TAK-788 在 EGFR 20外顯子插入陽性的NSCLC: 背境

• 在EGFR突變的NSCLC患者中,，約6%的患者有外顯子20插入突變,，目前尚無批準的靶向治療藥物

   - 目前已批準的用于NSCLC的EGFR TKIs在20外顯子插入的腫瘤中基本無效(mPFS: ~ 2 mos)

• TAK-788：口服，選擇性EGFR/HER2 TKI[3]

   - 臨床前研究顯示,，與野生型EGFR相比,，對EGFR外顯子20插入突變更有活性

• 在目前的I/II期劑量遞增/擴大的多隊列研究中，檢查了TAK-788在經治的晚期NSCLC或其他有EGFR/HER2 突變的實體瘤患者中的作用

• I 期3+3劑量遞增確定TAK-788 160 mg 作為晚期NSCLC的MTD/RP2D

• 目前的分析報告了來自擴展隊列 1 的難治性非小細胞肺癌和EGFR外顯子20插入突變者,，TAK-788 劑量為 160 mg

TAK-788 在 EGFR Exon 20 插入陽性的晚期 NSCLC : 結論

• 在各種EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者中,，包括中樞神經系統(tǒng)轉移,，TAK-788 160 mg qd顯示出了不俗的抗腫瘤活性。

   - 確認ORR:43%

   - mPFS：7.3 mos

• TAK-788安全性方面,，可管理并與其他EGFR TKIS一致,。

   - 大多數(shù)治療相關的不良事件都是低級別和可逆的

   - 最常見的治療相關不良反應是腹瀉，≥3級的占18%

• 曾經治療過的EGFR外顯子20插入的晚期非小細胞肺癌的全球“EXCLAIM”擴展隊列的登記正在進行中（計劃n=91）