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教你區(qū)分:奧美拉唑,、蘭索拉唑,、泮托拉唑...

 梅香齋21 2019-08-28
▍來源:賽柏藍(lán)—藥店經(jīng)理人
▍特約撰稿人:徐衛(wèi)臣

消化性潰瘍主要是指發(fā)生在胃和十二指腸球部的慢性潰瘍,,潰瘍的形成與胃酸和胃蛋白酶的消化作用有關(guān)。

胃酸分泌抑制劑是治療消化性潰瘍的首選藥,。此類藥物分為H2受體拮抗劑(**替丁類),、質(zhì)子泵抑制劑(**拉唑類)、選擇性抗膽堿藥(哌侖西平),、胃泌素受體拮抗藥(丙谷胺),。

下面就來說說其中的一種:質(zhì)子泵抑制劑。

質(zhì)子泵抑制劑包括:奧美拉唑,、蘭索拉唑,、泮托拉唑、雷貝拉唑以及艾司奧美拉唑五種藥物,。

其適應(yīng)癥主要有:胃,、十二指腸潰瘍、胃食管反流,、上消化道出血,、卓-艾綜合征等。

質(zhì)子泵抑制劑,,具有弱堿性,,特異性地集中于胃黏膜壁細(xì)胞上pH較低的泌酸小管口,與H+,,K+-ATP酶(又稱質(zhì)子泵)結(jié)合形成復(fù)合物,,抑制H+ ,K+-ATP酶的活性,,從而抑制胃酸生成的終末環(huán)節(jié),,表現(xiàn)出較高的選擇性、專一性,、不可逆性和持久性,。

質(zhì)子泵抑制劑作用強大,胃,、十二指腸潰瘍短期用藥即可取得較好療效,,并且可以與抗菌藥物、鉍劑聯(lián)合用于幽門螺桿菌感染的根除治療,。

一,、質(zhì)子泵抑制劑的藥理作用與各自的特點

①奧美拉唑是第一個上市的質(zhì)子泵抑制劑。奧美拉唑具有弱堿性和弱酸性,,穩(wěn)定性較差,,需低溫避光保存。

奧美拉唑?qū)A(chǔ)胃酸的分泌,以及組胺,、食物,、五肽胃泌素及刺激迷走神經(jīng)等引起的胃酸分泌,均產(chǎn)生強大而持久的抑制作用,。對H2受體拮抗劑(**替丁類)不能抑制的二丁基環(huán)腺苷酸刺激引起的胃酸分泌也有很強的抑制作用,。

用藥后隨胃酸分泌量的下降,胃內(nèi)pH迅速升高,,對胃灼燒感和疼痛等緩解速度較快,。對十二指腸潰瘍的治愈率亦較高,并且復(fù)發(fā)率較低,。

②蘭索拉唑屬于第二代質(zhì)子泵抑制劑,,理化性質(zhì)與奧美拉唑相似。在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定,,口服制劑通常制成腸溶制劑,。口服吸收迅速,,1.5小時可達(dá)血漿峰值濃度,,生物利用度約為85%。

③泮托拉唑屬于第三代質(zhì)子泵抑制劑,。制劑一般制成鈉鹽形式,,在酸性環(huán)境中(pH3.5~7.0)比其他質(zhì)子泵抑制劑更穩(wěn)定。泮托拉唑藥理作用與奧美拉唑相同,,但與質(zhì)子泵的結(jié)合選擇性更高,,而且更為穩(wěn)定。

口服吸收迅速,,半衰期較短,,但胃酸分泌抑制后,,可持續(xù)較長時間,。除抑制胃酸分泌外,還能減少胃液的分泌量,,抑制胃蛋白酶的分泌與活性,,抑制幽門螺桿菌等生長。泮托拉唑生物利用度為77%,,不受食物和其他抗菌藥物的影響,,對胃壁細(xì)胞的專屬性更強。

④雷貝拉唑是苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑,,是在蘭索拉唑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的,,其抑制胃酸分泌作用強,抗幽門螺桿菌活性高,可非競爭性,、不可逆性地抑制幽門螺桿菌的生長,。

與其他質(zhì)子泵抑制劑相比,雷貝拉唑抑制胃酸分泌作用更快速,、更強大,。雷貝拉唑在酸性環(huán)境下迅速分解,在堿性條件下較穩(wěn)定,。

⑤艾司奧美拉唑

奧美拉唑有S和R兩種光學(xué)異構(gòu)體,,藥效相同。奧美拉唑的S異構(gòu)體稱為艾司奧美拉唑,。

艾司奧美拉唑在體內(nèi)代謝慢,,所以維持時間長,血藥濃度高,,其療效和作用時間都優(yōu)于奧美拉唑,。艾司奧美拉唑穩(wěn)定性有較大提高,其鈉鹽常制成注射劑,,鎂鹽制成口服制劑,。

二、質(zhì)子泵抑制劑抑酸效果比較

①奧美拉唑在45分鐘時抑酸效果80%,。
②泮托拉唑在45分鐘時抑酸效果50%,。
③蘭索拉唑在45分鐘時抑酸效果可達(dá)90%以上。
④雷貝拉唑則在5分鐘時間內(nèi)抑酸效果可達(dá)99.4%,。尤其在緩解癥狀,、治療胃黏膜損傷方面,起效迅速,,具有高效,、速效、安全的特點,。
⑤艾司奧美拉唑抑酸效果與奧美拉唑相似,。

三、藥物相互作用

①奧美拉唑經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝,,當(dāng)與地西泮,、苯妥英鈉、華法林,、氯吡格雷等合用時,,會使這些藥物的血漿半衰期延長,藥效也相應(yīng)延長,。

②泮托拉唑在肝細(xì)胞內(nèi)主要通過細(xì)胞色素P-450酶系第Ι系統(tǒng)進(jìn)行代謝,,同時也可通過第Ⅱ系統(tǒng)代謝。當(dāng)與通過P-450酶系代謝的其他藥物并用時,其代謝途徑可立即轉(zhuǎn)移至第Ⅱ系統(tǒng),,因而不易發(fā)生藥物間的相互作用,。
③蘭索拉唑與奧美拉唑代謝機制相同,也能延長地西泮,、苯妥英鈉等藥的代謝與排泄,。
④雷貝拉唑通過非酶代謝,因而無明顯個體差異,,療效穩(wěn)定,,與其他藥物的相互作用較少。生物利用度不受食物或抗酸劑的影響,。
⑤艾司奧美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體,,抑制肝藥酶CYP2C19,因此,,當(dāng)艾司奧美拉唑與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物(如地西泮,、西酞普蘭、丙米嗪,、氯米帕明,、苯妥英鈉等)合用時,這些藥物的血漿濃度可被升高,。
當(dāng)艾司奧美拉唑用于根除幽門螺桿菌的治療時,,應(yīng)考慮三聯(lián)療法中所有成分的可能的藥物相互作用??死顾厥荂YP3A4的有效抑制劑,,因此當(dāng)三聯(lián)療法的患者同時服用其他也經(jīng)CYP3A4代謝的藥物(如西沙必利)時,應(yīng)考慮克拉霉素的禁忌和相同作用,。

四,、使用質(zhì)子泵抑制劑時的注意事項

①質(zhì)子泵抑制劑對孕婦及兒童的安全性尚未確立,因此對孕婦劑兒童禁用,。
②對嚴(yán)重肝受損者的日劑量應(yīng)予限制,。
③不推薦用于長期維持治療,對疑有惡性腫瘤伴胃潰瘍者,,必須排除惡性病變后再使用,,以免誤診。
④長期和較高劑量使用質(zhì)子泵抑制劑可使骨折風(fēng)險升高,,老年患者風(fēng)險更高。骨折風(fēng)險可能與劑量,、用藥時間相關(guān),。應(yīng)用時應(yīng)考慮低劑量、短療程的方式。
五,、用藥提示
質(zhì)子泵抑制劑有口服,、靜脈給藥兩種途徑。
質(zhì)子泵抑制劑不穩(wěn)定,,受酸度,、光、金屬離子等因素影響,,口服制劑多制成腸溶制劑(片劑,、膠囊劑),服用時應(yīng)整片(粒)吞服,,不得咀嚼和壓碎,。
 
靜脈給藥又分靜脈注射和靜脈滴注兩種方式。
 
由于每個生產(chǎn)廠家所選用的輔料和制備工藝存在差異,,因此在使用時,,應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)各自的使用說明書方法進(jìn)行配制和使用,切勿依據(jù)通用說明書方法使用,。
 
靜脈注射劑不宜用于靜脈滴注,,同樣靜脈滴注劑也不宜靜脈注射。
 
以上對日常常用的五種質(zhì)子泵抑制劑藥物進(jìn)行了簡要的解析,,供使用時參考選擇,。

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