在臨床前試驗(yàn)中,，用于胰腺癌的實(shí)驗(yàn)藥物阻止細(xì)胞中微管的形成，阻礙生長(zhǎng),。微管顯示為黑色,，DNA顯示為藍(lán)色。右側(cè)的胰腺癌簇用PTC596治療,。

與許多其他癌癥不同,，大多數(shù)胰腺腫瘤都是堅(jiān)硬的。 “這就是為什么胰腺癌是最致命的癌癥之一的原因之一,，” 哥倫比亞大學(xué)Vagelos醫(yī)師和外科醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)與病理學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)副教授,，胰腺癌研究員Kenneth Olive博士說(shuō)。在赫伯特歐文綜合癌癥中心,?！耙认倌[瘤會(huì)招募一層厚厚的結(jié)締組織，稱為基質(zhì),，可以使腫瘤變硬,，起到屏蔽的作用，”O(jiān)live說(shuō),，他之前的研究首次發(fā)現(xiàn)基質(zhì)是如何使化療藥物難以到達(dá)惡性細(xì)胞的,。“因此,，大多數(shù)化療藥物無(wú)法達(dá)到有效的水平,。”對(duì)于橄欖,，這表明,，矛盾的是，一種壽命更長(zhǎng)但毒性更小的藥物可能效果更好,。 “為了使胰腺癌藥物有效,，它需要長(zhǎng)時(shí)間粘住以滲透基質(zhì)并在腫瘤中積聚。但如果它在血液中持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間,，它就不會(huì)有毒對(duì)身體的其他部分,，“他說(shuō)。

測(cè)試新的藥物組合

Olive的最新研究由Jaime Eberle-Singh博士領(lǐng)導(dǎo),，當(dāng)時(shí)她是哥倫比亞大學(xué)的研究生,，可能已經(jīng)確定了一個(gè)很好的候選人。該藥物是一種名為PTC596的實(shí)驗(yàn)化合物,，在小鼠和人胰腺癌細(xì)胞中具有抗腫瘤活性,，似乎具有正確的品質(zhì)：PTC596具有持久的半衰期（大多數(shù)抗癌藥物的半衰期為幾分鐘至幾小時(shí)）并且可以逃避許多癌細(xì)胞用來(lái)驅(qū)逐藥物的泵,。“這意味著任何使其通過(guò)屏障的藥物都可以靶向惡性細(xì)胞,，”O(jiān)live說(shuō),。

基于這些研究，Olive,，Eberle-Singh及其合作者在基因工程小鼠中測(cè)試了PTC596與吉西他濱（胰腺癌的一線藥物）的組合,，該小鼠具有通常對(duì)化療具有抗性的侵襲性胰腺癌。

用雙藥組合治療的小鼠比僅用一種標(biāo)準(zhǔn)藥物治療的小鼠長(zhǎng)三倍,?！斑@一結(jié)果令人興奮，因?yàn)樵谶@種金標(biāo)準(zhǔn)鼠標(biāo)模型中,，任何治療都可以延長(zhǎng)生存期,，這是非常罕見(jiàn)的，”O(jiān)live說(shuō),。

他們還測(cè)試了PTC596與吉西他濱和另一種常用于治療胰腺癌,，nab-紫杉醇的藥物，使用小鼠生長(zhǎng)的人胰腺腫瘤,。這種組合進(jìn)一步增強(qiáng)了療效,，使腫瘤徹底縮小。 “根據(jù)藥物的安全性和我們自己的研究結(jié)果,，對(duì)于胰腺癌患者進(jìn)行PTC596聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療測(cè)試有很好的理由,，”O(jiān)live說(shuō)。

微管分解

Olive的團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)PTC596可以阻止微管的形成 - 微管是一種蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò),，參與細(xì)胞分裂和細(xì)胞內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸,。他證明PTC596可能與另一種微管結(jié)合劑nab-紫杉醇協(xié)同作用。 “結(jié)合不同的微管抑制劑有可能在腫瘤學(xué)的未來(lái)發(fā)揮重要作用,，因?yàn)橛性S多藥物以不同的方式影響微管,，可以產(chǎn)生協(xié)同作用，”O(jiān)live說(shuō),。 #清風(fēng)計(jì)劃#