非小細(xì)胞肺癌最常見(jiàn)的基因突變是EGFR 21號(hào)L858R點(diǎn)突變和19號(hào)外顯子插入缺失突變,，這兩種突變對(duì)酪氨酸激酶抑制劑是敏感的,；此外還有不常見(jiàn)突變G719X、L861Q和S768I,，雖然敏感度不如前面兩者,，但使用也有一定效果。但20號(hào)外顯子的插入缺失性突變往往是耐藥突變,，本文介紹一下針對(duì)這個(gè)突變相關(guān)的靶向藥物,。

由于EGFR 20號(hào)外顯子的插入突變的突變頻率較低，所以目前暫無(wú)較大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)展示,。針對(duì)這種突變的小規(guī)模樣本治療研究進(jìn)展匯總?cè)缦拢?/p>

顯然,，相對(duì)阿法替尼等一、二代 EGFR-TKI,，奧希替尼 ,、TAK-788 、波奇替尼以及JNJ-372治療20ins顯示出較好的效果。具體結(jié)果如下：

奧希替尼：在一項(xiàng)納入2316例中國(guó)NSCLC患者的研究中,，有6例EGFR 20-ins的NSCLC患者接受奧希替尼治療,，都是晚期肺腺癌患者。兩例患者接受奧希替尼一線(xiàn)治療,，其他都是≥2線(xiàn)治療,，且其中兩例患者在奧希替尼治療前接受過(guò)其他EGFR TKI治療。四例（67.7％）患者獲得部分緩解（PR）,，兩例患者（33.3％）獲得穩(wěn)定疾?。⊿D），疾病控制率100%,。中位PFS為6.2個(gè)月,，在數(shù)值上高于1代TKIs和二代EKI 阿法替尼。

TAK-788：2019年ASCO公布了EGFR20ins 經(jīng)治晚期NSCLC患者用TAK-788,，160mg/天治療的研究結(jié)果,。結(jié)果顯示，總體ORR為43%,，其中腦轉(zhuǎn)患者ORR為25%,，無(wú)腦轉(zhuǎn)為56%?？傮wDCR為86%,，腦轉(zhuǎn)患者DCR 67%，無(wú)腦轉(zhuǎn)達(dá)到100%,?？傮w人群中位PFS為7.3個(gè)月，腦轉(zhuǎn)患者中位PFS為3.7m,，無(wú)腦轉(zhuǎn)患者為8.1m,。

波奇替尼：MD Anderson癌癥中心開(kāi)展了一項(xiàng)多中心II期試驗(yàn)，評(píng)估波奇替尼對(duì)EGFR 20Ins突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果,，并在2018年的WCLC會(huì)議上報(bào)道了這項(xiàng)研究結(jié)果,。EGFR 20Ins突變非小細(xì)胞肺癌最佳ORR達(dá)到55%，經(jīng)確認(rèn)的ORR為43%,，中位PFS為5.5個(gè)月。

JNJ-372：JNJ-372（JNJ-61186372）是一種靶向EGFR和cMet兩個(gè)分子的人源化雙特異性抗體,，試驗(yàn)NCT02609776共納入108名經(jīng)治EGFR突變晚期NSCLC患者,，其中包括了58例EGFR三代藥耐藥患者，27例EGFR EXON 20插入突變患者,。在第一個(gè)28天周期內(nèi),，NSCLC患者每周接受一次JNJ-372 (140~1400 mg)靜脈注射，之后每周兩次。

對(duì)EGFR20 ins患者進(jìn)行亞組分析,，27 例EGFR20 ins患者中 8例獲PR,，總有效率為30%，DCR達(dá)到100%,，給難治的20ins患者帶來(lái)新希望,，其中8 例PR者中有 1例為波齊替尼耐藥。

Fang W,，Huang Y,，Hong S，et al.EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer.BMC Cancer. 2019 Jun 17;19(1):595.

van Veggel B,，de Langen AJ,，Hashemi SMS，et al. Afatinib and Cetuximab in Four Patients With EGFR Exon 20 Insertion-Positive Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2018 Aug;13(8):1222-1226.

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