善主觀癥狀,，增加患者對運動的耐受能力,，對于依賴皮質(zhì)激素的患者，使用本品后可使之減量或完全停用,。 慢性難治性哮喘的兒童應(yīng)用本品者大都部分或完全緩解,。與異丙腎上腺素合用，較單用時有效率明顯增高,。但本品起效較慢，須連用數(shù)天后才能見效,。 如已發(fā)病,，用藥多無效。臨床研究尚發(fā)現(xiàn),，色甘酸鈉不僅對變態(tài)反應(yīng)因素起主要作用的過敏性哮喘有效,，對變態(tài)反應(yīng)作用不明顯的慢性哮喘也有效。用于過敏性鼻炎和季節(jié)性花粉癥,，能迅速控制癥狀,。 軟膏外用于慢性過敏性濕疹及某些皮膚瘙癢癥也見顯著療效。 |
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