翻譯:曾小康 編輯:李沂瑋
目前,,呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷(VILI)的保護(hù)措施已從以低潮氣量發(fā)展到降低平臺(tái)壓和驅(qū)動(dòng)壓力為目標(biāo)。然而,,即使肺部的壓力得到了可靠的估計(jì),,僅憑借壓力指數(shù)并不能準(zhǔn)確地評(píng)估肺損傷的風(fēng)險(xiǎn);除了流速、吸入氧濃度和目前無(wú)法測(cè)量的機(jī)械微環(huán)境,,如形態(tài),、結(jié)構(gòu)脆性和血管灌注等,高風(fēng)險(xiǎn)周期頻率有助于評(píng)估潛在肺損傷的強(qiáng)度,。識(shí)別跨肺壓對(duì)肺損傷的閾值,、總能量負(fù)荷和應(yīng)變強(qiáng)度,,有助于統(tǒng)一由呼吸機(jī)能量轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的VILI這一概念。目前,,對(duì)損傷過(guò)程中未被充分認(rèn)識(shí)的因素必須加以處理,,以盡量減少通氣支持帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。 關(guān)鍵詞:ARDS;肺損傷;機(jī)械通氣自2000年以來(lái),,避免發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷(VILI)的措施已經(jīng)從降低潮氣量發(fā)展到降低平臺(tái)壓力,,開(kāi)放肺,降低驅(qū)動(dòng)壓,、跨肺壓,、驅(qū)動(dòng)功率,和減少有害張力的周期頻率 (圖1)。然而,,所有形式的損傷都包含一種概念,,即產(chǎn)生損傷所需要的能量和動(dòng)力。呼吸周期的高位拐點(diǎn)(峰壓和PEEP)的靜態(tài)壓是平衡的,,不需消耗能量,,也不會(huì)造成損傷,但只有在靜壓拐點(diǎn)間的轉(zhuǎn)換可以實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn),。 反過(guò)來(lái),,肺壓力和由此產(chǎn)生的應(yīng)變與呼吸過(guò)程中施加的跨肺壓有關(guān)。臨床醫(yī)生已認(rèn)識(shí)到氣道壓力并不能代表肺所承受壓力的全部,,而對(duì)采用食管球囊導(dǎo)管來(lái)估計(jì)其周?chē)鷫毫Ψ矫娴恼J(rèn)識(shí)也仍不足,。在床邊,大多數(shù)醫(yī)生大多依賴(lài)于測(cè)量氣道壓力和流量評(píng)估壓力,。這些指標(biāo)可以很好的跟蹤肺擴(kuò)張時(shí)呼吸機(jī)對(duì)呼吸系統(tǒng)(肺和胸壁)施加的能量,。在損傷肺中,實(shí)際的應(yīng)變?cè)诜螁卧]合和開(kāi)放的拐點(diǎn)增強(qiáng),。無(wú)論何時(shí),,單一的呼吸周期不會(huì)造成明顯的傷害。要了解呼吸機(jī)引起肺損傷的根本機(jī)械原因,,需要結(jié)合基本的機(jī)械能知識(shí),,因?yàn)殪o態(tài)壓不會(huì)對(duì)肺造成損傷。 對(duì)物體所作的機(jī)械功,,以及由此所需要的能量,,定義為所施加的不平衡力乘以該力所移動(dòng)的距離。功率是單位時(shí)間內(nèi)做功的速度,,可以在任何時(shí)間尺度上測(cè)量,,例如分鐘、秒或呼吸過(guò)程中的某一部分,。物理學(xué)的一個(gè)重要原則是,,能量既不能被創(chuàng)造也不能被摧毀,,只能在各種形式之間轉(zhuǎn)換。能量有多種類(lèi)型(輻射能,、熱能,、核能等),但在機(jī)械通氣過(guò)程中,,機(jī)械能和功是相互聯(lián)系的,。在這里,機(jī)械能在勢(shì)能和動(dòng)能之間發(fā)生相變,。后者用于產(chǎn)生熱能或產(chǎn)生變形和損傷,。在呼吸運(yùn)動(dòng)中,勢(shì)能儲(chǔ)存在彈性組織中,,如肺和胸壁膨脹期,。在呼氣過(guò)程中,這種勢(shì)能被用來(lái)克服組織,、氣道和人工設(shè)備(氣管內(nèi)管,、外部連接電路和呼氣閥)的阻力,。被動(dòng)吸氣過(guò)程中所做的功是壓力和體積的乘積,。壓強(qiáng)是單位面積上的力,體積是面積和長(zhǎng)度的乘積,。因此,,將壓力乘以體積得到的值定義為所做的機(jī)械功。當(dāng)壓強(qiáng)用厘米表示水的體積,,體積用升表示時(shí),,能量單位是焦耳(J),瓦特是單位時(shí)間內(nèi)消耗的能量單位,,表示為1 J/s,。 經(jīng)典生理學(xué)將呼吸系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)方程描述為阻力壓力和彈性壓力的和。因此,,總膨脹壓力等于流量乘以阻力的和加上流量(F)的積分除以柔度(C)(后一個(gè)商稱(chēng)為驅(qū)動(dòng)壓力),,加上從通氣開(kāi)始的呼氣末總壓(PEEPtot =應(yīng)用PEEP 自動(dòng)PEEP)。最后得到:Ptot =FR VT/C PEEPtot 在一個(gè)呼吸周期結(jié)束時(shí),,消耗的能量是壓力和相應(yīng)潮氣量的乘積:Energy = VT×Ptot = VT ×(FR VT/2C PEEPtot) 在這個(gè)表達(dá)式中,,VT必須除以2才能恰當(dāng)?shù)胤从称骄鶑椥?驅(qū)動(dòng))壓力。吸氣流量恒定時(shí)的充氣功可以看作是流量阻力,、驅(qū)動(dòng)壓力,、總PEEP三個(gè)能量分量之和,如圖2所示,。需要注意的是,,在恒定的流動(dòng)條件下,,時(shí)間和體積是呈線(xiàn)性關(guān)系,圖3顯示了被動(dòng)條件下實(shí)現(xiàn)的恒定吸氣氣流是由壓力-時(shí)間(體積) 的乘積決定了吸氣壓,。 將氣體推到肺泡平面時(shí)需要克服阻力,。在這一過(guò)程中,因肺泡膨脹而產(chǎn)生的摩擦傷不僅發(fā)生在氣道上皮細(xì)胞,,也發(fā)生在肺實(shí)質(zhì)本身,。事實(shí)上,ARDS患者的潛在損傷明顯高于健康人群,。因此,,在考慮流速對(duì)組織損傷的潛在影響時(shí),這類(lèi)損傷是不容忽視的,。尤其是肺彈性阻力的特性與流體施加的摩擦應(yīng)力是密切相關(guān)的,。隨著肺的擴(kuò)張,這種應(yīng)力和應(yīng)變會(huì)隨著流速的增加而增加,。 肺膨脹的第二個(gè)組成部分與驅(qū)動(dòng)壓有關(guān),,即潮氣量與呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性的比值。在恒流過(guò)程中,,壓力-體積在潮氣量時(shí)達(dá)到最大值,,因此這個(gè)量必須除以2才能得到整個(gè)膨脹的平均值。然而,,盡管驅(qū)動(dòng)力可能是導(dǎo)致肺損傷的核心,,但它并不單獨(dú)起作用。壓力的流速不僅關(guān)系到因壓力而帶來(lái)的后果,,且在施加壓力前對(duì)組織產(chǎn)生的張力也會(huì)促使組織接近受損閾值,,從而影響驅(qū)動(dòng)壓值。后者受呼氣末壓力水平的制約,。 盡管PEEP并不被認(rèn)為是呼吸工作的主要組成部分,,但它確實(shí)為驅(qū)動(dòng)壓設(shè)置了壓力平臺(tái)。為了實(shí)現(xiàn)壓力到達(dá)既定值,,便不得不從較高的壓力水平開(kāi)始,。因此,當(dāng)從一個(gè)既定高值的壓力基線(xiàn)開(kāi)始呼吸時(shí),,需要更多的吸氣能量,。所以,當(dāng)給予PEEP時(shí),,達(dá)到給定潮氣量所需的較高壓力可能已超過(guò)了引起損傷的壓力閾值,。 從以上分析得出,一個(gè)給定的驅(qū)動(dòng)壓力值,即使僅考慮跨肺壓,,如果沒(méi)有指定其他條件,,也不應(yīng)該認(rèn)為是安全或危險(xiǎn)的,例如起始?jí)毫?PEEPtot),、潛在的肺復(fù)張和肺不張傷,。然而,將PEEP應(yīng)用于復(fù)張肺時(shí),,可能會(huì)減少脆弱肺單位的數(shù)量,,而那些保持關(guān)閉或不穩(wěn)定的肺單位則會(huì)承受更大的壓力和應(yīng)力。對(duì)于給定的驅(qū)動(dòng)壓力,,低順應(yīng)性的肺泡單位的肺擴(kuò)張和潛在的破壞性應(yīng)變的發(fā)生率下降,。 驅(qū)動(dòng)壓力,即單個(gè)呼吸周期中兩個(gè)靜態(tài)氣道壓力變量(Pplat和PEEPtot)之間的差異,,不能被認(rèn)為是預(yù)測(cè)或調(diào)節(jié)VILI的最終或唯一指標(biāo),。顯然,它似乎比任何一個(gè)定義指標(biāo)具有更好地預(yù)測(cè)性,。但它有可能低估換氣風(fēng)險(xiǎn),,這取決于應(yīng)力集中點(diǎn)的數(shù)量和強(qiáng)度、粘彈性(由零流量末端吸氣壓力[P1]與平臺(tái)壓的差值反映 (P2)),,或潛在的或未被發(fā)現(xiàn)的吸氣肌肉張力,。相反,僅從氣道壓力記錄中獲得的驅(qū)動(dòng)壓力可能高估了包繞肺周?chē)M織(胸壁)的壓力風(fēng)險(xiǎn),。使用經(jīng)肺壓評(píng)估有助于避免肌肉活動(dòng)/張力和胸壁對(duì)原始?xì)獾缐毫Φ母蓴_,。 然而,,即使可靠地估計(jì)了肺內(nèi)壓,,單靠壓力值也不能準(zhǔn)確地衡量損傷風(fēng)險(xiǎn); 高風(fēng)險(xiǎn)周期頻率有助于評(píng)估潛在肺損傷的強(qiáng)度。識(shí)別跨肺壓對(duì)肺損傷的閾值,、總能量負(fù)荷和應(yīng)變強(qiáng)度,,有助于統(tǒng)一由呼吸機(jī)能量轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的VILI這一概念。究竟是阻力,、順應(yīng)性和PEEP還是驅(qū)動(dòng)力是VILI的主要原因仍存在爭(zhēng)議,。盡管如此,流量和PEEP在理論上是有影響的,,并且是潛在的重要調(diào)節(jié)驅(qū)動(dòng)壓的因素,。 另一個(gè)重要理解是,在正常肺中,,無(wú)論是小型還是大型麻醉動(dòng)物,,發(fā)生肺損傷的實(shí)驗(yàn)閾值都是相對(duì)較高。在已受損的肺微環(huán)境中,實(shí)際損傷閾值可能要低得多,。由此可以看出,,在不超過(guò)損傷閾值下實(shí)現(xiàn)相對(duì)于高的壓力值是可能實(shí)現(xiàn)的,驅(qū)動(dòng)壓本身并不是影響VILI的關(guān)鍵因素,。 動(dòng)力損傷假說(shuō)并不完整,一個(gè)重要原因是:吸氣結(jié)束時(shí),,以潛在形式儲(chǔ)存于肺內(nèi)的大部分彈性能量可以被解釋為克服呼氣阻力所需要的能量,。例如,僅考慮與PEEP相關(guān)的部分,,在肺收縮過(guò)程中向大氣釋放的動(dòng)能量是通過(guò)閥門(mén)的壓力(PEEP)與通過(guò)閥門(mén)的流量(即流量)的積分的乘積,,即潮氣量乘以頻率,或分鐘通氣量,。超過(guò)PEEP的驅(qū)動(dòng)壓主要用于呼氣時(shí)克服氣道,、氣管內(nèi)管和外部呼吸機(jī)回路的呼氣阻力。由于能量必須以零和的方式計(jì)算其三種主要形式(勢(shì)能,、動(dòng)阻/熱能和動(dòng)損傷),,我們能夠在抵抗阻力的能耗中計(jì)算出大部分儲(chǔ)存的末端吸氣彈性能量,因此直接造成機(jī)械損傷的剩余能量相對(duì)較少,。 呼吸周期間的一部分能量,,即壓力-體積循環(huán)區(qū)域似乎是最有可能被關(guān)注的區(qū)域(圖2)。在呼吸過(guò)程中吸收的能量可能首先實(shí)現(xiàn)肺實(shí)質(zhì)擴(kuò)張,,然后重新收縮成膨脹前的狀態(tài), 在快速膨脹和早期收縮階段克服粘彈力,,或可能對(duì)肺結(jié)構(gòu)元素造成直接的機(jī)械損傷。雖然強(qiáng)大的力量可通過(guò)肺泡毛細(xì)血管屏障,,但如此少量的滯后能量似乎不太可能做到這一點(diǎn),。如此少量的能量是否會(huì)導(dǎo)致我們最終看到的VILI仍是有疑問(wèn)的。 組織損傷事件通常發(fā)生在微觀層面,。肺間質(zhì)由相互依賴(lài)的微纖維組成,,不具有強(qiáng)膠原蛋白的彈性或強(qiáng)彈性。三種相對(duì)明顯的力相互放大,,可能會(huì)影響這個(gè)腔室,,或施加足夠的間質(zhì)張力,細(xì)胞內(nèi)啟動(dòng)炎癥信號(hào),。這三種機(jī)制分別是幾何應(yīng)力聚焦機(jī)制,、粘彈性阻力機(jī)制和肺間質(zhì)應(yīng)力的漸進(jìn)脫落機(jī)制。 幾何應(yīng)力集中發(fā)生在不同力學(xué)性能的組織邊界處,。這些機(jī)制為材料工程師所熟知,,近半個(gè)世紀(jì)前,Mead、Takishima和Leith將其應(yīng)用于肺的生物環(huán)境,。但在臨床應(yīng)用中,,理論上可能上升到平臺(tái)壓力的上限。第二種機(jī)制是粘彈性阻力,,當(dāng)有更多的肺單位和伴隨的導(dǎo)氣管可用來(lái)接受潮氣量時(shí),,“嬰兒肺”通氣部分所經(jīng)歷的有效流量可能要大得多。此外,,由于受傷的,、機(jī)械不均勻的組織難以同時(shí)擴(kuò)張和收縮,施加在間隙的張力增加,,尤其是當(dāng)體積變化迅速時(shí),。 直到最近,對(duì)VILI及其規(guī)避的全部關(guān)注都指向了呼吸周期的肺膨脹,,而肺收縮被認(rèn)為是一個(gè)完全被動(dòng)的過(guò)程,。雖然這樣的概念可能適用于健康的肺,但這種排他性可能不適用于已經(jīng)受傷的肺的機(jī)械異質(zhì)性環(huán)境,。需要能量來(lái)重建肺的呼氣末靜止?fàn)顟B(tài),,而剛才描述的應(yīng)力放大機(jī)制同樣適用于肺收縮的第一階段。橫膈膜僅在收縮期間逐漸和部分放松,,部分是為了避免呼氣末不張,,但也可能是為了減少肺收縮的突然性和不均勻性。后兩個(gè)過(guò)程在呼氣的初始階段增加組織應(yīng)力,。實(shí)驗(yàn)反復(fù)證明,,在不產(chǎn)生內(nèi)源性PEEP的情況下,提前呼氣時(shí)的流量限制(FLEX)有助于保持肺功能,,并避免VILI發(fā)生,。 在任何關(guān)于VILI概念演變的討論中,都不應(yīng)忽視影響機(jī)械應(yīng)力影響的共同因素,。不必要的吸入氧氣的增加可能是共同原因,。但在這些輔助因素中,可能最重要的是血流和壓力灌注受損的肺,。心輸出量的增加需要更高的平均肺動(dòng)脈壓力,以及擴(kuò)大整個(gè)肺泡的血管壓力梯度,。升高平均肺動(dòng)脈壓會(huì)促進(jìn)高通透性肺內(nèi)水腫的形成,,反過(guò)來(lái),這種組織液增加了機(jī)械異質(zhì)性的趨勢(shì),。微血管壓力梯度的增加意味著內(nèi)皮細(xì)胞的能量消耗增加,,這是組織創(chuàng)傷的另一種形式。由此產(chǎn)生的血管能量激增,流經(jīng)受損的內(nèi)皮細(xì)胞,,有可能加重?fù)p害,,這為避免不必要的肺泡壓力波動(dòng)提供了另一個(gè)論據(jù)。 近年來(lái),,有關(guān)VILI的概念取得了相對(duì)迅速的進(jìn)展,,從與個(gè)別呼吸周期有關(guān)的體積和壓力的觀點(diǎn)發(fā)展到強(qiáng)調(diào)呼吸應(yīng)力和應(yīng)變強(qiáng)度的能量負(fù)荷。目前,,VILI的過(guò)程被認(rèn)為是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過(guò)程,,其產(chǎn)生的多重原因包括多種機(jī)制以及肺膨脹和肺收縮時(shí)的通氣變化。研究人員把注意力集中在一個(gè)單一的“傘形”概念上,,現(xiàn)在的目標(biāo)是避免過(guò)度的能量負(fù)荷,,同時(shí)避免重復(fù)呼吸,因?yàn)檫@會(huì)導(dǎo)致肺組織過(guò)度緊張,。限制驅(qū)動(dòng)壓力,、流量、PEEP和頻率被認(rèn)為是必要的,。注意通過(guò)俯臥位減少機(jī)械異質(zhì)性,、降低吸入氧分?jǐn)?shù)(FiO2)、減少對(duì)通氣和心排血量的需求是目前被視為合理的肺保護(hù)方法的關(guān)鍵,。
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