病例介紹

地點(diǎn)：香港瑪麗醫(yī)院

患兒,，男，15歲,，因懷疑有1型神經(jīng)纖維瘤病而被轉(zhuǎn)診到臨床基因診所,，原因是多處咖啡色斑點(diǎn)和腋窩雀斑。患兒是中國(guó)一對(duì)非血緣夫妻的第一個(gè)孩子,，足月出生,，出生體重3.8kg,。無(wú)骨骼發(fā)育不良,，眼科檢查正常,，沒有神經(jīng)癥狀。家族史無(wú)異常,。

體格檢查顯示多處咖啡色斑點(diǎn)6個(gè)以上,，大小1.5 cm以上。最大直徑約為8cm（圖1）,，也有腋窩和腹股溝雀斑,，但沒有神經(jīng)纖維瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤。也沒有脊柱側(cè)凸或骨骼發(fā)育不良,。其他系統(tǒng)檢查正常,。

根據(jù)臨床對(duì)1型神經(jīng)纖維瘤病的診斷，基因檢測(cè)包括多重結(jié)扎依賴性探針擴(kuò)增（SALSA p081-b1/p082-b1試劑盒）和NF1基因測(cè)序（參考序列NM_.3）,，但NF1基因編碼區(qū)無(wú)致病性變異或拷貝數(shù)變化,。

由于1型神經(jīng)纖維瘤病除了青少年時(shí)期的咖啡斑和雀斑外，多伴有其他的異常,。但是患兒未見其他異常,。

因此懷疑為Legius綜合征。

對(duì)SPRED1基因進(jìn)行測(cè)序,，發(fā)現(xiàn)SPRED1基因第7外顯子存在雜合子4堿基對(duì)缺失c.1149致病性變體,。

病例述評(píng)

多發(fā)牛奶咖啡斑的鑒別診斷

（a）多個(gè)咖啡色斑點(diǎn)的鑒別診斷

神經(jīng)纖維瘤病1型

Legius 綜合征

努南綜合征

常染色體顯性咖啡色斑點(diǎn)

LEOPARD綜合征

McCune-Albright綜合征

遺傳性非息肉性結(jié)腸癌

布魯姆綜合征

范可尼貧血癥

Russell-Silver綜合征

Bannayan-Riley-Ruvalcaba綜合征

科斯特洛綜合征

心面皮膚綜合征

結(jié)節(jié)性硬化綜合征

（b）1型神經(jīng)纖維瘤病與Legius綜合征的臨床特征比較

在兒童早期臨床上很難區(qū)分這兩種疾病。但是,，當(dāng)患兒長(zhǎng)大后,，NF-1特征可能會(huì)演變。到目前為止,，對(duì)SPRED1基因檢測(cè)的適應(yīng)證還沒有共識(shí),。但是在文獻(xiàn)中，有一項(xiàng)研究表明,，在青春期后對(duì)NF-1陰性患者進(jìn)行檢測(cè)是經(jīng)濟(jì)有效的,。

總之，該病例報(bào)道了中國(guó)第一例經(jīng)分子鑒定的Legius綜合征,。在有多個(gè)咖啡色斑點(diǎn)的患者中,，盡管NF-1是最常見的原因，但應(yīng)考慮其他診斷,，如Legius綜合征,。區(qū)分Legius綜合征患者與NF-1很重要，因?yàn)镹F-1患者需要定期監(jiān)測(cè)皮膚外表現(xiàn),，如視盤膠質(zhì)瘤和可能的神經(jīng)腫瘤,，而這在Legius綜合征患者中不會(huì)發(fā)生。因此,，Legius綜合征的診斷可能不僅避免了不必要的醫(yī)療干預(yù),，而且可以減輕患者和家庭的心理負(fù)擔(dān),。