10月4日發(fā)表在《美國(guó)精神病學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),，深部腦刺激(DBS)對(duì)大腦中被稱(chēng)為胼肢體扣帶回(SCC)的區(qū)域提供了很強(qiáng)的抗抑郁作用,，這種作用對(duì)難治性抑郁癥患者長(zhǎng)期有效，他們是對(duì)其他療法無(wú)響應(yīng)的最嚴(yán)重抑郁癥患者,。

目前,，深部腦刺激已獲美國(guó)食品和藥物管理局的批準(zhǔn)，用于治療原發(fā)性震顫,、帕金森氏病,、癲癇和強(qiáng)迫癥，是一種涉及放置神經(jīng)刺激器(有時(shí)稱(chēng)為“腦起搏器”)的神經(jīng)外科手術(shù),，它通過(guò)大腦深處的植入電極將高頻電脈沖發(fā)送到負(fù)責(zé)每種疾病癥狀的特定大腦區(qū)域,。

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Mayberg博士于2005年領(lǐng)導(dǎo)了針對(duì)難治性抑郁癥患者的第一次胼胝體下扣帶白質(zhì)(Brodmann Area 25)的DBS試驗(yàn)，證明它可能具有臨床益處,。隨后的小型開(kāi)放試驗(yàn)也產(chǎn)生了類(lèi)似的良好結(jié)果,，然而，盡管這些開(kāi)放試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞,，一個(gè)多中心的隨機(jī)試驗(yàn)由于在指定的,、六個(gè)月的預(yù)先時(shí)間點(diǎn)上缺乏統(tǒng)計(jì)上顯著的抗抑郁藥物反應(yīng)而提前終止。

可以說(shuō),，自2005年以來(lái),，胼胝體下扣帶回(SCC DBS)的深部腦刺激已被研究作為嚴(yán)重和難治性抑郁癥的潛在治療方法。在該研究中,，作者采用開(kāi)放標(biāo)簽的長(zhǎng)期隨訪設(shè)計(jì),，來(lái)分析SCC DBS治療難治性抑郁癥的效果,。

方法

收集28例患者(20例重度抑郁癥患者，7例雙相情感障礙患者,，一名重度抑郁癥患者后來(lái)被重新歸類(lèi)為雙相II型),，記錄了他們的長(zhǎng)期結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)（4-8年）。

所有的研究參與者都符合重度抑郁障礙或2型雙相情感障礙的標(biāo)準(zhǔn),，并且目前處于至少12個(gè)月持續(xù)時(shí)間的抑郁發(fā)作中,，對(duì)至少四種抗抑郁藥治療、心理治療和電休克治療無(wú)反應(yīng),。所有的研究參與者都在埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院接受了SCC DBS手術(shù),，使用了相同的外科醫(yī)生和相同的設(shè)備。

前17名參與者在2007年至2009年期間進(jìn)行了一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn),，為期一個(gè)月,、單盲、無(wú)刺激,、導(dǎo)入期,。在2011年至2013年期間，另外有11名患有重度抑郁癥的患者被使用了基于影像學(xué)的解剖學(xué)定位,。這是一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪研究,，共收集了178例患者的資料數(shù)據(jù)，并進(jìn)行了分析,。研究人員對(duì)參與者進(jìn)行了為期32周的每周心理咨詢(xún),，至少在手術(shù)前4周開(kāi)始。然后在研究的2-8年里,，將訪問(wèn)量逐漸縮小至每六個(gè)月一次,。目前，23例患者繼續(xù)進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,。

結(jié)果

在隨訪的2-8年中,，應(yīng)答率和緩解率分別維持在≥50%和≥30%。在所有參與者中,，有四分之三的患者在治療期間均符合治療反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn),，其中有21％的患者從第一年開(kāi)始就表現(xiàn)出對(duì)治療的持續(xù)反應(yīng)。在28名參與者中,，有14名完成了≥8年的隨訪,，11名完成了≥4年的隨訪，三名在8年之前退出研究,。

過(guò)程本身通常是安全的,，耐受性良好，沒(méi)有急性或慢性刺激的副作用。醫(yī)療或手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率與DBS在其他適應(yīng)癥研究中觀察到的發(fā)生率一致,。未發(fā)現(xiàn)自殺,。

結(jié)論

在>8年的觀察中，大多數(shù)參與者對(duì)SCC DBS表現(xiàn)出強(qiáng)烈和持續(xù)的抗抑郁反應(yīng),。本研究提供的數(shù)據(jù)支持SCC DBS治療難治性抑郁癥的長(zhǎng)期安全性和持續(xù)有效性,。

臨床意義

“盡管之前大型臨床試驗(yàn)已經(jīng)提前終止，但我和我的同事在繼續(xù)跟蹤最初試驗(yàn)的患者時(shí)發(fā)現(xiàn),，隨著時(shí)間的推移,，他們的病情正在好轉(zhuǎn)，不僅如此,，而且還會(huì)保持更好的狀態(tài),。所以我們堅(jiān)持了下來(lái),，”Mayberg博士說(shuō),。“在8年的觀察中,，我們的大多數(shù)研究參與者都對(duì)25區(qū)深部腦刺激產(chǎn)生了抗抑郁反應(yīng),，這種反應(yīng)強(qiáng)烈且持續(xù)。鑒于難治性抑郁癥患者非常容易復(fù)發(fā)性抑郁發(fā)作,，因此DBS長(zhǎng)期維持抗抑郁藥物反應(yīng)和預(yù)防復(fù)發(fā)是治療的一項(xiàng)進(jìn)步,。”

該研究結(jié)果表明,，DBS的最重要的優(yōu)勢(shì)在于其長(zhǎng)期持續(xù)的作用,，對(duì)于那些患有不可避免的抑郁癥的人來(lái)說(shuō)，DBS有可能在幾年內(nèi)顯著而持續(xù)地改善抑郁癥狀,，這將是一個(gè)令人欣喜的消息,。

在西奈山的高級(jí)電路治療中心，研究者正在為下一階段的研究做準(zhǔn)備,，該研究目前由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦計(jì)劃資助,。新研究將像以前一樣招募難治性抑郁癥患者，但他們將被植入一個(gè)新的研究原型DBS系統(tǒng)(Summit RC+S),，該系統(tǒng)可在主動(dòng)DBS治療期間直接從刺激部位記錄大腦活動(dòng),。高級(jí)成像、行為和生理評(píng)估也將在實(shí)驗(yàn)室中定期進(jìn)行,。這些研究將提供一個(gè)前所未有的機(jī)會(huì),，在神經(jīng)水平上監(jiān)測(cè)幾天、幾周和幾個(gè)月內(nèi)的恢復(fù)軌跡,?；诎Ｄ锎髮W(xué)的初步發(fā)現(xiàn)，研究者預(yù)計(jì)這些大腦信號(hào)將為了解DBS機(jī)制提供重要的新見(jiàn)解，更重要的是,，它將有助于指導(dǎo)有關(guān)DBS管理的未來(lái)決策,，從而進(jìn)一步優(yōu)化患者的臨床療效。