徐兵河教授：吡咯替尼是首個I期和II期結(jié)果均榮登JCO雜志的中國原研腫瘤藥物,，I期研究在2017年刊登于JCO，也是迄今為止中國的研究者在JCO發(fā)表的唯一一項I期腫瘤新藥研究結(jié)果,，我認(rèn)為吡咯替尼在國際和國內(nèi)同類產(chǎn)品中脫穎而出,，多次獲得國際頂級雜志認(rèn)可的原因主要有以下幾點(diǎn)：

①吡咯替尼有獨(dú)特的作用機(jī)制，它是一個針對HER1,、HER2和HER4的不可逆小分子酪氨酸激酶抑制劑,，JCO發(fā)表I期研究時特別看重是不是原研藥，吡咯替尼是中國原研1.1類抗癌新藥,，獲得JCO的認(rèn)可,；

②臨床研究結(jié)果可信，有望改變臨床實踐：JCO核查了吡咯替尼的臨床前研究資料，以及藥理作用及機(jī)制的相關(guān)文章,，JCO的審查非常仔細(xì),，包括這些文章發(fā)表在哪些雜志，最終JCO認(rèn)為我們這項研究的數(shù)據(jù)非常真實可靠,；

③JCO要求新藥在相關(guān)國際網(wǎng)站上注冊,，吡咯替尼符合要求；

④JCO核查了吡咯替尼的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)數(shù)據(jù)：研究獲得非常好的藥代動力學(xué)曲線,；I期研究中的單藥有效率達(dá)到50%,，II期臨床研究推薦劑量是400mg，每日1次,，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱的有效率達(dá)78.5%,，數(shù)據(jù)真實可信；

⑤全球每年開展的I期研究成千上萬,，能在高分值SCI期刊發(fā)表的少之又少,，JCO選擇文章時會衡量其是否有望進(jìn)一步開展臨床研究，新藥是否有望上市,，而吡咯替尼的上市前景十分被JCO看好,；

⑥國際同行認(rèn)可：多位國際知名專家進(jìn)行同行評閱，給予非?？隙ǖ脑u價,，同時美國著名乳腺癌醫(yī)生、 舊金山加利福尼亞大學(xué)綜合癌癥中心 Hope S. Rugo 專門為這項研究撰寫社評,，她對吡咯替尼給予很積極的評價,，認(rèn)為這是一個非常有前景的藥物，轉(zhuǎn)化研究也做得非常好（J Clin Oncol. 2017 Sep 20;35(27):3089-3091）,。I期試驗出色的轉(zhuǎn)化研究成果也是獲JCO刊登的一個重要原因,。JCO每年發(fā)表的I期臨床研究最多三、四篇,，有的年份是零篇,，同期發(fā)表社評的I期臨床研究是非常少見的，很多II期和III期臨床研究都可能沒有社評,。

吡咯替尼II期臨床研究結(jié)果被JCO接收就比較順理成章了,，這是一項吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱對比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療HER2表達(dá)陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機(jī)、開放,、平行對照,、多中心研究，投稿JCO后很快被刊登,。II期研究結(jié)果已經(jīng)在美國圣安東尼奧乳腺癌大會上報道,，大咖專家進(jìn)行點(diǎn)評，并被列入2017年乳腺癌重大事件年度回顧。

徐兵河教授：吡咯替尼改變了抗HER2領(lǐng)域15年來被進(jìn)口藥物壟斷的局面,，影響了HER2陽性乳腺癌治療格局?；贗I期臨床研究的結(jié)果,，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE) 給予快速審批上市，基于II期臨床研究上市在國外有先例,，但在中國是從來沒有過的,，成為“第一個”是非常難的。

我認(rèn)為,，吡咯替尼之所以能獲得快速審批，是因為滿足了CDE的所有條件：①療效非常突出：在II期臨床研究中,，吡咯替尼組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）相比對照組延長11.1個月(18.1個月vs 7.0個月) ,；PFS的HR值非常低，低于0.5的HR值顯示了吡咯替尼的突出療效優(yōu)勢,；②滿足中國患者尚未滿足的臨床需求：在國內(nèi),，既往HER2陽性晚期乳腺癌的二線靶向用藥只有拉帕替尼，但療效不盡人意,，臨床上需要療效更好和安全性更優(yōu)的產(chǎn)品,，吡咯替尼的出現(xiàn)滿足了患者迫切的臨床需求。這也是它能獲得CDE快速審批的原因之一,。2018年7月份CDE批準(zhǔn)吡咯替尼上市,，并要求開展III期臨床研究。

徐兵河教授：II期研究入組的HER2陽性晚期乳腺癌患者中,，約一半患者在一線治療中使用過抗HER2治療，另一半沒用過抗HER2治療,。JCO發(fā)布的II期研究亞組分析結(jié)果顯示,，對比拉帕替尼，各亞組均可從吡咯替尼方案中顯著獲益,，一線治療用過和沒用過抗HER2治療的患者,，她們接受吡咯替尼治療的療效是差不多。吡咯替尼在一線也可以使用,，二線也可以使用,。

吡咯替尼的獲批適應(yīng)癥為：聯(lián)合卡培他濱，適用于治療HER2陽性,、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,。當(dāng)然，吡咯替尼用于一線治療的臨床試驗也應(yīng)該開展,。

馬飛教授：在藥政改革以后，吡咯替尼是國內(nèi)第一個以II期臨床研究結(jié)果被批準(zhǔn)上市的原研藥,，原因是吡咯替尼在II期研究中顯示突出的臨床優(yōu)勢,，相比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱這一標(biāo)準(zhǔn)方案,，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱將有效率從57.1%顯著提高到78.5%,，患者的無進(jìn)展生存期（PFS）從7個月顯著延長到18.1個月。我們把II期結(jié)果在全球發(fā)布,，向國際匯報為何一項II期研究結(jié)果能成為CDE中心批準(zhǔn)新藥上市的依據(jù),。

JCO發(fā)布的文章中更新了II期研究的亞組分析數(shù)據(jù)，II期研究入組患者非常廣泛,，包括既往在一線接受過抗HER2治療的患者,，也包括一線沒有抗HER2治療的患者。亞組分析的結(jié)論是,，吡咯替尼治療HER2陽性晚期乳腺癌患者,，獲益不受既往抗HER2治療的影響，晚期一線使用和沒使用抗HER2治療的兩類患者都能從吡咯替尼治療中顯著獲益,。

馬飛教授：吡咯替尼自問世起殊榮不斷，獲得科技部“重大新藥創(chuàng)制科技重大專項”支持,，并且多次受到國際專家的認(rèn)可,，可以說是中國原研藥品的典范，吡咯替尼是中國創(chuàng)新藥物研發(fā)路上的一個分水嶺,，在臨床前研發(fā),、臨床研究和生物標(biāo)志物轉(zhuǎn)化研究方面都取得了突破性進(jìn)展：

①在藥物研發(fā)方面,，吡咯替尼是具備中國自主知識產(chǎn)權(quán)的抗HER2藥物，是我國自主研發(fā)的1.1類新藥,，既往中國藥企生產(chǎn)的多是仿制藥或Me-too產(chǎn)品,，吡咯替尼在臨床研究中對比國際同類TKI拉帕替尼獲得全勝，是Me-better的產(chǎn)品,，因此引起國際的重大關(guān)注,；

②在臨床研究方面，從單藥I期研究到兩藥聯(lián)合的I期研究,，再到隨機(jī)對照II期臨床研究,，吡咯替尼的一系列臨床試驗都大獲成功，并且第一個憑借II期結(jié)果上市,，對國內(nèi)新藥研發(fā)起到了很好的示范作用,；

③在晚期乳腺癌抗HER2領(lǐng)域，中國及全世界的轉(zhuǎn)化研究的進(jìn)展都非常緩慢,，而吡咯替尼Ⅰ期轉(zhuǎn)化性研究結(jié)果顯著,，第一次通過前瞻性臨床試驗證實在晚期乳腺癌靶向治療領(lǐng)域，基于液體活檢可指導(dǎo)臨床抉擇,，ctDNA作為伴隨診斷可以顯著提高患者治療的有效率和準(zhǔn)確性,，ctDNA與臨床結(jié)局的相關(guān)性優(yōu)于腫瘤組織檢測，雖然樣本量只有18例,，文章被JCO接收時,，國際同行評述該發(fā)現(xiàn)可能是一個劃時代進(jìn)步，指導(dǎo)著乳腺癌精準(zhǔn)治療的未來方向,。

總之,，吡咯替尼代表了中國在創(chuàng)新藥物研發(fā)方面的進(jìn)步，創(chuàng)新藥物臨床研究的進(jìn)步以及精準(zhǔn)醫(yī)療轉(zhuǎn)化研究的進(jìn)步,，它是十三五期間抗腫瘤藥物研發(fā)的典范和代表,，具有劃時代的意義。