表觀(guān)遺傳腫瘤治療,，乍一看,，感覺(jué)不明白什么意思，聽(tīng)過(guò)化療,、放療,、靶向治療、免疫治療,，表觀(guān)遺傳腫瘤治療可能很多臨床醫(yī)生都沒(méi)聽(tīng)過(guò),。

1942年沃丁頓首次提出表觀(guān)遺傳學(xué),?；蛐偷倪z傳或傳承是遺傳學(xué)研究的主旨，而基因型產(chǎn)生表型的過(guò)程則是屬于表觀(guān)遺傳學(xué)研究的范疇,。比如同卵雙生的雙胞胎,，基因型完全相同，但仍有有很多差異,，比如外表,、身高、患病幾率等,。表觀(guān)遺傳學(xué)的概念就是基因的DNA序列不發(fā)生改變的情況下，基因表達(dá)水平與功能發(fā)生改變,，并產(chǎn)生可遺傳的表型,。

對(duì)腫瘤研究的不斷深入使人們認(rèn)識(shí)到幾乎所有人類(lèi)腫瘤都是由表觀(guān)遺傳學(xué)異常與基因改變共同引起并促進(jìn)其演變的。而環(huán)境因素,、生活習(xí)慣等都只是致癌的誘因。與腫瘤產(chǎn)生相關(guān)的表觀(guān)遺傳修飾包括DNA甲基化、染色質(zhì)重塑,、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控,。比如DNA高甲基化,，可抑制基因轉(zhuǎn)錄,，體內(nèi)抑癌基因轉(zhuǎn)錄沉默，抑癌基因如p53,、Rb基因不再發(fā)揮作用,，最終誘發(fā)腫瘤,。表觀(guān)遺傳學(xué)在癌癥的特征中發(fā)揮的影響已經(jīng)獲得了科學(xué)家,、醫(yī)生和制藥業(yè)的廣泛關(guān)注。腫瘤學(xué)中臨床進(jìn)展最快的表觀(guān)遺傳治療方法是DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑和組蛋白脫乙酰抑制劑,。

自2004年至2016年,，共有7個(gè)表觀(guān)遺傳藥物被批準(zhǔn),，其中2個(gè)是DNMT(DNA甲基轉(zhuǎn)移酶)抑制劑,，5個(gè)是HDAC(組蛋白去乙酰化酶)抑制劑，并且它們被不同的國(guó)家批準(zhǔn)。主要用于白血病,、T細(xì)胞淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。

隨著基于遺傳學(xué)的癌癥治療方法,，特別是基于表觀(guān)遺傳學(xué)的療法的發(fā)展，通過(guò)靶向治療藥物引入到病人的表觀(guān)遺傳組中的改變可能會(huì)對(duì)生殖系基因組產(chǎn)生持續(xù)的影響,，從而遺傳給病人的后代,，伴隨著潛在地偶然的、負(fù)面的效應(yīng),。鑒于雌性哺乳動(dòng)物生來(lái)就具有一定數(shù)量的卵子,，而且越來(lái)越多的育齡女性正在接受癌癥治療，顯然需要更全面地了解這些新療法對(duì)想要孩子的女性產(chǎn)生的可能后果,。最近發(fā)表在Clinical Epigenetics上的一項(xiàng)研究中,，科研人員檢測(cè)了新開(kāi)發(fā)的表觀(guān)遺傳藥物Tazemetostat（目前處于臨床試驗(yàn)階段）對(duì)生育期小鼠的影響。即使治療終止,，小鼠生殖系仍明顯受到影響,。雖然這項(xiàng)研究是在實(shí)驗(yàn)室小鼠中進(jìn)行的，研究人員強(qiáng)烈主張,，相同的效應(yīng)可以在人類(lèi)女性身上看到,，并呼吁在臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行更廣泛的研究。這項(xiàng)研究作為一個(gè)示警,，提醒我們?cè)诳箵舭┌Y的戰(zhàn)爭(zhēng)中有時(shí)可能會(huì)付出無(wú)法預(yù)料的代價(jià),。

醫(yī)學(xué)在不斷發(fā)展中,，抗腫瘤治療已經(jīng)從傳統(tǒng)的殺細(xì)胞藥物進(jìn)入基因?qū)用?，從單純的抑制靶基因?qū)用孢M(jìn)入靶向表觀(guān)遺傳治療層面，但太多的未知領(lǐng)域需要不斷探索,。新的表觀(guān)遺傳腫瘤治療到底會(huì)不會(huì)影響后代,，需要更多的實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證。