一級分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級分類：抗血栓藥物 三級分類：溶栓劑

中文名稱：阿替普酶

英文名：Alteplase

藥品別名：阿太普酶,、阿特普酶,、栓體舒、組織纖溶酶原激活劑,、組織纖維蛋白溶酶原激活劑,、重組組織型纖維蛋白溶酶原激活劑,、重組組織型纖溶酶原激活劑、愛通立,、Human Tissue Plasminogen Activator,、Acetivase、Alteplase,、G-11021,、G-11021(Z-ChainForm)、tissue-type plasminogen activator,、t-PA,、Plasvata、rt-PA [1] 

注射劑(粉)：20mg,，50mg,。

本藥是一種血栓溶解藥，主要成分是糖蛋白,，含526個氨基酸,。本藥可通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合，并激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,，這一作用比本藥激活循環(huán)中的纖溶酶原顯著增強,。由于本藥選擇性地激活纖溶酶原，因而不產(chǎn)生應(yīng)用鏈激酶時常見的出血并發(fā)癥,。對于急性心肌梗死,，靜脈使用本藥可使阻塞的冠狀動脈再通 [2-3]  。

本藥經(jīng)靜脈注射后迅速自血中消除,，用藥5min后,，總藥量的50%自血中消除；用藥10min后,，體內(nèi)剩余藥量僅占總給藥量的20%,；用藥20min后，則剩余10%,。本藥主要在肝臟代謝 [1]  ,。

1.用于急性心肌梗死和肺栓塞 [3]  。

2.用于急性缺血性腦卒中,、深靜脈血栓及其他血管疾病,。用于動靜脈瘺血栓形成 [2]  。

1.出血性疾病(如近期內(nèi)有嚴重內(nèi)出血,、腦出血或2個月內(nèi)曾進行過顱腦手術(shù)者,、10天內(nèi)發(fā)生嚴重創(chuàng)傷或做過大手術(shù)者、嚴重的未能控制的原發(fā)性高血壓、妊娠期和產(chǎn)后14天內(nèi)婦女,、細菌性心內(nèi)膜炎和急性胰腺炎)患者,。

2.顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤患者 [3]  ,。

3.已知為出血體質(zhì)(包括正在使用華法林,、腦卒中前48h內(nèi)使用過肝素、血小板計數(shù)小于100000/mm3)患者,。

4.急性缺血性腦卒中可能伴有蛛網(wǎng)膜下腔出血或癲癇發(fā)作者 [1-2]  ,。

1.慎用：(1)腦血管疾病者；(2)高血壓患者,；(3)急性心包炎患者,；(4)嚴重肝功能障礙者；(5)感染性血栓性靜脈炎患者,；(6)高齡(年齡大于75歲)患者,；(7)正在口服抗凝藥的患者；(8)活動性經(jīng)期出血者,。2.用藥期間應(yīng)監(jiān)測心電圖,。3.本藥一般不能與其他藥物配伍靜脈滴注，也不能與其他藥物共用一條靜脈血管來滴注,。4.國外資料報道,，可與本藥配伍的溶液有：(1)葡萄糖溶液或氯化鈉：500μg/ml的本藥可加入5%的葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液中，室溫下盛于玻璃或聚氯乙烯容器中可保持穩(wěn)定8h,；(2)注射用無菌水：注射用無菌水無抑菌作用,，可用來配制濃度為1mg/ml的阿替普酶，但不作更進一步的稀釋,。5.國外資料報道,，與本藥有配伍禁忌的溶液有：(1)注射用抑菌水：注射用苯甲醇抑菌水及注射用對羥苯甲酸類抑菌水不用來配制阿替普酶溶液；(2)平衡鹽溶液：平衡鹽溶液與本藥相混,，室溫下24h內(nèi)會發(fā)生沉淀,，如在－20℃時放置24h，融化以后的光散射增加,，則提示藥物已發(fā)生變化。6.患者的凝血酶原時間超過15秒時,，禁止本藥和口服抗凝藥同時使用,。7.使用本藥時可見注射部位出血，但不影響繼續(xù)用藥,，發(fā)現(xiàn)出血跡象則應(yīng)停藥,。8.本藥每天最大劑量不能超過150mg，否則會增加顱內(nèi)出血的危險性 [2]  。

1.血液系統(tǒng)：出血最常見,。與溶栓治療相關(guān)的出血類型有胃腸道,、泌尿生殖道、腹膜后或顱內(nèi)的出血,，淺層的或表面的出血主要出現(xiàn)在侵入性操作的部位(例如靜脈切口,，動脈穿刺，近期做了外科手術(shù)的部位),。另外,，有出現(xiàn)硬膜外血腫和筋膜下血腫的報道。全身性纖維蛋白溶解比用鏈激酶時要少見,，但出血的發(fā)生率相似,。2.心血管系統(tǒng)：(1)心律失常：使用本藥治療急性心肌梗死時，血管再通期間可出現(xiàn)再灌注心律失常,，如加速性室性自主心律,、心動過緩或室性早搏等。這些反應(yīng)通常為良性,，通過標準的抗心律失常治療可以控制,，但有可能引起再次心肌梗死和梗死面積擴大。心律失常的發(fā)生率和靜脈滴注鏈激酶時相似,。(2)血管再閉塞：血管開通后,，需繼續(xù)用肝素抗凝，否則可能再次形成血栓,，造成血管再閉塞,。有報道用本藥進行溶栓治療后發(fā)生了膽固醇結(jié)晶栓塞。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可出現(xiàn)顱內(nèi)出血,、癲癇發(fā)作,。4.泌尿生殖系統(tǒng)：有報道用藥后立即出現(xiàn)腎血管肌脂瘤引起的腹膜后出血。5.骨骼/肌系統(tǒng)：可出現(xiàn)膝部出血性滑膜囊炎,。6.其他：過敏反應(yīng) [2]  ,。

1.靜脈注射：將50mg的本藥溶解為1mg/ml的濃度，注射給藥,。2.靜脈滴注：將本藥100mg溶于注射用生理鹽水500ml中,，在3h內(nèi)按以下方式滴完，即前2min先注入本藥10mg,，以后60min內(nèi)滴入50mg,，最后120min內(nèi)滴完余下的40mg。1.負荷給藥法(front loading)：總劑量為100mg,，先彈丸(bolus)注射15mg,，然后30min內(nèi)再靜脈滴注50mg，接著1h內(nèi)靜脈滴注剩余35mg。2.按體重法：先靜脈彈丸注射15mg,，接著30min靜脈滴注0.75mg/kg,，然后1h內(nèi)靜脈滴注0.5mg/kg。3.二次彈丸法(two bolus)：總量100mg,，分2次靜脈彈丸注射,，間隔30min，此方法可有88%的再通率 [2]  ,。

1.與其他影響凝血功能的藥物(包括醋硝香豆素,、茴茚二酮、雙香豆素,、苯茚二酮,，華法林、肝素)同用時,，會顯著增加出血的危險性,。2.與依替貝肽合用時，由于附加的抗凝作用,，使出血的危險性增加,。3.硝酸甘油可增加肝臟的血流量，從而增加本藥的清除率,，使本藥的血漿濃度降低及冠狀動脈的再灌注減少,、再灌注時間延長、再閉塞增多 [2]  ,。

本品具有促進體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)活性的作用,，但與鏈激酶和尿激酶不同，本品能特異性地使血栓內(nèi)的纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶,，從而發(fā)揮溶解血栓的作用,。臨床多用于治療各種新鮮形成的血栓。本品存在血管內(nèi)皮細胞及組織中的絲氨酸蛋白酶,，能選擇性地與血栓表面的纖維蛋白結(jié)合,，并激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。本品由于其兩個環(huán)狀結(jié)構(gòu)對纖維蛋白具有強大親和力,，故用藥后可選擇性激活血栓中的纖溶酶原,，進而發(fā)揮溶栓作用。由于本品選擇性地激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原,，因而不產(chǎn)生應(yīng)用鏈激酶時常見的出血并發(fā)癥,。主要用于治療急性心肌梗死和肺栓塞 [1-2]  。