會上報告的LORELEI研究顯示,，新的試驗性PI3KCA靶向藥物Taselisib，聯(lián)合來曲唑用于治療絕經后HR陽性HER2陰性早期乳腺癌,，可顯著改善緩解率,，在有PI3KCA突變的患者中獲益更顯著。(摘要號LBA10)

該研究從22個國家85個中心入組334例絕經后ER陽性HER2陰性可切除乳腺癌患者,，MRI病變不小于2 cm,。所有患者有可檢測PI3KCA突變狀態(tài)的腫瘤細胞標本，患者根據(jù)腫瘤大小和淋巴結狀態(tài)分層,。

患者隨機分組分別接受來曲唑聯(lián)合Taselisib(4 mg/d,，用5天休2天，16周,，166例)或來曲唑聯(lián)合安慰劑(168例)治療,，有PI3KCA突變的患者中，試驗組和對照組分別73例和79例,。治療16周后手術治療,。

Taselisib聯(lián)合來曲唑組ORR顯著較高(50% vs. 39.3%, OR=1.55，P=0.049),，完全緩解率和部分緩解率分別為4.8%和45.2%,，對照組分別為1.8%和35.5%。有PI3KCA突變的患者獲益更顯著(56.2% vs. 38%, OR=2.03,，P=0.033),，試驗組CR率和PR率分別為6.8%和49.3%，對照組分別為2.5%和35.4%,。病理完全緩解率在所有患者和有PI3KCA突變患者中試驗組和對照組均無顯著差異,。

PI3K信號通路與細胞增殖相關,，是HR陽性乳腺癌中最常見的出現(xiàn)下調的通路，40%的患者有相關基因激活性突變,，與PI3K抑制劑不同,，Taselisib作用于突變PI3KCA，這使其區(qū)別于其他PI3K抑制劑,。

這是第一項證實PI3K選擇性抑制劑可顯著提高ER陽性HER2陰性早期乳腺癌患者客觀緩解率的臨床研究,，其他PI3K抑制劑獲益較小。該研究的其他數(shù)據(jù)以及轉移性乳腺癌Ⅲ期臨床研究結果值得期待,。

有評論者指出,，該研究還不能改變臨床實踐，該研究首次提供了PI3K抑制劑在早期乳腺癌中有療效的臨床證據(jù),，該藥物在轉移性乳腺癌中的Ⅲ期臨床試驗結果很值得期待,。內分泌為主的治療在早期乳腺癌中的治療價值還沒完全明確，還需要對新的治療策略深入探討,。

(編譯 王芳)