前段時間,，患者總是問我一周打一次的那個胰島素怎么樣,。

我很暈，沒有聽說有一周打一次的胰島素出來,。最新的德谷胰島素,，也是兩年前在中國上市的，仍然需要每天注射一次,。

難道是我閉關(guān)太久,，已經(jīng)不知道世界的變化了？

直到最近,，醫(yī)院發(fā)布引進度拉糖肽的信息,，有更多患者詢問一周打一次的胰島素，我才明白：在他們心里,，注射用的降糖藥,，大概都是胰島素。

一周一針的度拉糖肽，到底是什么呢,？

度拉糖肽商品名“度易達”,，是美國禮來公司研發(fā)的GLP-1受體激動劑，它不是胰島素,。

GLP-1受體激動劑被認為可以通過六方面作用控制血糖：

• 刺激胰島素的分泌,；
• 降低胰高血糖素的分泌；
• 減少肝臟葡萄糖生成,；
• 促進肌肉對葡萄糖的攝?。?/li>
• 延緩胃腸道的排空,；
• 作用于大腦的飽食中樞,，傳遞吃飽了的信號。

因此這類藥物在降低血糖的同時,，可以減輕體重,，又由于雙激素的調(diào)節(jié)作用，低血糖風(fēng)險小,。

當(dāng)前上市的幾種GLP-1受體激動劑,，特別值得拿出來聊的是美國禮來公司和丹麥諾和諾德公司的產(chǎn)品。

諾和諾德公司的利拉魯肽,，每日注射1次，降糖和減重效果出色,，有確切的心血管保護證據(jù),，并主動降價，在2017年9月被納入中國醫(yī)保,，令市場上幾乎聽不到上市更早的艾塞那肽的信息了,。

然而，即便價格已經(jīng)腰斬,，也仍然有患者舍棄利拉魯肽,，求購禮來公司出品的只需每周注射一次的度拉糖肽。

在正式上市中國之前,，度拉糖肽被翻譯為“度拉魯肽”,。

這樣說來，可能有些人就不感覺陌生了,。

在第一針度拉糖肽注射后,，它的血藥濃度在24~72小時達到最高，在2~4周后達到穩(wěn)定水平,。在第一次注射之后的48小時,，血糖就有明顯下降,，空腹血糖可下降2mmol/L，餐后血糖下降3.7mmol/L.

在1.5mg度拉糖肽與甘精胰島素的比較中：

• 度拉組HbA1c下降1.7 %,，約65%患者HbA1c達標,；
• 甘精組HbA1c下降1.2%，約40%患者HbA1c達標,。

胰島素的降糖效力不謂不強,，與甘精胰島素的頭對頭比較，凸顯了度拉糖肽的優(yōu)勢降糖效力,。

如果與大名鼎鼎的利拉魯肽PK,，結(jié)果又當(dāng)如何？

每周1針1.5mg度拉糖肽,，與每日1針1.8mg利拉魯肽,，頭對頭比較結(jié)果顯示：

• 度拉組HbA1c下降1.42%，HbA1c達標率68%,；
• 利拉組HbA1c下降1.36%,，HbA1c達標率68%.

度拉糖肽勝出,。

但度拉糖肽減重的效果弱于利拉魯肽,。在半年的治療中，度拉組體重減輕2.9公斤,，利拉組減輕3.6公斤,。

從價格上比較，度拉糖肽還是較貴：

• 度拉：每周1.5毫克,，每周1支420元,，每月4支1640元；
• 利拉：每天1.8mg,，每支410元,，每月3支1230元，醫(yī)保支付后自付更少,。

然而,，每周注射一次的方便性和私密性，讓糖尿病患者能夠保持生活的瀟灑,，這種優(yōu)勢是每天注射的藥物無法匹敵的,。

主打糖尿病全產(chǎn)品線的諾和諾德公司，會在GLP-1受體激動劑方面認輸嗎,？

自然不會,。

度拉糖肽上市三年后的2017年，諾和諾德的索馬魯肽上市,。

每周注射1次的索馬魯肽,，被認為是史上最好的糖尿病藥物,，完美超越度拉糖肽。

在跟度拉糖肽頭對頭比較的SUSTAIN7研究中：

• 索馬：每周1.0mg,，HbA1c降低1.8%,，體重減輕6.5公斤；
• 度拉：每周1.5mg,，HbA1c降低1.4%,，體重減輕3.0公斤。

兩種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng),，包括惡心,、嘔吐、腹瀉,、食欲減退,、便秘、鼻咽炎,、上呼吸道感染,、脂肪酶升高及嚴重低血糖等。

雖然有些研究發(fā)現(xiàn),，隨著劑量的增加,，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率增加，但索馬魯肽的研究者們認為它的減重作用并不依賴胃腸道反應(yīng),，并且用研究數(shù)據(jù)進行了證明,。

說起來，禮來和諾和諾德公司這兩家公司,，都有很多糖尿病藥物,，在藥物特性和市場爭奪方面，一直都進行著激烈的正面交鋒,，產(chǎn)品研發(fā)出來也每每進行頭對頭比較,。

制藥公司的不斷突破和創(chuàng)新,，讓我們能夠在對抗糖尿病的戰(zhàn)爭中擁有更好的武器,，所以無論他們之間的競爭多么慘烈，作為醫(yī)生也樂見其成,。

未來索馬魯肽與度拉糖肽對市場的爭奪以及價格戰(zhàn),，或許還能讓更多患者獲益。

使用索馬魯肽的患者有一些有趣的表現(xiàn),，他們不僅較少感覺饑餓,，能較好地控制自己的食欲，對食物的偏好也發(fā)生了變化,，開始變得不那么喜歡高脂肪食物,，而對低脂和甜味食物感興趣,。

諾和諾德還推出了索馬魯肽的口服劑型，研究結(jié)果發(fā)表在2017年的JAMA雜志上,。

每日1次口服索馬魯肽40mg可以讓HbA1c降低1.9%,，與每周1次皮下注射索馬魯肽的效果相當(dāng)。

預(yù)計在2020年,，索馬魯肽的周制劑將在中國上市,，口服劑型在美國上市。

我們對新型藥物的期待,，是因為在糖尿病管理中有一些傳統(tǒng)藥物不能滿足的需求,，比如減輕體重，節(jié)省胰島素用量,，減少尿蛋白,，減少低血糖和血糖波動，減少心血管事件,。

新型藥物,，不僅能滿足這些要求，有時,，似乎還能撫慰心靈,。

前幾天在門診見到一位一年多不見的患者。

他因為三十出頭患上2型糖尿病,，曾經(jīng)很焦慮也很極端,，在很長時間內(nèi)每天只吃黃瓜,，偶爾太餓了會吃一個漢堡,，體重減輕37公斤。

因為他的情況我曾經(jīng)專門檢索資料去了解一個人長期饑餓可以活多久,，也曾經(jīng)請營養(yǎng)師跟他詳細溝通飲食,。

一年不見，他還用著我們當(dāng)初一起制定的方案,，HbA1c控制在6%以內(nèi),。

聊到當(dāng)前的新型藥物，我說到了一周一針GLP-1受體激動劑的缺點：吃飯不香,，會有些惡心,，容易飽，對食物的喜好發(fā)生變化,。

他說,，這聽起來好像都是優(yōu)點。

是嗎,？

或許,，有時應(yīng)對糖尿病,，我們面對的不只是血糖，還有我們天性里對美食的渴望,。

網(wǎng)上說：總有一天,，你的心上人，會身披土豆餅,，腳踩棉花糖,，手持烤肉大雞腿找到你。

美食之愛,，仿若身體的歌曲,，靈魂的呼喚。

或許,，人類這個難以割舍難以辜負的愛,，要有度拉糖肽或者索馬魯肽來幫忙，才能不那么痛苦,。

參考文獻（略）