什么是晚期糖基化終末產(chǎn)物( AGEs) AGES就是糖基化終末產(chǎn)物的英文簡(jiǎn)寫,它是非酶糖基化反應(yīng)(Mailland反應(yīng))的終末產(chǎn)物,。是指蛋白質(zhì),、脂質(zhì)或核酸等大分子在沒有酶參與的條件下,自發(fā)的與葡萄糖或其他還原單糖反應(yīng)所生成的穩(wěn)定的共價(jià)加成物,。 1912年,,法國(guó)科學(xué)家Maillard最早報(bào)道了AGEs,這種反應(yīng)最早被應(yīng)用于食品工業(yè),,比如在烤火雞時(shí)對(duì)其進(jìn)行的褐色處理,。Maillard當(dāng)時(shí)已經(jīng)設(shè)想到了AGEs在糖尿病并發(fā)癥中的重要作用。 AGEs的形成 大分子末端的還原性氨基與葡萄糖等還原糖分子中的醛基進(jìn)行加速形成可逆的Schiff bases,反應(yīng)迅速且高度可逆,。形成的Schiff bases的數(shù)量主要取決于葡萄糖的濃度,當(dāng)葡萄糖被清除,、濃度下降時(shí),Schiff bases將在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn) 經(jīng)數(shù)天后,不穩(wěn)定的Schiff bases逐漸發(fā)生Amadori重排反應(yīng)并形成相對(duì)穩(wěn)定的醛胺類產(chǎn)物,此過程發(fā)生得較為緩慢,但快于其逆反應(yīng),因此Amadori產(chǎn)物能在蛋白質(zhì)上積聚,并在數(shù)周內(nèi)達(dá)到平衡,。Amadori產(chǎn)物的數(shù)量與葡萄糖的濃度相關(guān)。上述兩過程的產(chǎn)物統(tǒng)稱為早期糖基化產(chǎn)物 Amadori產(chǎn)物再經(jīng)過一系列脫水和重排反應(yīng)產(chǎn)生高度活性的羰基化合物,例如α-乙二酸,3-脫氧葡萄糖醛酮和丙酮醛等,。其能同蛋白質(zhì)的自由氨基反應(yīng)生成AGEs,。生成的AGEs能夠跟相鄰蛋白上游離的氨基以共價(jià)鍵結(jié)合形成AGEs交聯(lián)結(jié)構(gòu)。AGEs及其蛋白加成產(chǎn)物是很穩(wěn)定且不可逆的,。 AGEs可以和人體的各種組織細(xì)胞相結(jié)合并破壞這些組織細(xì)胞,,從而造成了對(duì)人體的危害。研究證明:AGEs能夠加速人體的衰老,,能夠引起各種慢性退化性疾病,,比如糖尿病、阿爾茨海默病,、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病,。所以降低AGEs可以起到抗衰老和預(yù)防各種慢性退化性疾病。 AGEs與衰老 隨著世界人口老齡化問題的日趨嚴(yán)重,防衰抗老成為人們所關(guān)注的問題,。非酶糖基化衰老理論是已被眾多學(xué)者公認(rèn)的衰老理論之一,。晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycosylation endproducts,AGEs)是非酶糖基化反應(yīng)的終產(chǎn)物,它是一種蛋白質(zhì),隨著年齡的增長(zhǎng),它在血清組織中的生成和積聚是不可避免的。人體內(nèi)AGEs的蛋白修飾是老年性疾病的介導(dǎo)因素,可作為測(cè)試?yán)匣M(jìn)程的時(shí)鐘,。糖基化會(huì)造成的蛋白質(zhì)的交聯(lián)損傷,能使正常的蛋白結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變成老年蛋白的結(jié)構(gòu),AGEs隨著年齡增長(zhǎng)在體內(nèi)積聚增多,會(huì)造成人體內(nèi)血管壁的硬度增加;會(huì)通過直接或間接的作用導(dǎo)致骨代謝的失衡,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松;AGEs存在還會(huì)使大腦神經(jīng)中樞的星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生一系列形態(tài)與功能的變化 AGEs與糖尿病 糖尿病是世界各國(guó)關(guān)注的公眾健康問題,,隨著人類社會(huì)文明的發(fā)展,其患病率明顯增加,。糖尿病慢性并發(fā)癥幾乎累及全身各器官組織,,起病隱匿,早期不易被發(fā)現(xiàn),,呈漸進(jìn)性發(fā)展,,當(dāng)發(fā)展到一定階段后治療效果不佳,是造成患者致殘致死的重要原因,。大量研究證據(jù)表明,,持續(xù)高血糖引起體內(nèi)多種蛋白質(zhì)非酶糖基化及由此形成的晚期糖基化終末產(chǎn)物(Advanced glycation endproducts,AGEs)在糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制中起重要作用 AGEs與阿爾茨海默病 糖化終末產(chǎn)物是蛋白質(zhì)非酶促糖化的最終產(chǎn)物,具有不可逆性,與糖尿病慢性并發(fā)癥,、正常老化有關(guān),。糖化終末產(chǎn)物腦內(nèi)沉積通過受體和非受體途徑參與老年性癡呆的發(fā)病過程,與異常的腦內(nèi)蛋白交聯(lián)存積、氧化應(yīng)激,、神經(jīng)元喪失有關(guān),。抗糖化終末產(chǎn)物治療可能成為治療阿爾茨海默病的新途徑,。 AGEs動(dòng)脈粥樣硬化 Vlassara等指出動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,、發(fā)展跟體內(nèi)AGEs的慢性蓄積有著密切的關(guān)系。Kanauchi M 等研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者血中AGEs濃度較非冠心病對(duì)照組明顯升高;且非糖尿病冠心病患者血中AGEs含量與冠心病患者冠狀動(dòng)脈血管病變數(shù)目呈正相關(guān),,即多支冠狀動(dòng)脈病變的患者血中AGEs含量明顯高于單支冠狀動(dòng)脈病變和雙支冠狀動(dòng)脈病變患者,。糖尿病患者合并冠心病時(shí),動(dòng)脈管壁中巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞內(nèi)外存在廣泛的AGEs沉積,,并與動(dòng)脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化尤其有頸動(dòng)脈斑塊的患者血清AGEs顯著高于無頸動(dòng)脈粥樣硬化患者,。 NONI 虹甙類 諾麗果汁含有上百種營(yíng)養(yǎng)成分,,最重要的成分是虹甙類,這種珍貴的成分在水果中極為罕見,。虹甙類的發(fā)現(xiàn)可以與維生素的發(fā)現(xiàn)相提并論,。虹甙類也稱環(huán)烯醚萜類,是植物為了抵御外來感染與其他威脅,,長(zhǎng)期進(jìn)化而來,。 |
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